* Mualliflarga yozishmalar yuborilishi kerak; Elektron pochta


Shakl 2. Gistidin o'z ichiga olgan oqsilning CTC-komplekslari bilan tavsiya etilgan o'zaro ta'siri. H3C H3C H3C H3C 1a


Download 1.01 Mb.
Pdf ko'rish
bet4/18
Sana19.12.2022
Hajmi1.01 Mb.
#1033585
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   18
Bog'liq
pharmaceuticals-03-01711 (2)

Shakl 2. Gistidin o'z ichiga olgan oqsilning CTC-komplekslari bilan tavsiya etilgan o'zaro ta'siri.
H3C
H3C
H3C
H3C
1a: Y = H; R = amin; X = Cl
1b: Y = Cl; R = amin; X = Cl
1c: Y = H; R = imd; X = Cl 1d:
Y = H; R = 2-mimd; X = Br
O
Y
N
R
R
Y
O
N
X
Co
CH3
CH3
HN
N
N
oqsil
H
H
N
CH3
CH3
Co
CH3
Co
O
+ NH3
O
O
oqsil
CH3
O
histidin o'z ichiga oladi
NH3
NH3
H
N
N
NH3
H
H3C
H3C
Machine Translated by Google


Farmatsevtika 2010, 3
Koheks kation 2 ning tuzilishi (aniqlik uchun xlorid qarshi ionlari kiritilmagan).
Cohex faolligining batafsil mexanizmi tushunarsiz bo'lib qolsa-da, viruslarni ko'paytirishda Cohex maqsadiga oid ma'lum
kuzatuvlar amalga oshirildi. Cohex sezilarli antiviral faollikni va virusli strukturaviy oqsillarning sintezini kamaytirganini EGFP
muxbiri tahlillari tasdiqlaydi va bu ma'lumot shuni ko'rsatadiki, kobalt kompleksi virusli strukturaviy oqsil sintezini inhibe qilish
yoki virusning replikatsiya siklining yuqori oqimida bir nuqtada virus replikatsiyasini inhibe qiladi. CTC 96 virus kirish nuqtasida
harakat qilganidek, Cohexning yuqori musbat zaryad zichligi Sindbis virusi glikoproteinlarining yuqori manfiy zaryadlangan,
polisulfonatlangan geparan sulfat retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini buzishga imkon beradi. Boshqa mumkin bo'lgan mexanizm
Cohex bilan raqobatlashish qobiliyatini o'z ichiga oladi
Shakl 3. (a) Sindbis virusi blyashka shakllanishini inhibe qilish darajasi 48 soatlik ma'lumotlar to'plami uchun
Cohex konsentratsiyasining funktsiyasi sifatida chizilgan. Inhibisyon uchun IC50 0,10 ± 0,04 mM Cohex bo'lib,
bir joyda dozaga javob berish logistik egri chizig'ini moslashtirish funktsiyasidan foydalangan holda aniqlandi . (b)
Co(III) ioniga nisbatan oktaedr geometriyada joylashgan. Eksenel ligandlar histidin ligandlari bilan osongina almashinadigan
CTC komplekslaridan farqli o'laroq, Koheksdagi ammiak ligandlari ligand almashinuviga nisbatan inertdir [17]. Cohex
fosfodiester aloqalarini muvofiqlashtirish va gidrolizlash qobiliyatiga ega emasligiga qaramay, u nukleotidlarning azotli asoslari
va DNKning fosfat asoslari bilan vodorod bog'lanish qobiliyatiga ega [17].
(b)
2008 yilda Delehanty va boshqalar. Cohex doza va vaqtga bog'liq holda chaqaloq hamsteri buyrak (BHK) hujayralarida
Sindbis virusi replikatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilganligini xabar qildi (3-rasm) [18]. Blyashka tahlillarida Cohexning
Sindbis virusi bilan inkubatsiyasi infektsiyadan keyin 24 va 48 soatlarda o'lchanganida virus replikatsiyasining dozaga bog'liq
pasayishiga olib keldi. 0 dan 5 mM Cohex kontsentratsiyasi oralig'ida virus replikatsiyasini inhibe qilish uchun IC50 48 soatda
0,10 ± 0,4 mM deb aniqlandi. Bundan tashqari, Sindbis infektsiyasidan oldin 6 soat davomida BHK hujayra mono qatlamlari
Cohex bilan oldindan ishlov berilganda, optimal hujayra morfologiyasi va plazma membranasi yaxlitligi 0,6 mM dan 1,2 mM
Cohex da kuzatildi. Oqim sitometriyasi bo'yicha tahlillar Cohex BHK hujayralari hayotiyligining dozaga bog'liq bo'lgan ortishi
va Sindbis virusi bilan zararlangan hujayralar foizining pasayishiga vositachilik qilganligini tasdiqladi (IC50 = 0,13 ± 0,4 mM).
Ushbu topilmalar birinchi marta Cohex kuchli antiviral ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi.

Download 1.01 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   18




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling