Kısmi tutarıklar

Kısmi tutarıklar

• Kısmi tutarıklar

• Basit kısmi tutarıklar
• Karmaşık kısmi tutarıklar
• Sekonder olarak jeneralize olan kısmi tutarıklar

• Jeneralize tutarıklar

• Absans tutarıkları (petit mal)
• Myoklonik tutarıklar
• Tonik tutarıklar
• Tonik-klonik tutarıklar (grand mal)
• Atonik

• Sınıflandırılmamış epileptik tutarıklar

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Membran stabilizasyonu yapar (Na+ kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını )

• Farmakokinetik

• Plazma proteinlerine fazla bağlanır (% 90) (başlıca albumine).

• İ.M. yolla verilmez, parenteral yolla verilişler İ.V. yolla yapılmalıdır. İ.M. injeksiyon yerinde çöker ve buradan absorbsiyonu düzensizdir.

• Terapötik plazma konsantrasyonu: 10-20 g/ml

• GİS absorbsiyonu yavaş ve bazen düzensizdir. Biyoyararlanımı oral farmasötik preparatlar arasında değişkenlikler gösterebilir.

• Karaciğerde metabolize edilir.

İ.V. verilişte (status epilepticus tedavisi için) kardiyak aritmiler (en sık) hipotansiyon SSS depresyonu 50 mg/dak'dan daha yavaş bir hızda verilirse bu belirtiler minimumdur.

• İ.V. verilişte (status epilepticus tedavisi için) kardiyak aritmiler (en sık) hipotansiyon SSS depresyonu 50 mg/dak'dan daha yavaş bir hızda verilirse bu belirtiler minimumdur.

• Akut oral aşırı dozaj Serebellum ve vestibuler sistem belirtileri

Fenitoin’in metabolizmasını yavaşlatanlar kloramfenikol dikumarol disulfiram isoniazid simetidin valproik asit fenilbutazon

• Fenitoin’in metabolizmasını yavaşlatanlar kloramfenikol dikumarol disulfiram isoniazid simetidin valproik asit fenilbutazon

Vücutta demetilasyon ile fenilhidantoin'e dönüşür.

• Vücutta demetilasyon ile fenilhidantoin'e dönüşür.

• Fenitoin'e göre bir üstünlüğü yoktur.

• Belirgin sedatif etki yapar.

• Toksisitesinin fazlalığı nedeniyle tercih edilmez.

Yapı ve etki bakımından mefenitoin'e benzer.

• Yapı ve etki bakımından mefenitoin'e benzer.

• Fenitoin'e göre bir üstünlüğü yoktur.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• GABA mimetik (GABAA).

• Bütün barbitüratlar antikonvülsan etkili olmakla birlikte bazıları bu etkiyi hipnotik dozlarının altında oluştururlar ve bu endikasyonda kullanılırlar.

• Bunlardan uzun süreli olanlar ve en çok da fenobarbital kullanılır (diğerleri primidon, mefobarbital, metarbitaldir).

Sedasyon (en sık) (tolerans gelişir)

• Sedasyon (en sık) (tolerans gelişir)

• Nistagmus, ataksi

• İlaç alerjisi (% 1-2)

• Cilt döküntüleri
• lenfadenopati
• lökopeni, trombopeni
• SLE

• Diğer

• Megaloblastik anemi (folata yanıt verir)
• Raşitizm, osteomalasi (D vitaminine yanıt verir)
• K avitaminozuna bağlı kanamalar

Valproik asit, fenobarbitalin kan düzeyini %40 artırır. (metabolizmasını inhibe ederek)

• Valproik asit, fenobarbitalin kan düzeyini %40 artırır. (metabolizmasını inhibe ederek)

• Fenitoin, fenobarbital düzeyini artırır.

N-metilfenobarbital'dir.

• N-metilfenobarbital'dir.

• Karaciğerde N-demetilasyon ile fenobarbital'e dönüşür.

• Etkileri fenobarbital gibidir.

• Ona bir üstünlüğü yoktur.

N-metilbarbital'dir.

• N-metilbarbital'dir.

• Karaciğerde N-demetilasyon ile barbital'e dönüşerek etkinlik kazanır.

• Sedatif etkisi fenobarbital'den daha güçlü, antiepileptik etkisi daha zayıftır.

Vücutta büyük bir kısmı fenobarbital'e dönüşür.

