Konu İçerikleri Kanser Biyolojisi


Download 445 b.
Sana04.03.2018
Hajmi445 b.



Konu İçerikleri

  • Kanser Biyolojisi

  • Metastas Biyolojisi

  • Tıp Fakültesi, Dönem I, Komite III

  • Mart 2006- SİVAS



Kanser Biyolojisi

  • Sporadik Kanserler

  • (90% - 95%)

  • Familial (Hereditary) Kanserler

  • (5% - 10%)



Karsinojenler

  • Fiziksel karsinojenler

    • İyonize edici ışınlar: x-ve gamma ışınları, alfa ve beta partikülleri
    • Non-ionizing ışınlar: UV
    • Diğer fiziksel faktörler: aspest, oksijen radikalleri
  • Kimyasal karsinojenler

    • DNA’ya doğrudan ya da dolaylı zarar veren maddeler/moleküller
    • Metabolik dengeyi değiştiren maddeler/moleküller
    • Detoksifikasyonu bozan maddeler/moleküller
  • Viral karsinojenler

    • Retroviruses: genom RNA, gag (kor proteinler), pol (revers transkriptaz), env (virion), viral onkogenler
    • İnsan Papillomavirusları: genom DNA, HPV’nin 16 ve 18 serotipleri, E6 (p53 ile) ve E7 (Rb ile) proteinleri
    • Hepatit B and C Virusları: (tumor suppressor genler ve onkogenler üzerinden)


Karsinogenesis

  • Tümörleşmenin Başlaması

  • = Hücrelerin kalıtımla gelen bir genetik değişikliğini uyandıran ajanlarla karşılaşması.

  • Tümörün Promosyonu

  • = Tümörleşmiş hücrelerin proliferasyonlarını destekleyen ajanlarla etkileşmeleri.

  • Bu tarz bir proliferasyon başka spontan mutasyonların ortaya çıkmasına yol açar (malignant transformasyon).

  • Tümöral İlerleyiş

  • = Transforme olmuş hücrelerin sırasıyla lokal büyüme, invazyon, ve metastaz geliştirmeyi başarmaları.





Büyümenin Kontrolü

  • Sitokinler: Cyclinler, Cyclin bağımlı kinazlar (CDK).

  • Büyüme faktörleri – PDGF, EGF

  • Büyüme inhibitörleri.

  • Kanser/tümör suppressör genler – p53

  • Onkogenler – c-onc, p-onc, v-onc vb.



Kanser Genetiği

  • Genetik değişmeler

  • onkogenlerin aktive olmaları

  • tümör suppressör genlerin inaktive olmaları

  • Mekanizmalar

  • gen amplifikasyonu ve over-expression

  • nokta mutasyonları

  • gen delesyonları ve bunların;

  • kromozomal translokasyonlarında yeniden düzenlenmeler



Kanser Gelişiminden Sorumlu Genler



Genetik dengesizlik kansere yol açar



1. Onkogenler

  • Protoonkogenler/malignant transformasyon

  • Aslında büyüme ve farklılaşmayı değiştirmede işlevi olan genlerdir, ancak genetik değişmeler nedeniyle düzenleyici mekanizmalar kaybolmuştur.

  • N-myc {transkripsiyon faktör}-Neuroblastoma

  • Erb-B {hücre yüzey reseptörü}-Meme kanseri

  • RAS {hücre içi haberci}-Akut myeloid leukemia

  • BCL { transkripsiyon faktörü / apoptosis }- kronik myeloid leukemia

  • Hücre proliferasyonu

  • büyüme faktörlerinin membrana-bağlı reseptörlere bağlanması

  • Reseptör aktivasyonu

  • Plazma membranı ile çekirdek arasında sinyal transdüksiyonu

  • DNA replikasyonunun aktive olması





2. Tümör Suppressör Genler

  • Tümör suppressör genlerin görevi hücresel büyümeyi kontrol altında tutan sistemi korumaktır.

  • 1. İnaktivasyonları ya da olmamaları dengenin regüle edilemeyen hücre replikasyonuna doğru kaymasına neden olur

  • Rb {Hücre Döngüsü}- Retinoblastoma, Osteosarkoma 13q1.1

  • p53 {büyüme kontrolü/apoptosis}-sarkomlar, meme, ve beyin

  • BRCA1 ve BRCA2 {DNA tamiri}-meme ve yumurtalık

  • E-Kaderin (hücre adezyonu}- meme, kolon, deri, ve akciğer

  • 2. Etkilenmiş bireyler bir dizi mutasyona da uğrarlar. RB1 mutasyon fenotipinin ortaya çıkması için ikinci alelin somatik bir mutasyonla kaybolması gerekir.

  • “Two-hit” Hipotezi



3. Hücre Döngüsü Kontrol Genleri



4. Hücre Adezyonu ve Hareket Genleri



5. Extrasellular Matrix



6. Angiogenik Faktörler



Karsinogenesis

  • Tümörün Mikroçevresi ile Etkileşimi

        • Konukçu ile etkileşimleri
        • Hücre:hücre etkileşimleri
        • Hücre adeyonlari
        • Angiogenesis
        • Migrasyon(göç)/Hareket etme
        • Extra sellular Matrix’i yeniden şekillendirme




Tümör Gelişimi



Non-Neoplastik Proliferasyon

  • Kontrol edilebilir & Geri döndürülebilir

  • Hipertrofi – büyüklük

  • Hiperplasi – sayı

  • Metaplasi – değişkenlik

  • Displasi – düzensizlik



Neoplastik Proliferasyon

  • Kontrol Dışı & Dönüşümsüz

  • Benign

    • Lokalize, non-invaziv.
  • Malignant (Kanser)

    • Yayılıyor, invaziv.


Yayılma Yolları

  • Doğrudan çevresine

  • Vücut boşluklarına ve yüzeylere

  • Kan damarlarına (Hematogenous)

  • Lemfatik damarlara (Lymphatic)



Benign Malignant

  • Büyüme yavaş,

  • Kapsüllü,

  • Non-invasiv

  • Metastas yok,

  • Farklılaşma iyi,

  • Sonek “oma”

  • ör. Fibroma.



Metastasis nedir?

  • Meta = change= değişme;

  • stasis = state = yer

  • Yer Değiştirme

  • Bir tümör hücresi:

    • Orijinal (primary) tümörden ayrılır ve yayılır
    • Diğer organlara taşınır
    • Yeni yerleştiği organda da kontrolsüz bölünür.
  • Metastaslar ikincil tümörlerdir.



Metastasis



Başka organlarda tümör oluşturan Metastatik kanser hücreleri hedef organ işlevlerini bozar/önler.

  • Başka organlarda tümör oluşturan Metastatik kanser hücreleri hedef organ işlevlerini bozar/önler.

  • Büyüyen metastaslar yerleştikleri organları tahrip edebilirler.

  • Yapısı ve işlevleri bozulan organ. Ağrı ve patolojik belirtilere yol açar.



Metastas Hücresi Organ Seçer

  • Bazı kanser türlerinin tercih ettikleri metastas yerleri vardır. Metastatik hücre uyumluluk derecesine göre organ seçer



Tümör İnvazyonu/Metastas Biyolojisi



Tümör Hücre İnvazyonunda Anahtar Olaylar



Tümör Hücre İnvazyonunda Erken Evreler



Metastas İnvazyon ve Yayılma



Metastas Damar Dışına Çıkış ve Kolonileşme










Do'stlaringiz bilan baham:


Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2019
ma'muriyatiga murojaat qiling