Microsoft Word sbornik rs rtf

1
Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна ФМБА 
России, 
2
 
Институт общей генетики имени Н.И. Вавилова РАН, Москва, Россия 
Популяция человека характеризуется гетерогенностью по критерию чувствительности к 
мутагенам, которая зависит от полиморфизма генов, определяющих эффективность 
функционирования систем репарации ДНК, антиоксидантного статуса, детоксикации ксенобиотиков 
и т.п. Предрасположенность к различным заболеваниям связана с повышенной чувствительностью 
индивидуумов к мутагенам вследствие недостаточного функционирования одного или нескольких 
ферментов, вызванного полиморфизмом генов или нарушениями в процессе сигналлинга. Цель 
исследования заключалась в разработке подхода к увеличению устойчивости клеток человека к 
мутагенам на основе изучения эффективности действия антимутагенов в зависимости от 
полиморфизма генов, принимающих участие в клеточном гомеостазе. 
В работе были использованы клетки (лимфоциты) здоровых доноров и пациентов с синдромом 
Дауна (СД), характеризующиеся повышенной чувствительностью к действию ионизирующих 
излучений и отсутствием радиоадаптивного ответа [Чудина А.П., 1968; Акифьев А.П., 2007; 
Хандогина Е.К., 2010], а также природные (ретинол, чесночный экстракт), синтетические (краун-
соединение) антимутагены и адаптирующие факторы (тепловой шок и CdCl
2 
(10
-8
М), эффективность 
которых определялась по уровню защиты клеток СД и здоровых доноров от действия повреждающей 
концентрации CdCl
2 
(5
х10
-6
М). 
В проведенных экспериментах установлено, что применение исследованных антимутагенов 
приводило к увеличению устойчивости к генотоксическому действию CdCl
2 
(5
х10
-6
М) (по уровню 
индуцированных разрывов ДНК) как клеток СД, так и здоровых доноров. Этот эффект не зависел от 
особенностей полиморфизма по генам детоксикации ксенобиотиков (CYP1A1, GSTM1, GSTT1, 
GSTP1), 
репарации ДНК (XPD, XRCC1) и гена MTHFR. Выявлено отсутствие индуцированного 
кадмием адаптивного ответа в клетках СД в отличие от клеток здоровых доноров. 
Высокая эффективность использованных природных антимутагенов позволяет рекомендовать их 
для дальнейших исследований с целью повышения устойчивости клеток человека к действию 
мутагенов различной природы. 
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ РАДИОПРОТЕКТОРОВ – ПРОИЗВОДНЫХ