• Vücutta büyük bir kısmı fenobarbital'e dönüşür.

• Diğer bir metaboliti olan feniletilmalonamid de antiepileptik etkinlik gösterir.

• Etkileri ve kullanılış yeri fenobarbital gibidir.

• Fenobarbitale göre daha fazla sedasyon yapar.

• Dozu 750-1500 mg/gün (2'ye bölünerek) (çocuklarda 10-20 mg/kg/gün)

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Membran stabilizasyonu yapar (Na+ kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını )

• Karbamazepin'in metaboliti olan 10,11-epoksikarbamazepin de bu etkiye sahiptir.

GİS belirtileri: B-K, epigastrik ağrı, diyare (bazen konstipasyon)

• GİS belirtileri: B-K, epigastrik ağrı, diyare (bazen konstipasyon)

• Nörolojik bozukluklar: Uyuşukluk, ataksi, diplopi, nistagmus

• Antikolinerjik etkiler: ağız kuruluğu, midriyazis, yakın görmede bozulma, idrar retansiyonu

• Alerjik reaksiyonlar: eritroderma, eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal dermoliz, SLE

• Kemik iliği depresyonu: lökopeni, trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi

• Dilüsyonel hiponatremi (uzun süreli kullanımda aşırı ADH salgılanmasına bağlı olarak, özellikle yaşlılarda)

• Teratojenite

A-V ileti bozukluğu olanlar

• A-V ileti bozukluğu olanlar

• Porfirialı hastalar

Karbamazepin’in karaciğer mikrozomal enzimlerini fazla indüklemeyen bir türevidir.

• Karbamazepin’in karaciğer mikrozomal enzimlerini fazla indüklemeyen bir türevidir.

• Hiponatremi yapma potansiyeli daha fazladır.

• Günde 600-1200 mg dozunda kullanılır.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Talamus nöronlarında düşük eşikli Ca2+ akımını (T akımı) azaltır.

• Talamus, tipik absans nöbetlerindeki 3 Hz diken-dalga (spike-wave) ritminin oluşmasında önemli rol oynamaktadır.

GİS belirtileri: (en sık) B-K, anoreksi

• GİS belirtileri: (en sık) B-K, anoreksi

• SSS belirtileri: Uyuşukluk, letarji, öfori, başağrısı, Parkinson benzeri belirtiler, fotofobi

• Alerjik reaksiyonlar: değişik (ürtikerden Stevens-Johnson sendromuna değişen) cilt döküntüleri, SLE, eozinofili, lökopeni, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Talamus nöronlarında düşük eşikli Ca2+ akımını (T akımı) azaltır.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Fenitoin ve etosüksimidin etkilerine benzer etkiler oluşturur.

• Membran stabilizasyonu yapar (Na+ kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını )
• Talamus nöronlarında düşük eşikli Ca2+ akımını (T akımı) azaltır.
• GABA sentezini yapan glutamik asit dekarboksilaz enzimi stimüle, GABA yıkımında rol oynayan GABA transaminaz enzimini ise inhibe ederek GABA düzeyini yükseltir (ancak, bu etkiler terapötik konsantrasyonun üzerinde gerçekleşir).

GİS belirtileri: (en sık, % 16) B-K, anoreksi

• GİS belirtileri: (en sık, % 16) B-K, anoreksi

• SSS belirtileri: Sedasyon, ataksi, tremor

• Raş, alopesi, iştah artışı

• Hepatotoksisite, nadiren fatal hepatit (doz bağımlı değildir, idiyosinkratiktir)

• Teratojenite

Diazepamın status epilepticus ve zayıf derecede olmak üzere postanoksik myoklonik tutarıklar ve absansdaki terapötik etkisi dışında benzodiazepinlerin antiepileptik etkinliği fazla değildir.

• Diazepamın status epilepticus ve zayıf derecede olmak üzere postanoksik myoklonik tutarıklar ve absansdaki terapötik etkisi dışında benzodiazepinlerin antiepileptik etkinliği fazla değildir.

• Klonazepam, sedasyon yapması bakımından diğer benzodiazepinlere benzerse de belirgin antiepileptik etkinlik göstermesi yönünden onlardan ayrılır.

• Klonazepamın antidepresan ve antipanik etkinliği de vardır.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• NMDA reseptörlerindeki glisin bağlanma yerini bloke eder.

