Azitromisin asosida "azisal" kozmaksiya dosa formasi va salitsil kislota

AZITROMISIN ASOSIDA "AZISAL" KOZMAKSIYA DOSA FORMASI VA SALITSIL KISLOTA

Kombinatsiyalangan spirtli eritmani olish uchun biz azitromitsin antibiotikini tanladik va salitsil kislotasini qulay usulda sintez qildik. Ushbu ikkita ingredientdan "Azisal" preparati olinadi. Ushbu preparatning mikroblarga qarshi faolligini aniqlagandan so'ng uni ishlab chiqarish texnologiyasi ishlab chiqildi. Salisilik kislota asosan bosim ostida Kolbe-Shmidt usuli bilan olinadi. Ushbu usulning katta kamchiliklaridan biri bu natriy fenolatning dastlabki sinteziga bo'lgan ehtiyojdir, bu esa muhim texnologik qiyinchiliklar bilan bog'liq: suvni vakuumda distillash va quruq natriy fenolatning o'ta gigroskopikligi. Shu sababli, salitsil kislotasini sintezi uchun natriy fenolatdan foydalanishni hisobga olmaganda, qulayroq alternativ marshrutlarni izlash qiziq va bu nuqson karboksilatlovchi moddalar sifatida etil karbonat kislota natriy va kaliy tuzlaridan foydalangan holda yo'q qilinadi. Binobarin, salitsil kislotasini qulayroq usul bilan oldik. Tibbiyotda antiseptik sifatida salitsil spirtining 70% alkogol tarkibidagi salitsil kislotasining 1% li eritmasi ishlatiladi. Etil spirtining turli konsentrasiyalaridagi ta'sirini aniqlash maqsadida salitsil kislotasining 1% eritmasining turli xil etil spirti (40%, 50%, 60%, 70%, 80% va 90%) tarkibidagi mikroblarga qarshi faolligini tekshirdik. salitsil kislotasining antimikrobiyal faolligi to'g'risida. Tajriba natijasida salil kislotasining 1% li eritmasi turli xil konsentratsiyadagi etil spirtining (40-90%) eritmasi etil spirtining konsentratsiyasidan (40%) qat'i nazar, bir xil faollikka ega bo'lgan tegishli bakterial shtammlarga ta'sir etishi isbotlandi. , 50%, 60%, 70%, 80% va 90%). Kislotaning bu ta'siri uning turli konsentratsiyadagi spirtlarda eruvchanligi va salitsil kislota molekulasining ionlarga to'liq parchalanishi bilan bog'liq. Shunday qilib, antimikrobiyal tadqiqotlar asosida 40% alkogolda salitsil kislotasining 1% spirtli eritmasini tayyorlash zarurati isbotlandi, ishlab chiqarish uchun arzonroq va tejamkor. Yangisini olish texnologiyasi 0,25 g azitromitsin va 1,0 g salitsil kislotadan iborat 60% etil spirtidagi azitromitsinning turli konsentratsiyalardagi eritmasi shu kabi usulda 60% etil spirtida tayyorlangan "Azisal" kompozitsion preparati 0,25; 0,5; 0,75; 1,0% va ularning mikroblarga qarshi faolligi aniqlandi. Ularning antimikrobiyal faolligini taqqoslash Azisal deb nomlangan kompozitsion preparatning samaradorligini ko'rsatadi. Organik sintez zamonaviy farmatsevtika fanining eng muhim va murakkab qismidir. Kimyo va farmatsevtika korxonalari tomonidan ishlab chiqarilgan mahsulotlar tibbiyotning turli sohalarida keng qo'llaniladi. Bu sintetik kimyoviy terapiya preparatlari, vitaminlar, gormonlar, ozuqaviy qo'shimchalar va boshqalar / 1,2 /. So'nggi paytlarda biologik faol moddalarni sintezi nihoyatda ommalashgan va yaxshi istiqbollarga ega. Zamonaviy tibbiyotda antibakterial vositalarning katta arsenaliga qaramay, piyogen infektsiyaga qarshi kurash muammosi dolzarb bo'lib qolmoqda. Aholining yuqumli patologiyasi tarkibida asosan shartli patogen mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan turli xil lokalizatsiya jarayonlari muhim o'rin tutadi. Mahalliy yuqumli jarayonlarni davolashda ustuvorlik antiseptiklarga beriladi, yallig'lanishga qarshi dorilar va antibiotiklar. Biroq, ularning aksariyati bir vaqtning o'zida bir qator zarur xususiyatlarga ega emas, masalan, antimikrobiyal faollikning keng spektri, yallig'langan hujayralardagi prostaglandinlar va gistaminlarning sintezini tanlab bostirish va yara to'qimalarida metabolik jarayonlarni normallashtirish. Binobarin, kompozitsion dozalash shakllarining yaratilishi amaliy tibbiyotni faol terapevtik vositalar bilan ta'minlash, bir vaqtning o'zida bir nechta kasalliklarni davolashga imkon berish, ularning qo'llanilish doirasini kengaytirish va dorilar dozasini kamaytirishga imkon beradi / 3-5 /. Antiseptiklar, yallig'lanishga qarshi dorilar va antibiotiklarni turli xil farmakologik guruhlarning dori vositalari bilan kombinatsiyasiga asoslangan kombinatsiyalangan dori-darmonlarni yaratish istiqbolli yo'nalishdir. Antiseptiklar va turli xil farmakologik guruhlarning dori-darmonlarining optimal kombinatsiyasi farmakologik ta'sirning sinergiyasini va ko'p yo'nalishini ta'minlaydi va ikkinchisining yon reaktsiyalarini kamaytiradi. Yaralarni davolashning turli usullari va usullari mavjud, ammo ularning hech biri zamonaviy jarrohlik talablariga to'liq javob bermaydi / 6,7 /. Davolashning eng muhim guruhi ximoterapevtik, antiseptik va yallig'lanishga qarshi dorilar. Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, biz salitsil spirti yoki 70% spirtdagi 1% salitsil kislota eritmasi deb ataladigan preparatga e'tibor qaratdik. Ushbu preparat ko'plab mamlakatlarda antiseptik sifatida keng qo'llaniladi va tarkibida 1% salitsil kislotasi mavjud. Ushbu birikma tol po'stida uchraydi va uning davolovchi xususiyatlari qadim zamonlardan beri ma'lum bo'lgan. Antipiretik sifatida tol qobig'ining kaynatmasi, anestezik yallig'lanishga qarshi dori Gippokrat tomonidan tavsiya etilgan. Nemis kimyogari Byuxner tol po'stidan bir moddani ajratib oldi, uni salitsin deb atadi (lotincha lotincha ismidan - Salix). Biroz vaqt o'tgach, salitsindan sof salitsil kislotasi olingan va uning dorivor xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan. Aytgancha, salitsil kislotasi tibbiyotda o'z o'rnini topdi, uning eritmasi, salitsil spirt, terining yallig'lanishi uchun ishlatiladi va ko'plab kosmetik losonlarning bir qismidir. Salisilik kislota birinchi marta 1838 yilda salitsil aldegid oksidlanish jarayonida Pyrium tomonidan olingan. O-gidroksibenzoy kislota sifatida salitsil kislotasining tuzilishini 1853 yilda Kolbe o'rnatgan, u fenol va karbonat angidridga qizdirilganda uning parchalanishini kuzatgan. Nemis kimyogari Byuxner tol po'stidan bir moddani ajratib olib, unga salitsin (lotincha lotincha ismidan - Salix) deb nom bergan. Biroz vaqt o'tgach, salitsindan sof salitsil kislotasi olingan va uning dorivor xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan. Aytgancha, salitsil kislotasi tibbiyotda o'z o'rnini topdi, uning eritmasi, salitsil spirt, terining yallig'lanishi uchun ishlatiladi va ko'plab kosmetik losonlarning bir qismidir. Salitsil kislotasi birinchi marta Pyrium tomonidan 1838 yilda salitsil aldegid oksidlanish jarayonida olingan. O-gidroksibenzoy kislota sifatida salitsil kislotasining tuzilishini 1853 yilda Kolbe o'rnatgan, u fenol va karbonat angidridga qizdirilganda uning parchalanishini kuzatgan. Nemis kimyogari Byuxner tol po'stidan bir moddani ajratib olib, unga salitsin (lotincha lotincha ismidan - Salix) deb nom bergan. Biroz vaqt o'tgach, salitsindan sof salitsil kislotasi olingan va uning dorivor xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan. Aytgancha, salitsil kislotasi tibbiyotda o'z o'rnini topdi, uning eritmasi, salitsil spirt, terining yallig'lanishi uchun ishlatiladi va ko'plab kosmetik losonlarning bir qismidir. Salisilik kislota birinchi marta 1838 yilda salitsil aldegid oksidlanish jarayonida Pyrium tomonidan olingan. Salitsil kislotasining tuzilishini o-gidroksibenzoy kislota sifatida 1853 yilda Kolbe o'rnatgan, u fenol va karbonat angidridgacha qizdirilganda uning parchalanishini kuzatgan. uning dorivor xususiyatlariga ega ekanligi. Aytgancha, salitsil kislotasi tibbiyotda o'z o'rnini topdi, uning eritmasi, salitsil spirt, terining yallig'lanishi uchun ishlatiladi va ko'plab kosmetik losonlarning bir qismidir. Salisilik kislota birinchi marta 1838 yilda salitsil aldegid oksidlanish jarayonida Pyrium tomonidan olingan. O-gidroksibenzoy kislota sifatida salitsil kislotasining tuzilishini 1853 yilda Kolbe o'rnatgan, u fenol va karbonat angidridga qizdirilganda uning parchalanishini kuzatgan. uning dorivor xususiyatlariga ega ekanligi. Aytgancha, salitsil kislotasi tibbiyotda o'z o'rnini topdi, uning eritmasi, salitsil spirt, terining yallig'lanishi uchun ishlatiladi va ko'plab kosmetik losonlarning bir qismidir. Salisilik kislota birinchi marta 1838 yilda salitsil aldegid oksidlanish jarayonida Pyrium tomonidan olingan. O-gidroksibenzoy kislota sifatida salitsil kislotasining tuzilishini 1853 yilda Kolbe o'rnatgan, u fenol va karbonat angidridga qizdirilganda uning parchalanishini kuzatgan.

Kolbe-Shmidt usuli bilan salitsil kislotasini sintez qilishda reaksiya juda gigroskopik reagent natriy fenolat ishtirokida sodir bo'ladi. Binobarin, reaktsiya muhitida suvning mavjudligi turli xil asoratlarni keltirib chiqaradi, bu esa salitsil kislotasining hosilini kamaytiradi. Shu sababli, salitsil kislotasini sintezi uchun natriy fenolatdan foydalanishni hisobga olmaganda, qulayroq alternativ yo'llarni izlash qiziq. Ilgari adabiyotda fenolni karboksilatsiyalashda karboksilatlovchi vosita sifatida etil karbonat kislota natriy va kaliy tuzlaridan foydalanish to'g'risidagi faqat bir qism ma'lumotlar mavjud edi. Sekin isitish bilan 175 gacha 0 Natriy etil karbonatning suspenziyasi bilan fenol aralashmasi bilan erituvchini bir vaqtning o'zida distillash bilan etanolda (100 gacha) 0 C, 1 atm) va reaksiyaga kirishmagan fenolning bir qismi (170 gacha) 0 S, pasaytirilgan bosim) va keyinchalik reaksiya aralashmasini an'anaviy davolash (suv bilan ishlov berish, efir bilan ekstraktsiya qilish, suvli fazani kislota bilan kislotalash), salitsil kislotasi 50% hosil bilan olingan. Natriy etil karbonat bilan fenolni karboksilatsiyasini ish sharoitida / 7,8 / amalga oshirishda biz oksidlovchi kondensatsiya va zichlash jarayonlari tufayli reaksiya aralashmasining kuchli qatronlashi (charring) tufayli salitsil kislotasini ololmadik. Natriy etil karbonat bilan fenol karboksilatsiya reaktsiyasining ba'zi bir qonuniyatlarini o'rganib chiqdik va yuqorida aytib o'tilgan kiruvchi oksidlanish jarayonlari bundan mustasno, jarayon uchun maqbul shartlarni topdik. O'rnatilgan Etil karbonat kislota natriy tuzidan fenol karboksilatsiyasining reaktsiyasida muvaffaqiyatli foydalanish mumkinligi va karboksilatsiya asosan salitsil kislotasi hosil bo'lishi bilan o-holatida davom etishi. Reaksiya inert gaz muhitida (argon, karbonat angidrid) amalga oshirilishi kerakligi aniqlandi havoda, oksidlanish kondensatsiyasi jarayonlari tufayli salitsil kislotasining rentabelligi 23-26% dan oshmaydi. Reaksiya jarayoniga harorat, bosim va reaksiya vaqtining ta'siri aniqlandi.

