Microsoft Word sbornik rs rtf

Раздел 5 
 
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ОСНОВНЫХ 
ПРОЯВЛЕНИЙ ХИМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ 
ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯТОРА РОСТА РАСТЕНИЙ
НА МОРФОЛОГИЮ ЖИВОТНЫХ КЛЕТОК И СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКОВ 
АПОПТОЗНОГО РЯДА: РЕГУЛЯТОРА АПОПТОЗА р53
И АНТИАПОПТОЗНОГО БЕЛКА bcl-2 
А.А. Албантова, О.М. Алексеева, Е.М. Миль, В.И. Бинюков, Ю.А. Ким*,
Е.Б. Бурлакова 
Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, Москва,
* 
Институт биофизики клетки РАН, Пущино, Россия 
Мелафен гетероциклическое фосфорорганическое соединение – меламиновая соль бис 
(
оксиметил) фосфиновой кислоты. Растворим в воде, водные растворы стабильны. Это – 
полифункциональное соединение, в молекуле кислотная, фосфорная и оксиметильная группы, 
потенциально направленные на различные мишени («Меламиновая соль бис(оксиметил) фосфиновой 
кислоты (мелафен) в качестве регулятора роста и развития растений и способ ее получения» 
С.Г. Фаттахов, Н.Л. Лосева, В.С. Резник и др. Патент РФ № 2158735 от 10.11.2000. г. Москва). 
В работах Ильинской и Маргулиса показано, что мелафен малотоксичен для теплокровных LD50- 
2000 
мг/кг. Токсических эффектов на штамме Salmonella tyrhimurium TA 100 в концентрациях 
0,46 
нМ до 0,46 мМ не проявлял, как и ДНК-повреждающую активность. В тесте Эймса нет 
мутагенных свойств в опытах с метаболической активацией и без нее. Однако наши исследования 
показали значительное влияние на Са
2+
гомеостаз клеток животных и, как следствие, на экспрессию 
генома. На уровне целых клеток, методом светорассеяния, зарегистрированы угнетение Са
2+
-
передачи сигнала (10
-8
М и более) и, методом иммуноблоттинга, – активация апоптоза (10
-10
М) в 
клетках асцитной карциномы Эрлиха: увеличение количества регулятора апоптоза р53 и уменьшение 
антиапоптозного белка bcl-2. Морфология эритроцитов тоже значительно меняется даже при малых 
концентрациях мелафена. Методом атомно-силовой микроскопии показаны морфологические 
изменения и усиление плотности поверхности клеток (10
-12
М 10
-6
, 10
-4
М). По-видимому, ответ 
организма на присутствие мелафена, вероятно, включающий множественные репарационные 
процессы, не столь чувствителен, как непосредственный ответ отдельно взятой клетки. Поэтому 
важно при применении мелафена для предпосевной обработки растений в концентрациях 10
-10
, 10
-9
М 
соблюдать жестко концентрационные ограничения, предупреждая накопление мутационноопасных 
количеств мелафена в животных клетках.
ИЗМЕНЕНИЕ БЕЛКОВ АПОПТОЗА p53 И bcl-2 –
КАК ПРОЯВЛЕНИЕ ПОРАЖЕНИЯ ПРОВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ КОМПОНЕНТОВ СИГАРЕТНОГО ДЫМА 
А.А. Албантова, Е.М. Миль, С.М. Гуревич, А.И. Козаченко, Л.Г. Наглер 
Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Россия 
Причинами увеличения числа злокачественных новообразований в последние годы являются 
наряду с загрязнением окружающей среды токсикантами, отсутствие профилактики табакокурения. 
Известно, что в дыме сигарет присутствуют такие токсические вещества как бензопирен, 
нитрозоамины, альдегиды, органические компоненты и ароматические амины, а также радикальные 
продукты горения, в том числе и активные формы кислорода. Курение сигарет вызывает в клетках 

---

96
дыхательных путей изменения, которые сопровождаются усиленным апоптозом клеток, 
соприкасающихся с сигаретным дымом. Процесс сопровождается замещениями и мутациями в гене 
P53, 
а также различными изменениями в регуляции апоптоза, антиоксидантной и иммунной 
системах. В работе проводились измерения содержания белка регуляторов апоптоза – р53, и 
антиапоптозного белка bcl-2, а также белков ферментативной защиты от окислительного стресса по 
уровню Cu,Zn-супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР) 
глутатионтрансферазы (ГТ), каталазы и содержание малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах 
крови доноров и пациентов с опухолевыми заболеваниями, связанными с курением. Оказалось, что у 
пациентов с онкологическими заболеваниями, (рак легких, носоглотки) содержание белка p53 более 
чем в 3 раза (р = 0,0002) превышает уровень р53 в группе здоровых доноров, а также наблюдается 
значительный рост активности ГТ. В то же время содержание bcl-2 у онкологических больных не 
отличается от уровня bcl-2 в группах здоровых доноров. С другой стороны, среди здоровых 
курильщиков выявлена группа много и часто курящих пациентов, отличающаяся существенно более 
высоким уровнем белка bcl-2 и индукцией активности СОД и ГП. Обнаружены корреляции МДА–ГТ 
и МДА-р53 в группах здоровых курильщиков и онкологических больных, соответственно. 
Результаты свидетельствует о связи компонентов ферментативной защиты и процессов ПОЛ с 
апоптотическими белками. Совместное защитное действие антиапоптозного белка bcl-2 и ферментов 
антиоксидантной системы – СОД, ГП у некоторых сильно курящих пациентов может быть связано с 
особенностями генотипа этих пациентов.
О ВЗАИМОСВЯЗИ ТРЕВОЖНО-ФОБИЧЕСКОГО СТАТУСА БЕЛЫХ КРЫС
С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ СОСТОЯНИЕМ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ 
О.М. Антонова, Е.А. Вашурин