Hormônios Gonadais Gisela Cipullo Moreira


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Sana21.01.2018
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Hormônios Gonadais

  • Gisela Cipullo Moreira






Hormônios Reprodutivos

  • Androgênio (testosterona)

  • Estrógenos

  • Progesterona









Fórmulas Estruturais





















Ovários

  • Secreção do Hormônio feminino (estrogênio)

  • Folículo ovariano após ovulação (secreta progesterona)

  • Regulação pelos hormônios hipofisários (FSH e LH)

  • Função:

  • Desenvolvimento dos caracteres secundários femininos

  • preparação do útero para a gravidez



Estrogênios

  • Sintetizados e secretados pelos ovários

  • Gravidez→ secretados também pela placenta

  • Sintetizados a partir do colesterol

  • Principal estrogênio: ß-estradiol (existem pelo menos 6 tipos de estrogênios)



Estrogênios: Funções

  • Desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas

  • Mamas: deposição de gordura, crescimento

  • Deposição de gorduras:responsáveis pela deposição de gorduras nos tecidos subcutâneos, nádegas e coxas

  • Esqueleto:promovem ↑atividade osteoblástica,(puberdade=crescimento + rápido)

  • Pele:Tornam a pele + vascularizada



Estrogênios- Utilização

  • Indicações: deficiência estrogênica,contracepção, atrofia urogenital,osteoporose,etc.

  • Efeitos colaterais á utilização:náuseas, mastalgia, edema de mamas, ginecomastia,edema periférico,irritação

  • Contra-indicações: neoplasias estrogênio-dependentes,distúrbios tromboembólicos, comprometimento hepático

  • Farmacocinética:

  • VO= boa absorção,metabolismo hepático,excreção renal





Fases do Ciclo Menstrual



Indicações para o uso de hormônios sexuais femininos

  • Infantilismo Sexual

  • Vaginite senil ou atrófica

  • Terapia de reposição hormonal

  • Inibição da lactação

  • Contracepção



Progesterona

  • Secretada pelo corpo lúteo em ♀não grávidas

  • Gravidez:produzida pela placenta

  • Sintetizada a partir do colesterol



Progesterona- Funções

  • Útero:promove alterações secretoras no endométrio,preparando o mesmo p/ implantação do óvulo fertilizado

  • Trompas de Falópio:altera as secreções da mucosa, importantes p/nutrição do óvulo fertilizado

  • Mamas:desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos, tornando-as secretoras

  • Responsável pelo desenvolvimento da placenta

  • e inibição da contração uterina

  • Induz condições favoráveis para o crescimento e desenvolvimento do feto



Progesterona-Utilização

  • Indicações:reposição hormonal, contracepção, sangramento menstrual irregular

  • Farmacocinética:metabolismo hepático, rapidamente metabolizada na 1ª passagem, o que não ocorre com as formas sintéticas, podendo ser utilizada por VO,excreção renal

  • Efeitos colaterais: devido á sua afinidade pelo receptor androgênico,a utilização pode levar a efeitos androgênicos adversos(crescimento do pêlos),náusea, discreta alopecia,cloasma, cefaléia,galactorréia,efeitos teratogênicos.



Uso clínico dos progestágenos

  • Contracepção:

  • a)com estrogênio nos anticoncepcionais orais combinados;

  • b)Na forma de anticoncepcional oral, injetável ou implantável, isoladamente;

  • C)Como parte de DIU (dispositivo contraceptivo intra-uterino)

  • Combinados com estrógenos na TRH em ♀ c/ útero (impedir hiperplasia endometrial e carcinoma)



Terapia de Reposição Hormonal

  • TRH=minimizar ou prevenir alterações decorrentes do hipoestrogenismo na pós-menopausa, corrigir disfunções menstruais da pré e perimenopausa; fases onde podem ocorrer também sintomas como alterações de humor e depressão.

  • Utilizam-se estrógenos naturais, ou sintéticos (SERMs),progesterona, e em situações especiais androgênios e fitoestrogênios



Esquemas de TRH

    • ♀ com útero: estrogênios (21 a 25 dias) associados a progestógenos (10 a 12 últimos dias dos estrogênios)-pré menopausa.Na pós menopausa:esquema combinado contínuo (principalmente nas ♀ que não desejam menstruar)
    • ♀ histerectomizadas: estrogênios isoladamente
    • Fitoestrogênios:(Isoflavona,Lignana)→ sintomatologia das ondas de calor.


Esquemas de TRH

  • Androgênios:utilizados isoladamente ou em associação com os esquemas anteriores, indicados principalmente em casos de osteoporose, depressão, sintomatologia resistente aos medicamentos tradicionais.



Moduladores Seletivos do Receptor Estrogênico-SERMs

  • Cloridrato de Raloxifeno (Evista®), Tamoxifeno

  • Agonistas dos estrogênios na reabsorção óssea, redução do LDL, coagulação.

  • Efeito antagonista dos estrogênios:mamas –endométrio

  • t½ = 26 hs, metabolização hepática, excreção biliar

  • Alternativa ao tratamento com estrogênios/progestágenos, havendo menor incidência de ca de mama (não estimula tecidos como mamas e endométrio).

  • Previnem perda óssea,↓risco de fraturas em ♀ c/ osteoporose



Vias de administração-TRH

  • V. oral

  • Adesivos transdérmicos

  • Géis

  • Implantes subcutâneos



Anticoncepcionais

  • Substâncias que inibem a função reprodutiva feminina

  • Exercem sua ação através da inibição das gonadotrofinas

  • Estrogênios são associados á progesterona

  • Efeitos Colaterais:alterações mamárias, queda de cabelo, cefaléia,nervosismo, distúrbios tromboembólicos

  • Tabagismo:↑ 5x risco de infarto em♀ c/ + de 30 anos

  • Contra-Indicações: câncer de mama ou genital, disfunção hepática ou renal,doenças coronarianas ou tromboembólicas



Anticoncepcionais

  • Diminuem a efetividade dos anticoagulantes orais, hipoglicemiantes orais, insulina,etc.

  • Podem diminuir o efeito hormonal: ampicilina, isoniazida,penicilina,sulfonamidas,tetraciclina, fenitoína, benzodiazepínicos,etc)



Contraceptivos orais combinados

  • Forma + usada na contracepção, + efetivos

  • Estrogênios utilizados: etinilestradiol / mestranol

  • Progestogênios utilizados: ciproterona, medroxiprogesterona, megestrol, norgestrel, levonorgestrel, noretindrona, gestodeno, desogestrel

  • Primeiras pílulas –década de 60-150 mcg-hoje =aproximadamente 30 mcg

  • Preparações bifásicas e trifásicas: baixas doses de hormônios



Contraceptivos orais

  • Nomes Comerciais

  • Depo-Provera® (Medroxiprogesterona)

  • Gynera,Minulet (gestodeno/etinilestradiol)

  • Mercilon (desogestrel/ etinilestradiol)

  • Diane-35(ciproterona/etinilestradiol)

  • Triquilar, Trinordiol (L-norgestrel / etinilestradiol)



Minipílulas

  • Micronor®, Nortrel®

  • Ingeridas continuamente

  • Pílulas somente a base de progestogênio

  • Usadas durante a amamentação



Androgênios

  • Testosterona: + importante

  • Sintetizados nos testículos e supra renais a partir do colesterol ou acetilcoenzima A

  • Testosterona:liga-se aos tecidos e é convertida em diidrotestosterona no interior das células.

  • A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina.





Testosterona

  • Desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas:

  • Massa muscular

  • Pêlos

  • Voz

  • Espermatogênese



Uso clínico dos androgênios (Testosterona)

  • Deficiência androgênica, atraso da puberdade no sexo ♂, câncer de mama, algumas disfunções ovarianas, insuficiência testicular, agente anabólico

  • Efeitos colaterais:♀= hirsutismo,irregularidades menstruais

  • ♂= hiperplasia ou câncer prostático, ginecomastia (alta dose), redução do nº de sptz

  • ♀ e ♂= câncer hepático, hipercalcemia, coagulopatias, retenção de Na e água, hiperlipidemia, hepatite colestática



Antiandrógenos

  • Flutamida, Ciproterona (agonista parcial dos receptores androgênicos)

  • Utilizados no tratamento do câncer de próstata

  • Finasterida (inibidor da 5ά-redutase que transforma a testosterona em Diidrotestosterona→metabólito ativo)

  • Utilizado na hipertrofia prostática benigna

















Esteróides Anabólicos

  • Derivados da testosterona com + efeitos anabólicos

  • Ações:↑síntese de proteínas anabólicas

  • Indicações:doenças consumptivas (câncer, osteoporose, queimaduras, infecções severas)

  • Vias de administração: IM, sistemas transdérmicos

  • IM: veículo oleoso p/ absorção + lenta (intervalos de aplicação de 2-4 semanas)-Enantato, Cipionato, Propionato

  • Aplicações aquosas:intervalos de 3 dias



Androgênicos Sintéticos

  • Metiltestosterona, Fluoximesterona,

  • Oximetolona (Hemogenin®), Estanozolol, Nandrolona (Deca-Durabolin®)

  • Atletas⇨ Usados p/ ↑massa muscular,força e vigor físicos.




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