Natriy etil karbonat bilan fenol karboksilatsiyasining reaktsiyasi uchun maqbul shartlar quyidagilardir: P ArCO2 = 1,0 MPa, T = 200 0 S, t = 6 h., Bunda gidroksibenzoy kislotasining o- va p-izomerlarining umumiy miqdori 87,5% (70,0%) ni tashkil qiladi. salitsil kislotasi va 17,5% p-gidroksibenzoy kislota). Ushbu jarayonning yon mahsuloti p-gidroksibenzoy kislota oziq-ovqat mahsulotlarini himoya qilish vositasi sifatida va yuqori termal barqarorlikka ega polimer materiallar va suyuq kristalli poliesterlarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladi. Salitsil kislotasini ishlab chiqarish bo'yicha laboratoriya va texnologik reglament amaldagi me'yoriy-texnik hujjatlar talablariga muvofiq ishlab chiqarilgan yangi ishlab chiqarish usuli bo'yicha ishlab chiqilgan. Ishlab chiqarishning eng maqbul texnologik sxemasini, xomashyo sifatiga talablarni, gidroksibenzoy kislotasining o- va p-izomerlarini ajratish usuli, savdo mahsulotni (salitsil kislotasi) tozalash va reaksiyaga kirishmagan regeneratsiyasini aniqlash bilan bog'liq masalalar. fenol ishlab chiqilgan. Qozoq milliy tibbiyot universiteti farmatsevtik kimyo kafedrasida. ... Asfendiyarov yangi usulda olingan salitsil kislotasining to'liq farmakopeya tahlilini o'tkazdi. Ushbu preparatning salitsil kislotasining amaldagi me'yoriy-texnik hujjatlari talablariga muvofiqligini sinovlari quyidagi sifat ko'rsatkichlarini o'z ichiga olgan: tavsifi, eruvchanligi, haqiqiyligi, erish nuqtasi, eritmaning shaffofligi va rangi, xloridlar, sulfatlar, organik aralashmalar, bo'yoqlar va fenol, oksidifenil, sulfat kuli va og'ir metallar, quritishdagi yo'qotish va miqdorini aniqlash. Barcha testlar GF XI nashri uslublari bo'yicha o'tkazildi. O'tkazilgan sinovlar natijasida yangi usul bilan olingan salitsil kislotasining sifat ko'rsatkichlari ushbu dori uchun amaldagi VFS talablariga to'liq mos kelishi aniqlandi. Salitsil kislotasining yuqori ko'rsatkichlari, yangi usul bilan olingan, shuningdek IR-, NMR tomonidan tasdiqlangan. Shunday qilib, salitsil kislotasini ishlab chiqarish uchun oddiy va qulay usul ishlab chiqildi - natriy etil karbonat bilan fenolni karboksilatsiyalash. Jarayonni amalga oshirish uchun maqbul shartlar (P ( ArCO2) = 1,0 MPa, T = 200 0 S, t = 6 soat.), Salitsil kislotasining unumdorligi 70,0% ga etadi (reaksiya asosida 88,0%) fenol). Yangi usulda olingan salitsil kislotasining sifat ko'rsatkichlari ushbu dori uchun amaldagi VFS talablariga to'liq mos kelishi aniqlandi. Salitsil kislotasini ishlab chiqarishning ushbu usulini Павлодар kimyoviy-farmatsevtika zavodida qo'llash mumkinligi tushuniladi. Olingan mahsulotning tuzilishi IQ va PMR spektrlari hamda elementar tahlil orqali tasdiqlangan. IQ spektrlari UR-20 (GDR) spektrofotometrida qayd etilgan

