Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Научный исследовательский центр «Курчатовский институт»,
** 
Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна
ФМБА России, Москва, Россия
Описана методика исследований процессов токсикокинетики/фармакокинетики (далее, кинетики) 
в организме лабораторных животных, основанная на использование радиоактивной метки (маркера) 
генерируемой в исследуемой субстанции (веществе) с помощью нейтронной активации атомных ядер 
какого либо элемента, входящего в состав исследуемого вещества. Приведены результаты 
экспериментальных исследований кинетики цинка и серебра при их введении в организм 
лабораторных крыс в виде наночастиц серебра и оксида цинка, соответственно.
Современное состояние измерительной аппаратуры для количественных измерений 
радиоактивности открывает новые перспективы для применения этого метода для исследования 
основных процессов кинетики вводимых в организм веществ, а именно: их всасывания, 
распределения по организму, накопления и экскреции, в особенности – для изучения веществ в 
форме наночастиц. Особенностью метода является применение метки на основе гамма-излучающих 
радионуклидов в количествах, существенно меньших, чем минимально значимая активность (МЗА), 
определяемая в российских правилах радиационной безопасности НРБ-99/2009. Использование в 
исследованиях малых количеств радиоактивных веществ (меньше МЗА) гарантирует безопасность и 
снимает ограничения, накладываемые нормативными документами Минздрав РФ на работы с 
радиоактивными веществами.
Описываемая методика имеет ряд преимуществ перед традиционными методами подобных 
исследований. Принципиальным преимуществом является возможность наблюдения за введенным в 
организм веществом (элементом) на фоне такого же вещества, уже содержащегося в организме 
(
например, наблюдение за введенным меченым цинком на фоне уже имеющегося в организме 
эссенциального цинка). Существенным преимуществом является также возможность оценивать 
количественное содержание исследуемого вещества в биообразцах с массой варьирующейся в 
широком диапазоне – от микрограмм до сотен грамм без необходимости гомогенизации или иной 
предварительной подготовки. Чувствительность методики очень высокая (например, позволяет 

---

59
измерить содержание серебра в мозгу крысы на уровне десятков нанограмм) и сравнима с лучшими 
показателями традиционных методов.
Описаны ограничения для применения данного метода, а также его сравнительные 
характеристики по отношению к другим методам. Приводятся результаты экспериментов по 
исследованию кинетики наночастиц серебра и окиси цинка в организме лабораторных крыс. В 
качестве радиоактивной метки использовались радионуклиды 
110m
Ag 
и 
65
Zn, 
полученные нейтронной 
активацией исследуемых наночастиц в исследовательском ядерном реакторе. Разработанная 
методика представляет интерес для исследования свойств широкого класса лекарственных средств, 
токсинов и наночастиц. 
РОЛЬ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
В ОЦЕНКЕ ОТДАЛЁННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ
ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА ЧЕЛОВЕКА 
И.Е. Воробцова 
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий 
Минздравсоцразвития РФ, Санкт-Петербург, Россия 
В настоящее время ионизирующее излучение стало глобальным экологическим фактором. Оно 
воздействует на человека в низких дозах, что затрудняет оценку риска отдалённых медико-
биологических последствий с помощью эпидемиологических наблюдений. Изучение радиационных 
нарушений в клетках позволяет понять начальные этапы развития отдалённой лучевой патологии. С 
1986 
г. нами обследуются ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС и их дети; лица, 
эвакуированные с радиационно-загрязнённых территорий; так называемые «ветераны подразделений 
особого риска», рабочие уранового производства и контрольные доноры, всего более 1000 человек в 
возрасте от 3 до 75 лет. Проведена многопараметровая оценка состояния генома в этих группах по 
частоте нестабильных и стабильных (FISH-метод) хромосомных аберраций (ХА), микроядер, GPA- и 
HP
РT-мутаций, стабильности генома лимфоцитов, при облучении in vitro. Экспонированные группы 
характеризовались: 
повышенным 
уровнем 
генетических 
повреждений, 
хромосомной 
нестабильностью, ускоренным возрастным накоплением стабильных ХА. Частота ХА положительно 
коррелировала с риском развития сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний. Т.о., 
частота ХА может служить прогностическим признаком развития некоторых видов соматической 
патологии и являться показателем биологического возраста. Показана связь между полиморфизмом 
генов GSTM и GSTT и уровнем ХА. Для биологической реконструкции поглощённой человеком дозы 
обычно используется калибровочные кривые доза-частота ХА, полученные при облучении 
лимфоцитов in vitro. На онкологических пациентах, подвергавшихся общему облучению в диапазоне 
доз от 10 до 100 сГр (облучение лимфоцитов in vivo) показана меньшая эффективность облучения 
лимфоцитов in vivo по сравнению с их облучением in vitro. Это означает, что при реконструкции доз 
по in vitro калибровочной кривой реальная доза оказывается заниженной. На совместной культуре 
лимфоцитов разнополых доноров показано существование радиационно-индуцированного «эффекта 
свидетеля», т.е. возможность передачи «сигналов повреждения» от облучённых клеток к 
необлучённым. 
ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ ТЕСТ-СИСТЕМ 
ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТДАЛЕННЫХ
РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ 
М.Э. Гогебашвили, Н.И. Иванишвили
Научно-исследовательский институт радиологии и агроэкологии, Тбилиси, Грузия 
В последние десятилетия одной из важнейших задач радиобиологии является изучение степени 
рисков при воздействии малых доз ионизирующих излучений. В этом аспекте особую значимость 