• Ayrıca nöron membranındaki kalsiyum ve hızlı sodyum kanallarını da bloke eder.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Bir GABA analoğu olmakla birlikte GABAA reseptörüne bağlanmaz.

• Etki mekanizması henüz aydınlatılamamıştır.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• GABA yıkımında rol oynayan GABA transaminaz (GABA-T) enzimini inhibe (irreverzibl) ederek GABA düzeyini yükseltir.

Etki mekanizması

• Etki mekanizması

• Membran stabilizasyonu yapar (Na+ kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını )

Membran stabilizasyonu yapar. (Na+ kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını )

• Membran stabilizasyonu yapar. (Na+ kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını )

• GABA etkinliğini artırır.

• AMPA ve kainat reseptörleri üzerinde antagonistik etkisi vardır.

• Kısmi nöbetlerin tedavisinde kullanılır.

GABA uptake’ini inhibe eder.

• GABA uptake’ini inhibe eder.

• Kısmi nöbetlerin ek tedavisinde kullanılır.

• Farmakokinetik: Absorbsiyonu tama yakındır. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. CYP3A ile metabolize edilir. Enzim indüksiyonu veya inhibisyonu yapmaz.

• Yan etkiler: konfüzyon uykuya meyil ataksi nadiren psikoz seyrek olarak raş

Etki mekanizması bilinmemektedir. Veziküler depolanma düzeyinde Glutamat ve GABA salıverilmesini etkilemesi olasıdır.

• Etki mekanizması bilinmemektedir. Veziküler depolanma düzeyinde Glutamat ve GABA salıverilmesini etkilemesi olasıdır.

• Kısmi nöbetlerin ek tedavisinde kullanılmak üzere onay almıştır.

• Farmakokinetik: Absorbsiyonu hızlı ve tama yakındır. Besinlerden etkilenmez. Plazma proteinlerine bağlanma %10’dan azdır. 2/3’ü böbreklerden değişmeden atılır. Metabolizmasında sitokrom P450 enzimleri rol oynamaz.

• Yan etkiler: uyku hali yorgunluk

Sodyum kanal blokajı yapar. Voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını da bloke eder.

• Sodyum kanal blokajı yapar. Voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını da bloke eder.

• Kullanılış: Kısmi nöbetler Jeneralize tonik klonik nöbetler İnfantil spazm

• Diğer antiepileptiklerle etkileşime girmez.

• Yan etkiler: uyuşukluk kognitif bozukluk raş

Antiepileptiklerden hangisi GABA transaminaz enzimini inhibe ederek antikonvülzan etki gösterir? (Eylül 2002)

• Antiepileptiklerden hangisi GABA transaminaz enzimini inhibe ederek antikonvülzan etki gösterir? (Eylül 2002)

• Klonazepam
• Fenitoin
• Karbamazepin
• Fenobarbital
• Vigabatrin
• (Cevap E)

• Hangisi fenitoin’in metabolizmasını artırarak serum düzeyini düşürür? (Eylül 2002)

• Kloramfenikol
• Fluoksetin
• İzoniazid
• Rifampin
• Amiodaron
• (Cevap D)

• Uzun süreli fenitoin kullanımı hangi vitamin eksikliğine yol açabilir? (Nisan 2002)

• Kalsitriol
• Pridoksin
• B12 vitamini
• C vitamini
• A vitamini
• (Cevap A)

Difenilhidantoin kullanılarak sonuç alınamamış grand mal epilepsili bir hastada seçilecek ikinci ilaç aşağıdakilerden hangisidir? (Eylül 1987)

• Difenilhidantoin kullanılarak sonuç alınamamış grand mal epilepsili bir hastada seçilecek ikinci ilaç aşağıdakilerden hangisidir? (Eylül 1987)

• Klonazepam
• Karbamazepin
• Fenobarbital
• Etosüksimid
• Valproik asit
• (Cevap C)

• Primidon aşağıdaki hastalıklardan hangisi için özel bir ilaçtır? (Nisan 1993)

• Şizofreni
• Nevroz
• Depresyon
• Epilepsi
• Kore
• (Cevap D)

• Petit mal epilepside aşağıdakilerden hangisi kullanılır? (Nisan 1996)

• Fenobarbital
• Karbamazepin
• Etosüksimid
• Difenilhidantoin
• Diazepam
• (Cevap C)

www.aesnet.org American Epilepsy Society

• www.aesnet.org American Epilepsy Society