KBr tabletkalari, DMSO-d tarkibidagi 10% li eritmadagi PMR spektrlari 6 Tesla -BS 487 (60 MGts) qurilmasida smenalar TMS ga nisbatan beriladi. Salitsil kislotasining IQ spektri 700, 1610, mintaqadagi aromatik bog'lanishlarga (Ar) mos keladigan bantlarni o'z ichiga oladi. 3020 sm bitta, S = 0 bog'lar (karbonil) 1670 sm- mintaqada bitta, OH guruhi, 3240 sm- bitta. Jadval. # 1. Kislotaning karboksil guruhida salitsil vodorod ion gidrid shaklida bo'ladi, shuning uchun u Tesla BS467 (60 MGts) moslamasi tomonidan ushlanmaydi. Shiftlar TMS ga nisbatan beriladi. Salitsil kislotasining PMR spektrini qayd etishda aromatik protonlar multiplet shaklida paydo bo'ladi (protonlarning aromatik ugleroddan ekvivalenti bo'lmaganligi sababli) va 7.66 ppm mintaqada bo'ladi. maydoni 4 ta protonga to'g'ri keladi. Aromatik uglerodning gidroksil protoni 11,7 ppm da singlet bo'lib ko'rinadi. 1 ppm ga to'g'ri keladigan maydon bilan proton. Yorliq. №1.



Salitsil kislotasi tibbiyot amaliyotida antiseptik, chalg'ituvchi, bezovta qiluvchi va keratolitik vosita sifatida kukunlarda (2-5%) va (1-10%) malhamlarda, pastalarda, spirtli eritmalarda (1-2%) ishlatiladi, erituvchi sifatida esa barcha holatlarda 70% etil spirti olinadi va ushbu preparat salitsil spirt deb ataladi. Farmakologik harakatlariga ko'ra, salitsil kislotasi steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarga tegishli, bundan tashqari ushbu guruhga quyidagi moddalar guruhlari kiradi: Asetilsalitsil kislotasi. Antranil (orto-aminobenzoy) kislotasining hosilalari - mefenamik kislota, flufenamik kislota. Pirazolon hosilalari - butadion, amidopirin. Indolasetik kislota hosilalari - indometatsin. Fenilasetik kislota hosilalari - ortofen. Fenilpropion kislotasining hosilalari - ibuprofen. Neft propion kislotasining hosilalari - naproksen. Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, antipiretik ta'sirga ega. Ushbu dorilarning yallig'lanishga qarshi ta'siri mexanizmi ularning tsiklik endoperoksidlarni sintezi uchun zarur bo'lgan tsiklooksigenaza fermentiga inhibitiv ta'siri bilan bog'liq. Natijada prostaglandinlar ishlab chiqarish kamayadi. Bu yallig'lanishning giperemiya, shish, og'riq kabi ko'rinishlarini pasayishiga olib keladi. Steroid bo'lmagan yallig'lanishli dorilar og'riq qoldiruvchi va antipiretik ta'sir ko'rsatadi. Ko'rib chiqilayotgan dori-darmonlarning ko'pchiligining analjezik ta'siri prostaglandinlarning sezgir uchlariga sezgir ta'sirini kamaytirishi, ularga yallig'lanish mediatorlari (bradikinin) va boshqa turdagi tirnash xususiyati beruvchi ta'sirining ta'sirini kamaytirishi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, steroid bo'lmagan dorilar ta'sirida yallig'lanish reaktsiyasi intensivligining pasayishi og'riqning pasayishi bilan ham kechadi. Ko'rib chiqilayotgan dorilarning antipiretik ta'siri, shuningdek, prostaglandinlar E1 biosintezining inhibatsiyasi va ularning gipotalamusning issiqlik regulyatsiyasi markaziga pirogen ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. Zamonaviy klinik jarrohlikning turli yo'nalishlari orasida yiringli yaralarni mahalliy davolash masalalari alohida o'rin tutadi. Chet elda va mamlakatimizda yangi dori-darmonlarni tadqiq etish va ishlab chiqarish jadal olib borilmoqda. Ko'pgina mikroblarga qarshi vositalar bakteriyalar sabab bo'lgan turli xil kasalliklarni davolay oladi / 11 /. Shu munosabat bilan mualliflar / 12,13 / faol moddalarning antimikrobiyal ta'siriga alkogolning turli kontsentratsiyasining ta'sirini aniqlash uchun salitsil kislotasining 1% li eritmasini 6 ta namunada har xil konsentratsiyadagi etil spirtida (40%, 50) tayyorladilar. %, 60%, 70%, 80%, 90%). Alkogolning turli kontsentratsiyasida salitsil kislotasining 1% eritmasini ishlab chiqarish texnologik jarayoni 2 ta texnologik jarayon, 3 ta yordamchi ish va 3 ta ULV dan iborat. Salitsil kislotasi preparatlarining antimikrobiyal faolligini laboratoriya sinovlari dezinfektsiyalovchi vositalarni dezinfektsiyalash faoliyatini o'rganish usullariga muvofiq amalga oshirildi (Dezinfektsiyalovchi vositalarning xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun ularni sinash usullari. Moskva, 1998; Mikroblarga qarshi faolligini bakteriologik nazorat qilish usullari dezinfektsiyalovchi vositalar va antiseptik vositalar. Ostona, 2006 yil.) bu kabi tadqiqotlar uchun tavsiya etilgan mikroorganizmlar sinov shtammlari sifatida ishlatilgan: grammusbat bakteriyalar Bacillus Subtilis, Staphilococcus aureus, grammusbat Escherichia coli gramm shtammlari va xamirturush Candida albicanslari agarga tarqalishi bilan ( quduqlar). Salitsil kislota eritmasi namunalarining antimikrobiyal faolligini o'rganish natijalari (1-6) 2-jadvalda keltirilgan. va grafikalar №1.

1-grafika - salitsil kislotasining 1% li alkogolli eritmasi har xil ta'sirida grafik tasvir etil spirtining konsentratsiyasi (1-6)

Shunday qilib, salitsil kislotasining alkogolli eritmalarini biologik tadqiqotlar asosida va 2-jadval va 1-jadval ma'lumotlarini taqqoslab, 1% salitsil kislota eritmasi konsentratsiyasidan qat'i nazar, bir xil faollikka ega bo'lgan tegishli bakteriya shtammlariga ta'sir qilishini aniqladik. etil spirti (40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%). Bu 2-jadvalda va 1-rasmda keltirilgan. Kislotaning bu harakati suyultirilgan spirtlarda eruvchanligi va salitsil kislota molekulasining ionlarga to'liq parchalanishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, spirtli ichimliklar va salitsil kislotasi tirnash xususiyati beruvchi, yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega, ya'ni. sinergetik harakat. Shunday qilib, antimikrobiyal tadqiqotlar asosida salitsil kislotasining 1% li eritmasini tayyorlash zaruriyati paydo bo'ldi

Mavjud dori-darmonlarga qaraganda arzonroq dori-darmonlarni olish uchun 40% alkogol, ya'ni 40% spirtda salitsil kislotasining 1% eritmasini olish tejamkor bo'ladi. Yaqinda, farmatsevtika bozori turli xil, shu jumladan ilgari noma'lum bo'lgan ishlab chiqaruvchilar va etkazib beruvchilar tomonidan ruxsat etilgan yangi dorilar bilan faol ravishda to'ldirilganda, kiruvchi dozalash shakllarining sifati shubhali bo'lib qolmoqda. Shu sababli, mahalliy farmatsevtika kompaniyalarining GMP pozitsiyalariga yo'naltirilganligi samarali, raqobatdosh dozalash shakllarini ishlab chiqish va ishlab chiqarishni ta'minlaydi va aholining sog'lig'ini muhofaza qilish ehtiyojlarini qondiradi. Tibbiy amaliyotda dori vositalaridan foydalanish samarali dozalash shakllaridan foydalanishni o'z ichiga oladi. Ratsional ravishda tanlangan DF preparatning terapevtik ta'sirini minimal yon ta'sir bilan maksimal darajada oshirish, moddaning ta'sirini sezilarli darajada o'zgartirish imkonini beradi, ya'ni. farmatsevtik ta'sirni tezlashtirish yoki uzaytirish, so'rilishini va