---

60
приобретают биологические модели, при помощи которых возможно получение количественных 
параметров влияния модифицирующих факторов для создания более точных систем мониторинга 
отдаленных радиобиологических эффектов. Одной из таких систем является ответная ростовая 
реакция тычиночных нитей растения традесканции. В основе действия данной биомодели является 
то, что рост тычиночной нити происходит от одной инициальной клетки, и уровень ее радиационного 
повреждения проявляется в количестве последующих клеточных генераций в пострадиационный 
период. Для исследования модифицирующего действия различных физических факторов на 
формирование радиобиологического эффекта нами были проведены исследования по действию 
высоких температур (40-42
о
С) на конечный радиационный эффект. Показано, что если при облучении 
в интервале доз до 5 Гр количество жизнеспособных клеток составляло по отношению к контролю 
55%, 
то при формировании реакции в условиях повышенной температуры этот показатель снижался 
на 15% и по отношению к контролю не превышал 40-42%.
В результате проведенных исследований показано, что данная модель может служить удобной 
тест-системой при изучении отдаленных эффектов радиации и их формирования в условиях высокой 
температуры. 
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ
В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ
У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ОСТРОМУ АВАРИЙНОМУ ОБЛУЧЕНИЮ 
Е.В. Голуб 
Медицинский радиологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, 
Обнинск, Россия 
Известно, что негативное влияние радиационного фактора на здоровье человека проявляется в 
возникновении различных хромосомных и генных мутаций в лимфоцитах периферической крови. 
Повышенный уровень структурных нарушений хромосом играет определенную роль в развитии 
соматической патологии, а также увеличивает риск канцерогенеза. Оценить повреждения генома 
позволяет уникальная способность лимфоцитов длительное время сохранять приобретенные 
изменения.
В данной работе проведено исследование частоты аберраций хромосом в лимфоцитах 
периферической крови лиц с различной степенью тяжести ОЛБ в отдаленный пострадиационный 
период при стандартной окраске по методу Гимза. Обследование 47 человек начато через 10-44 г 
после острого аварийного облучения в высоких дозах. Общая частота нестабильных аберраций 
хромосом статистически значимо (р<0,05) превышала контрольный уровень почти в каждом 
рассмотренном случае. Цитогенетическое наблюдение на протяжении последующего срока после 
облучения (до 52 лет) свидетельствовало о вариабельности уровня нестабильных аберраций, в том 
числе дицентриков и центрических колец, в широком диапазоне и постепенном снижении их 
частоты, которая, тем не менее, оставалась достоверно выше контрольной практически в каждый год 
обследования. У лиц, подвергшихся равномерному γ-облучению обнаружена корреляция 
максимальной частоты дицентриков и колец со степенью тяжести ОЛБ. Динамика частоты аберраций 
хроматидного типа имела разнонаправленный характер: у одних обследованных лиц отмечалось 
снижение, а у других, наоборот, повышение уровня этих аберраций. Статистически значимо (р<0,05) 
превышала контрольный показатель и частота стабильных аберраций хромосом (аномальные 
моноцентрики) на протяжении всего периода наблюдения. Отмечалась корреляция частоты 
аномальных моноцентриков со степенью тяжести ОЛБ и тенденция повышения их уровня в 
отдаленный пострадиационный период. 

---

61
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ 
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КУЛЬТУР КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ 
МЛЕКОПИТАЮЩИХ 
А.В. Горшенин, Б.Н. Филатов 
Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии 
ФМБА России, Волгоград, Россия 
В настоящее время все большее значение в исследованиях токсичности физиологически активных 
веществ (ФАВ) приобретают методы с использованием культур клеток и тканей. Подобный подход 
является достаточно популярным, так как позволяет значительно экономить время и уменьшить 
количество используемых в эксперименте лабораторных животных. Еще одним преимуществом 
данного способа изучения токсичности является возможность работы с культурами клеток и тканей 
человека, в то время как токсикологические исследования на человеческом организме невозможны. 
Многочисленными исследованиями показана высокая чувствительность иммунокомпетентных 
клеток, в частности, лимфоцитов к токсическому действию ФАВ различных классов. 
Важным аспектом использования полученных в ходе исследований in vitro результатов по 
цитотоксичности веществ для клеточных культур является возможность прогнозирования на их 
основе токсичности исследуемых ФАВ для человека. При этом на основе полученных in vitro данных 
по цитотоксичности ФАВ для культур лимфоцитов животных и человека и результатов 
токсикологической оценки ФАВ in vivo получены математические модели прогноза токсичности 
изучаемых соединений для человека. На основании подобных моделей произведены расчеты LD
50
для человека ряда высокотоксичных химических веществ (микотоксины, диоксин, отравляющие 
вещества).
Таким образом, культуры иммунокомпетентных клеток млекопитающих, в частности 
лимфоцитов, могут использоваться для прогнозирования токсикометрических показателей ФАВ для 
человека. 
О ВОЗМОЖНОСТИ СОЗДАНИЯ ЦЕНТРА НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ
НА БАЗЕ ДЕЙСТВУЮЩЕГО КОМПЛЕКСА УСТАНОВОК 12 ЦНИИ МО 
Ю.В. Грабский, С.В. Костяев, С.Ф. Перцев, А.И. Рымарь