Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова,
** 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
Выбор оптимального способа введения препаратов для обеспечения их адресной доставки к 
органу мишени при оказании помощи отравленным, в том числе нейротропными ядами, остается по-
прежнему актуальным. Одним из таких способов может быть интраназальное введение препаратов.
Цель исследования: сравнение эффективности семакса при интраназальном и 
интраперитонеальном путях введения на фоне острой интоксикации этанолом.
Экспериментальное исследование проведено на белых крысах-самцах массой 180-200 г. Тяжелое 
отравление моделировали внутрибрюшинным введением 33% раствор этанола в дозе 5,2 г/кг. 
Пептидный препарат семакс растворяли в физиологическом растворе и вводили крысам в дозе 3 мг/кг 
интраназально или интраперитонеально через 1 ч после токсиканта. Животным в контрольных 
группах вводили физиологический раствор. 
В течение первых 3 сут семакс при интраназальном ведении достоверно снижал количество 
погибших животных на 59 % по сравнению с контролем. При внутрибрюшинном введении 
пептидный препарат не оказывал значимого влияния на летальность.
Интраназальное введение семакса в дозе 3 мг/кг приводило к более раннему восстановлению 
неврологических показателей у отравленных животных. Использование расчетных методов оценки 
тяжести неврологических нарушений (индекс тяжести неврологических нарушений) и глубины комы 
(
индекс глубины комы) позволило выявить достоверные различия изучаемых показателей по 
сравнению с контрольными животными уже через 3 ч после начала интоксикации.
У животных, которые получали семакс, нарушения витальных функций были менее выражены, 
чем у животных контрольной группы. Частота дыхания и частота сердечных сокращений у животных 
после интраназального введения семакса были достоверно выше. Значимых изменений ректальной 
температуры у животных, после экспериментальной терапии семаксом не выявлено. 
Таким образом, показана эффективность семакса при интраназальном введении на фоне острого 
тяжелого отравления этанолом.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИДОТНОЙ ТЕРАПИИ 
ПРИ АВАРИЙНЫХ СИТУАЦИЯХ НА ОБЪЕКТАХ ПО УНИЧТОЖЕНИЮ 
ХИМИЧЕСКОГО ОРУЖИЯ 
О.А. Вакуненкова, С.Е. Колбасов, С.П. Нечипоренко, М.В. Мелихова, С.В. Степанов 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
В ходе процессов уничтожения химического оружия возможно возникновение различных 
вариантов отравления людей как острых и подострых (при авариях и террористических актах), так и 
хронических (при долговременном поступлении в организм низких доз ОВ). 
Поэтому в связи с проводимыми работами по уничтожению запасов химического оружия, 
содержащих ФОВ, на территориях, прилагающих к объектам его хранения и уничтожения, возникает 

---

194
проблема защиты населения, в первую очередь, детей и подростков. В то же время, нельзя не 
учитывать особенности токсического действия ФОВ и антидотной терапии у женщин и людей 
пожилого возраста. 
Целью работы являлась оценка особенностей эффективности антидота ФОВ Пеликсим на крысах 
различных возрастов (годовалых самках и самцах, а также двухнедельных крысятах). Эффективность 
терапии оценивали по индексу защиты (ИЗ = ЛД
50
опыт / ЛД
50
контроль) и антидотной мощности 
(
АМ = ЛД
50
опыт / ЛД
99
контроль) в соответствии со стандартным способом по В.Б. Прозоровскому. 
Эффективные дозы определяли на основе регистрации альтернативных эффектов (пал/выжил) по 
Финни. 
Полученные результаты показали, что при отравлении зарином наибольший ИЗ отмечали у 
крысят, тогда как эффективность антидота у взрослых самцов и самок была заметно меньшей 
(
АМ=1,8 и АМ=2,1, соответственно). При отравлении крыс зоманом лечебный антидот проявлял 
меньшую эффективность, что является закономерным в отношении всех известных отечественных и 
зарубежных средств защиты. При отравлении крыс веществом Vx, токсичность которого 
определяется высоким сродством к ингибируемому ферменту, показатели эффективности антидота 
были наиболее высокими. 
У животных, соответствующих детскому возрасту, эффективность антидота оказалась в 1,5–2 раза 
выше, чем у половозрелых особей. Половых различий в эффективности препарата у взрослых особей 
не выявляется. 
Результаты работы позволяют конкретизировать режим дозирования антидота Пеликсим для 
рабочих и населения разных возрастных и половых групп селитебных зон, прилегающих к объектам 
по уничтожению химического оружия. 
ЗАЩИТНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТАПРОТА
ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ КАРБОФОСОМ 
В.В. Воробьева, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
На модели острого отравления карбофосом у крыс оценены защитные свойства метапрота 
(2-
этилтиобензимидазола гидробромида; бемитил) в качестве восстановительного средства после 
отравлений ФОС. Отравление моделировали однократным введением карбофоса внутрижелудочно в 
дозе ЛД
50
, 
равной 256,4 ± 8,7 мг/кг. Оценивали физическую выносливость крыс при интоксикации и 
на фоне защиты метапротом в плавательной пробе с отягощением по времени предельной 
продолжительности плавания на 1, 3, 5, 7 и 10 сутки после отравления. В крови экспериментальных 
животных определяли активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ), уровни общего белка, креатинина, 
азота мочевины, калия и натрия сыворотки, содержание малонового диальдегида и восстановленного 
глутатиона. Острое отравление карбофосом выражено снижало физическую работоспособность крыс. 
Время предельной продолжительности плавания через 1 сут после отравления составило лишь 12,3% 
от уровня интактных животных, в дальнейшем постепенно восстанавливаясь. Метапрот (25-50 мг/кг, 
7-10 
дней) почти полностью восстанавливал работоспособность крыс (на 7 сут – до 92%, на 10 сут – 
до 102% против 56-78% в контроле). Отравление карбофосом повышало активность 
аминотрансфераз, концентрацию билирубина, креатинина, азота мочевины в крови. К 7 сут 
эксперимента метапрот нормализовал активность АсАТ и АлАТ (в контроле активность была в 2 раза 
выше), вдвое снижал уровень креатинина (с 0,114±0,008 до 0,069±0,005ммоль/л, р<0,01), на 40% 
уровень билирубина (до 4,46±0,63 мкмоль/л), на 32% уровень малонового диальдегида (до 3,06±0,14 
против 4,01±0,1 мкмоль/л) и на 25% повышал концентрацию восстановленного глутатиона (с 17,5±1,1 
до 23,5±0,92 мкмоль/л). Таким образом, нарушенное интоксикацией про- и антиоксидантное 
равновесие было восстановлено. На модели острого отравления ФОС была подтверждена высокая 
актопротекторная, антиоксидантная и органопротекторная (печень, почка) активность метапрота. 
Полученные результаты согласуются с фармакодинамикой метапрота, связанной с активацией 
синтеза РНК, структурных и ферментативных белков, усилением синтеза митохондриальных 
ферментов и увеличением энергопродукции. Очевидно, препарат может быть использован для 
ускорения реабилитации после острых отравлений ФОС. 

---

195
НЕЙРОПЕПТИДЫ В ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ 
ДЕПРИМИРУЮЩИМИ ВЕЩЕСТВАМИ 
А.Н. Гребенюк*, Е.Ю. Бонитенко**, А.Н. Петров**, В.А. Башарин*