chiqarilishini, allergen ta'sirini tartibga soladi, Lf ning organoleptik xususiyatlarini yaxshilaydi. Shu munosabat bilan, dozalash shakllariga quyidagi talablar qo'yiladi: terapevtik maqsadlarda, ma'lum miqdordagi dorivor preparat tarkibida yuqori bioavailability va tegishli farmakokinetikasi, yordamchi moddalar massasida dori moddasining tarqalishining bir xilligi va shuning uchun aniqlik ularni saqlash paytida dozalash, mikrobial me'yorlarga muvofiqligi, ifloslanishi, qo'llanilish qulayligi va dozalash shaklini tayyorlashda qulayligi. Yuqoridagilarni inobatga olgan holda biz tibbiy echimlarga e'tibor qaratdik, chunki ular tibbiyot amaliyotida tashqi va ichki vositalar sifatida keng qo'llaniladi va ular ko'pincha steril holda parenteral usulda qo'llaniladi, qo'shimcha ravishda eritmalar juda ko'p qiyinchiliklarsiz tayyorlanadi. Eritmaga turli xil dorivor moddalar, asosan antiseptiklar, lokal behushlik, antimikotik, antibakterial, yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi vositalar qo'shilishi mumkin. Alkogolli eritmalardan keng foydalanish ularni ishlab chiqarishning soddaligi, turlicha qabul qilish usullari va suvli eritmalarnikidan yuqori bo'lganligi, barqarorligi bilan bog'liq / 14-15 /. Ilgari professor D.K. 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% etil spirtlari asosida "Brisal" kompozitsion preparati asosida, turli xil tarkibiy qismlardagi porloq yashil va salitsil kislotasidan iborat. Dozalash shaklining terapevtik samaradorligini oshirish maqsadida ushbu sohada olib borilayotgan izlanishlarni davom ettirgan holda alkogolli eritmaning kod nomi bilan antimikrobiyal faolligini aniqlash maqsadida 60% etil spirtida azitromitsetin va salitsil kislotasi bo'lgan yangi kompozitsion preparat ishlab chiqdik. "Azisal". Makrolidlar guruhining kislotaga chidamli antibiotiklari bo'lgan azitromitsin keng ta'sir doirasiga ega azolitlarning vakili hisoblanadi: mikroblarga qarshi ta'sir mexanizmi mikroorganizmlar oqsillari sintezining buzilishi bilan bog'liq. U kichik dozalarda bakteriostatik ta'sir qiladi va katta dozalarda bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Gram-musbat (stafilokokklar va streptokokklar) va grammusbat kokklar (gonokokklar, meningokokklar) ga qarshi faol. Ko'rsatkichlar: yuqumli va yallig'lanish kasalliklari, shu jumladan bronxit, pnevmoniya, terining va yumshoq to'qimalarning infektsiyalari, o'rta otit, sinusit, faringit, tonzillit, gonoreya va gonorheal bo'lmagan uretrit, servitsit, lyme kasalligi (borrelioz) va boshqalar va salitsil kislotasi yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi va tashqi tomondan antiseptik, chalg'ituvchi, bezovta qiluvchi va keratolitik vosita sifatida changlarda (2-5%) va 1-10% malhamlarda, pastalarda, spirtli eritmalar (1% va 2%). Azitromitsin va salitsil kislotasi bitta kompozitsion preparatda birlashtirilganda, Azisal sinergetik ta'sir ko'rsatishi kerak. Eritmada tarkibiy qismlarning dozasini tanlashda adabiyot ma'lumotlari asos bo'lib olingan. "Azisal" kompozitsion spirtli eritmasining tarkibi 3-jadvalda, 4-jadvalda ishlab chiqarishning texnologik jarayoni va 1-sxemada ishlab chiqarishning instrumental sxemasi ko'rsatilgan.

1-tarozi, 2- reactor, 3- mikser dvigatel , 4- spirt uchun idish , 5- tozalangan suvni qabul qilish uchun idish

Rezistorga (2) rezervuardan (4) 60% etil spirtini olish uchun asbobiy ishlab chiqarish sxemasiga (№1 sxema) muvofiq hisoblangan 96% etil spirtini va hisoblangan miqdordagi tozalangan suvni quying. tank (5). Eritma elektromexanik aralashtirgich (3) bilan bir necha marta aralashtiriladi. Tarozida (1) dastlabki ingichka maydalangan kukun 0,75 kg azitromitsin va 1 kg salitsil kislotasi tortiladi va hamma narsa reaktorga yuklanadi (2). Shundan so'ng, elektromexanik aralashtirgichni (3) yoqing va ularni to'liq eritmaguncha aralashtiring. Keyin eritma suziladi. Olingan eritma spirtli ichimliklar hidi bo'lgan shaffof suyuqlikdir. Keyin ular flakonlarga quyiladi. Keyinchalik, yangi "Azisal" alkogolli preparatining biologik faolligi aniqlanadi. "Azisal" estrodiol preparatining tarkibi: Azitromitsin 0,75 Salitsil kislotasi 1.0 Etil spirti 60% dan 100ml gacha Keyinchalik, azitromitsinning 4 namunasi 0,25 turli konsentratsiyalarda tayyorlandi; 0,5; 0,75; 1.0; 60% alkogolda "Azisal" kompozitsion spirtli eritmasini olishning bir xil usuli bo'yicha antimikrobiyal faollikni "Azisal" kombinatsiyalangan preparati faoliyati bilan taqqoslash uchun va barcha namunalar mikroblarga qarshi faollik uchun sinovdan o'tkazildi. Azitroimtsinning spirtli eritmalarining tarkibi Azitromitsin 0,25 -1,0 Spirtli ichimliklar 60% dan 100 ml gacha "Azisal" preparatini antimikrobiyal tadqiqot usulining qisqacha tavsifi: "Azisal" preparatining antimikrobiyal faolligini o'rganish Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa va achitqi qo'ziqorini Candida albicans bakterial shtammlariga nisbatan agar (quduqlarda) diffuziya bilan olib borilgan. O'rganilayotgan namunalar 96% etil spirtida 1 mg / ml konsentratsiyasida eritildi. madaniyat 37 haroratda o'stirildi 0 18-24 soat ichida. Madaniyat 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultirildi, bakteriyalar 1 ml stakanga mezopatamiya agar bilan kiritildi va Candida Sabouraud muhitiga qo'shildi va "doimiy maysazor" olish usuli bo'yicha sepildi. Diametri 6 mm bo'lgan quduqlar paydo bo'ldi, u erda preparatlar va 96% etil spirti nazorat sifatida qo'shildi. "Azisal" preparatining mikroblarga qarshi faolligini o'rganish natijalari 5-jadvalda keltirilgan.

Azitromitsinning alkogolli eritmalarini turli kontsentratsiyalarda o'rganish uchun antimikrobiyal usulning qisqacha tavsifi: Yuqoridagi namunalarning antimikrobiyal faolligini o'rganish Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa va Candida albicans achitqi qo'ziqorini bilan bog'liq holda olib borildi. agarda (quduqlarda) diffuziya bilan. O'rganilgan namunalar 96% etanolda 1 mg / ml konsentratsiyasida eritildi. madaniyat 18: 24 soat davomida 37: C haroratda o'stirildi. Madaniyat 0,9% natriy xlorid eritmasida suyultirildi, bakteriyalar 1 ml stakanga mezopatamiya agar bilan kiritildi va Candida Sabouraud muhitiga qo'shildi va "doimiy maysazor" olish usuli bo'yicha sepildi. Diametri 6 mm bo'lgan quduqlar paydo bo'ldi, u erda preparatlar va 96% etil spirti nazorat sifatida qo'shildi. Tadqiqot natijalari.

Shunday qilib, azitromitsinning alkogolli eritmalarini har xil konsentrasiyalarda (0,25-1,0) va "Azisal" kombinatsiyalangan preparatini antimikrobiyal o'rganish asosida 5 va 6-jadvallar ma'lumotlarini taqqoslab, "Azisal" kombinatsiyalangan preparati namoyish etilishi aniqlandi maksimal samaradorlik va xamirturushli qo'ziqorinlarga nisbatan u qo'shimcha ravishda kandidomikoz ta'sirini namoyon qiladi, bu ikkita preparatning sinergizmiga bog'liq: azitromitsin va salitsil kislotasi.