Microsoft Word sbornik rs rtf
Download 2.33 Mb. Pdf ko'rish
|
tezisy
|
1
Институт органического синтеза имени И.Я. Постовского, 2 Институт экологии растений и животных Уральского отделения РАН, 3 Уральский федеральный университет имени Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, Россия Полученные нами ранее результаты по коррекции последствий облучения в малых дозах соединениями, включающими противолучевую и лекарственную составляющие, инициировали создание на этой основе активных препаратов. 239 Синтез базировался на радиозащитных производных тиазолового цикла, как структурного аналога природных соединений, и фторхинолоновой компоненты (Расина, Чарушин, Чупахин, 2010), учитывая патогенетическую роль снижения иммунного статуса в загрязненных радионуклидами регионах (Кириллова, 2004). Тестирование активности соединений проведено на малых лесных мышах (Apodemus (S.) uralensis), более ста поколений обитающих в зоне Восточно-Уральского радиоактивного следа. Использовали эколого-физиологический подход работы на природных популяциях животных и комплекс биохимических показателей, сформированный для оценки метаболического гомеостаза ( Расина, Орехова, 2009). Основным механизмом действия малых доз радиации является липопероксидация, обусловливающая изменение состава и структуры биомембран с последующими регуляторно- метаболическими нарушениями (Бурлакова, 2001, Кудряшов, 2004). Эффективность соединений выразилась в повышении устойчивости клеточных мембран к перекисному и осмотическому гемолизу, в ингибировании процессов липопероксидации в тканях. В результате уменьшения концентрации холестерина и увеличения содержания церулоплазмина в плазме крови снизился риск атеросклеротических нарушений сосудов, и повысилась иммунная и антиоксидантная защита организма. Соединения оказали нормализующее действие на функциональную активность генома, что выразилось в более низком показателе РНК/ДНК в сочетании с ростом содержания общего белка и отражает снятие функциональной напряженности белок-синтезирующих систем при хроническом стрессе. Следовательно, гетероциклические соединения обладают адаптогенным воздействием на функционально-метаболические процессы, способствуя в целом повышению общей неспецифической резистентности организма. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИЗУЧЕНИЯ И ПОИСКА ПРОТИВОЛУЧЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Л.М. Рождественский Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия Экстренная терапия острых лучевых поражений в настоящее время – наиболее динамично развивающееся направление, что связано с вовлечением в орбиту экспериментальных исследований группы провоспалительных цитокинов, особенно рекомбинантного человеческого (рч) интерлейкина-1 бета, или беталейкина. В опытах на облученных в смертельных дозах мышах и собаках в варианте постлучевого применения получены выраженные положительные эффекты от однократного срочного применения беталейкина и рч тромбопоэтина или многократного применения отечественного рч Г-КСФ – лейкостима. На очереди отработка оптимального комбинирования этих цитокинов. Протектор длительного действия, способный оказывать защитное действие в условиях пролонгированного воздействия с низкой мощностью дозы. Несмотря на то, что по данным литературы известен препарат с такими свойствами – беталейкин, поиск должен быть продолжен и расширен. Другими перспективными группами для поиска могут быть антиоксиданты и антигипоксанты, адаптогены и иммуномодуляторы. Необходимо расширить исследования при использовании не отсроченного острого, а именно низкомощностного излучения. Практически отсутствуют еще опыты в таких условиях на собаках. Исследования должны сопрягаться с параллельным поиском индикаторов / маркеров на повышенную резистентность, ибо без них невозможно проводить 2-ю фазу клинических испытаний любых радиопротекторов. Ориентировочно такие индикаторы имеются, но корреляции между ответом индикатора и оценкой состояния повышенной радиорезистентности должны проверяться на строгой математической основе. Поиск индикатора на состояние повышенной под влиянием конкретного радиопротектора радиорезистентности, очевидно, связан с изучением механизма радиозащитного действия этого протектора. При этом возрастает роль оценки фармакологических реакций на генном уровне. |
