Hormônios Gonadais Gisela Cipullo Moreira

Hormônios Gonadais

• Gisela Cipullo Moreira

Hormônios Reprodutivos

• Androgênio (testosterona)

• Estrógenos

• Progesterona

Fórmulas Estruturais

Ovários

• Secreção do Hormônio feminino (estrogênio)

• Folículo ovariano após ovulação (secreta progesterona)

• Regulação pelos hormônios hipofisários (FSH e LH)

• Função:

• Desenvolvimento dos caracteres secundários femininos

• preparação do útero para a gravidez

Estrogênios

• Sintetizados e secretados pelos ovários

• Gravidez→ secretados também pela placenta

• Sintetizados a partir do colesterol

• Principal estrogênio: ß-estradiol (existem pelo menos 6 tipos de estrogênios)

Estrogênios: Funções

• Desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas

• Mamas: deposição de gordura, crescimento

• Deposição de gorduras:responsáveis pela deposição de gorduras nos tecidos subcutâneos, nádegas e coxas

• Esqueleto:promovem ↑atividade osteoblástica,(puberdade=crescimento + rápido)

• Pele:Tornam a pele + vascularizada

Estrogênios- Utilização

• Indicações: deficiência estrogênica,contracepção, atrofia urogenital,osteoporose,etc.

• Efeitos colaterais á utilização:náuseas, mastalgia, edema de mamas, ginecomastia,edema periférico,irritação

• Contra-indicações: neoplasias estrogênio-dependentes,distúrbios tromboembólicos, comprometimento hepático

• Farmacocinética:

• VO= boa absorção,metabolismo hepático,excreção renal

Fases do Ciclo Menstrual

Indicações para o uso de hormônios sexuais femininos

• Infantilismo Sexual

• Vaginite senil ou atrófica

• Terapia de reposição hormonal

• Inibição da lactação

• Contracepção

Progesterona

• Secretada pelo corpo lúteo em ♀não grávidas

• Gravidez:produzida pela placenta

• Sintetizada a partir do colesterol

Progesterona- Funções

• Útero:promove alterações secretoras no endométrio,preparando o mesmo p/ implantação do óvulo fertilizado

• Trompas de Falópio:altera as secreções da mucosa, importantes p/nutrição do óvulo fertilizado

• Mamas:desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos, tornando-as secretoras

• Responsável pelo desenvolvimento da placenta

• e inibição da contração uterina

• Induz condições favoráveis para o crescimento e desenvolvimento do feto

Progesterona-Utilização

• Indicações:reposição hormonal, contracepção, sangramento menstrual irregular

• Farmacocinética:metabolismo hepático, rapidamente metabolizada na 1ª passagem, o que não ocorre com as formas sintéticas, podendo ser utilizada por VO,excreção renal

• Efeitos colaterais: devido á sua afinidade pelo receptor androgênico,a utilização pode levar a efeitos androgênicos adversos(crescimento do pêlos),náusea, discreta alopecia,cloasma, cefaléia,galactorréia,efeitos teratogênicos.

Uso clínico dos progestágenos

• Contracepção:

• a)com estrogênio nos anticoncepcionais orais combinados;

• b)Na forma de anticoncepcional oral, injetável ou implantável, isoladamente;

• C)Como parte de DIU (dispositivo contraceptivo intra-uterino)

• Combinados com estrógenos na TRH em ♀ c/ útero (impedir hiperplasia endometrial e carcinoma)

Terapia de Reposição Hormonal

• TRH=minimizar ou prevenir alterações decorrentes do hipoestrogenismo na pós-menopausa, corrigir disfunções menstruais da pré e perimenopausa; fases onde podem ocorrer também sintomas como alterações de humor e depressão.

• Utilizam-se estrógenos naturais, ou sintéticos (SERMs),progesterona, e em situações especiais androgênios e fitoestrogênios

Esquemas de TRH

• ♀ com útero: estrogênios (21 a 25 dias) associados a progestógenos (10 a 12 últimos dias dos estrogênios)-pré menopausa.Na pós menopausa:esquema combinado contínuo (principalmente nas ♀ que não desejam menstruar)
• ♀ histerectomizadas: estrogênios isoladamente
• Fitoestrogênios:(Isoflavona,Lignana)→ sintomatologia das ondas de calor.

Esquemas de TRH

• Androgênios:utilizados isoladamente ou em associação com os esquemas anteriores, indicados principalmente em casos de osteoporose, depressão, sintomatologia resistente aos medicamentos tradicionais.

