Экссудация и экссудаты

Выход лейкоцитов в воспаленную ткань (эмиграция лейкоцитов)
Эмиграция (emigratio, от лат. emigrare - выселяться, переселяться) - выход лейкоцитов из сосудов в ткань. Осуществляется путем диапедеза главным образом через стенку венул. Эмиграция лейкоцитов в очаг является ключевым событием патогенеза воспаления. Лейкоциты служат основными эффекторами воспаления. Механизм эмиграции (по И.И. Мечникову) состоит в явлении хемотаксиса.
Эмиграция лейкоцитов начинается в стадии артериальной гиперемии и достигает максимума в стадии венозной гиперемии.

Выделяют 3 периода эмиграции лейкоцитов:

- краевое стояние лейкоцитов у поверхности эндотелия капилляров;

- выход лейкоцитов через эндотелиальную стенку;

- движение лейкоцитов в воспалительной ткани.

Пусковым моментом активации лейкоцитов является воздействие на рецепторы (часто специфические) клеточных мембран разнообразных хемотаксических агентов (хематтрактантов), высвобождаемых микроорганизмами или фагоцитами. Наиболее важными хематтрактантами являются: фрагменты комплемента, фибринопептиды и продукты деградации фибрина, калликреин, проактиватор плазминогена, фрагменты коллагена, фибронектин, метаболиты арахидоновой кислоты, цитокины, лимфокины, бактериальные пептиды, продукты распада гранулоцитов.

Лейкоциты выходят из осевого тока крови в плазматический. Этому способствуют нарушение реологических свойств крови, замедление кровотока, изменение его характера, в частности уменьшение краевой плазматической зоны.
Вследствие возрастания адгезивных свойств лейкоцитов и эндотелиальных клеток происходит приклеивание лейкоцитов. На эндотелии под действием медиаторов воспаления происходит экспрессия молекул адгезии – Р и Е селектинов. На поверхности лейкоцита постоянно имеется L-селектин, комплементарный Р и Е-селектинам. Происходит их взаимодействие и лейкоцит как бы катиться по эндотелию. Эта связь неустойчивая, при увеличении скорости кровотока лейкоциты уплывают. Далее на лейкоцитах экспрессируют интегрины, а на эндотелии молекулы семейства иммуноглобулинов – ICAM 1, ICAM 2, VCAM. Происходит прочное соединение интегринов и молекул ICAM 1, ICAM 2, VCAM.
Далее лейкоциты выпускают псевдоподии, которые проникают в межэндотелиальные щели и таким образом «переливаются» через эндотелиальный слой. Эмиграции способствует повышение сосудистой проницаемости и усиление тока жидкости из сосуда в ткань, существенно облегчающие прохождение сосудистой стенки для лейкоцита.
Оказавшись между эндотелиальным слоем и базальной мембраной, лейкоцит выделяет лизосомальные протеиназы, растворяющие ее, а также катионные белки, изменяющие коллоидное состояние базальной мембраны (обратимый переход из геля в золь), что обеспечивает повышенную проходимость ее для лейкоцита. Иммигрировавшие лейкоциты отделяются от наружной поверхности сосудистой стенки и амебоидными движениями направляются к центру очага воспаления, что определяется градиентом концентрации хемотаксических веществ в очаге.
Под действием хемоатрактантов лейкоциты начинают движение в ткани. Выделяют следующие механизмы движения лейкоцитов: изменение коллоидного состояния участков цитоплазмы (обратимый переход из геля в золь); активация актиновых и миозиновых микрофиламентов, выстраивание микротрубочек и движение лейкоцита как ракеты.
Первоначально среди лейкоцитов экссудата в очаге острого воспаления преобладают гранулоциты, в основном нейтрофилы, а затем - моноциты/макрофаги. Позже в очаге накапливаются лимфоциты.
Нейтрофилы появляются в очаге воспаления уже через 10 мин от начала воспаления. Количество их достигает максимума через 4-6 ч.
Моноциты обычно преобладают в очаге острого воспаления спустя 16-24 ч и достигают пика, как правило, на третьи сутки. Далее начинается перемещение лейкоцита в очаг воспаления. Направление движения лейкоцитов в воспалённую ткань называется положительным хемотаксисом.
И.И. Мечников выделил 4 фазы фагоцитоза:
1) фаза приближения: выход лейкоцита из сосуда и приближение к объекту фагоцитоза под действием хематтрактантов;
2) фаза прилипания (контактная);
3) фаза погружения: обволакивание и погружение объекта внутрь фагоцита; образуется особая вакуоль, где скапливаются лизосомы;
4) фаза переваривания, результатом которой могут быть 2 варианта исхода: а) адекватное дозированное освобождение лизосомальных ферментов, разрушающее только флогоген (сам фагоцит остается интактным); б) чрезмерное выделение лизосомальных ферментов, что ведет к разрушению объекта фагоцитоза и самого фагоцита.
Для большей эффективности фагоцитоза необходима опсонизация объекта. Наиболее активны как опсонины иммуноглобулины (G1 и G3, в меньшей степени Μ и Ε). Они распознаются Fсγ- или иными Fc-pецепторами. Фактор комплемента С3b также оказывает опсониновый эффект. Опсонизация в несколько раз увеличивает активность прилипания, причем эффект иммуноглобулинов и комплемента аддитивен.
В лейкоцитах действует два бактерицидных механизма: кислородзависимый и кислороднезависимый. Зависящий от кислорода связан с образованием активных радикалов кислорода. Они продуцируются после контакта фагоцита с объектом в результате респираторного взрыва. Активируется НАДФН-оксидаза, в результате чего образуются супероксидрадикал, перекись водорода, гидроксильный радикал.
В нейтрофилах также имеется система миелопероксидазы – это фермент, содержащийся в азурофильных гранулах, обеспечивает образование гипохлорита (сильного бактерицидного вещества) и хлораминов.
Независящий от кислорода механизм связан с поступлением в фагосомы бактерицидных веществ, содержащихся в гранулах фагоцитов. В фагоцитах выделяют 3 типа гранул:
- секреторные пузырьки;
- азурофильные гранулы;
- специфические гранулы.
В секреторных пузырьках содержатся интегрины, облегчающие выход лейкоцитов в ткани. В азурофильных и специфеских гранулах находятся миелопероксидаза, дефенсины, лизоцим, лактоферрин. На внешней стороне этих гранул находится протонный насос, переносящий водородные ионы из цитоплазмы фагоцита внутрь фагосомы. В результате этого в фагосоме рН смещается в кислую сторону, микроорганизмы гибнут и разрушаются при помощи кислых гидролаз азурофильных гранул. Также к бактерицидным механизмам относится образование оксида азота.