Moduladores Seletivos do Receptor Estrogênico-SERMs

• Cloridrato de Raloxifeno (Evista®), Tamoxifeno

• Agonistas dos estrogênios na reabsorção óssea, redução do LDL, coagulação.

• Efeito antagonista dos estrogênios:mamas –endométrio

• t½ = 26 hs, metabolização hepática, excreção biliar

• Alternativa ao tratamento com estrogênios/progestágenos, havendo menor incidência de ca de mama (não estimula tecidos como mamas e endométrio).

• Previnem perda óssea,↓risco de fraturas em ♀ c/ osteoporose

Vias de administração-TRH

• V. oral

• Adesivos transdérmicos

• Géis

• Implantes subcutâneos

Anticoncepcionais

• Substâncias que inibem a função reprodutiva feminina

• Exercem sua ação através da inibição das gonadotrofinas

• Estrogênios são associados á progesterona

• Efeitos Colaterais:alterações mamárias, queda de cabelo, cefaléia,nervosismo, distúrbios tromboembólicos

• Tabagismo:↑ 5x risco de infarto em♀ c/ + de 30 anos

• Contra-Indicações: câncer de mama ou genital, disfunção hepática ou renal,doenças coronarianas ou tromboembólicas

Anticoncepcionais

• Diminuem a efetividade dos anticoagulantes orais, hipoglicemiantes orais, insulina,etc.

• Podem diminuir o efeito hormonal: ampicilina, isoniazida,penicilina,sulfonamidas,tetraciclina, fenitoína, benzodiazepínicos,etc)

Contraceptivos orais combinados

• Forma + usada na contracepção, + efetivos

• Estrogênios utilizados: etinilestradiol / mestranol

• Progestogênios utilizados: ciproterona, medroxiprogesterona, megestrol, norgestrel, levonorgestrel, noretindrona, gestodeno, desogestrel

• Primeiras pílulas –década de 60-150 mcg-hoje =aproximadamente 30 mcg

• Preparações bifásicas e trifásicas: baixas doses de hormônios

Contraceptivos orais

• Nomes Comerciais

• Depo-Provera® (Medroxiprogesterona)

• Gynera,Minulet (gestodeno/etinilestradiol)

• Mercilon (desogestrel/ etinilestradiol)

• Diane-35(ciproterona/etinilestradiol)

• Triquilar, Trinordiol (L-norgestrel / etinilestradiol)

Minipílulas

• Micronor®, Nortrel®

• Ingeridas continuamente

• Pílulas somente a base de progestogênio

• Usadas durante a amamentação

Androgênios

• Testosterona: + importante

• Sintetizados nos testículos e supra renais a partir do colesterol ou acetilcoenzima A

• Testosterona:liga-se aos tecidos e é convertida em diidrotestosterona no interior das células.

• A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina.

Testosterona

• Desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas:

• Massa muscular

• Pêlos

• Voz

• Espermatogênese

Uso clínico dos androgênios (Testosterona)

• Deficiência androgênica, atraso da puberdade no sexo ♂, câncer de mama, algumas disfunções ovarianas, insuficiência testicular, agente anabólico

• Efeitos colaterais:♀= hirsutismo,irregularidades menstruais

• ♂= hiperplasia ou câncer prostático, ginecomastia (alta dose), redução do nº de sptz

• ♀ e ♂= câncer hepático, hipercalcemia, coagulopatias, retenção de Na e água, hiperlipidemia, hepatite colestática

Antiandrógenos

• Flutamida, Ciproterona (agonista parcial dos receptores androgênicos)

• Utilizados no tratamento do câncer de próstata

• Finasterida (inibidor da 5ά-redutase que transforma a testosterona em Diidrotestosterona→metabólito ativo)

• Utilizado na hipertrofia prostática benigna

Esteróides Anabólicos

• Derivados da testosterona com + efeitos anabólicos

• Ações:↑síntese de proteínas anabólicas

• Indicações:doenças consumptivas (câncer, osteoporose, queimaduras, infecções severas)

• Vias de administração: IM, sistemas transdérmicos

• IM: veículo oleoso p/ absorção + lenta (intervalos de aplicação de 2-4 semanas)-Enantato, Cipionato, Propionato

• Aplicações aquosas:intervalos de 3 dias

Androgênicos Sintéticos

• Metiltestosterona, Fluoximesterona,

• Oximetolona (Hemogenin®), Estanozolol, Nandrolona (Deca-Durabolin®)

• Atletas⇨ Usados p/ ↑massa muscular,força e vigor físicos.