Microsoft Word sbornik rs rtf

Раздел 10 
 
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ
И РАННЕЙ ТЕРАПИИ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ 
ЗАЩИТА ГЕМОПОЭЗА
КАК ОСНОВА РАДИОЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ РАДИОПРОТЕКТОРОВ 
Н.В. Аксенова 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Основной задачей современной радиобиологии является поиск препаратов радиопротекторного 
действия. Целью данного исследования явилась оценка эффективности радиозащитного действия 
цистамина, интерлейкина-1β (ИЛ-1β), гепарина и препарата Б-190 на систему гемопоэза.
В ходе проведенных исследований было установлено, что при оценке состояния кроветворения в 
методике экзогенного колониеобразования при применении цистамина за 20-30 мин до 
радиационного воздействия число КОЭ-С
9
после облучения доноров в дозе 2 Гр, что превышало 
количество колониеобразующих единиц в контрольных группах более чем в три раза. 
Профилактическое (за 24 ч до облучения) введение ИЛ-1β позволяло в значительной степени 
предотвратить постлучевое снижение КОЕ-С
9
. 
При радиопротекторном применении Б-190 в 
методике экзогенного колониеобразования число КОЕ-С
9 
увеличилось с 3,5x10
6
в контроле до 
4.4 x 10
6 
в опытной группе. В методике эндогенного колониеобразования при профилактическом 
применении Б-190 совместно с лакоцином количество колоний увеличивалось в два раза по 
сравнению с контролем. Введение гепарина при облучении мышей в дозах 6,5 Гр и 7,5 Гр 
увеличивало число эндогенных колоний в среднем на 10%. 
Наибольшему сохранению жизнеспособности кроветворных клеток способствовало совместное 
применение цистамина и ИЛ-1β, после которого число КОЕ-С
9
у облученных в дозе 2 Гр мышей 
составило 15,8x10
6
при 3,5x10
6
в контрольной группе. По данным проведенного эксперимента по 
выживаемости животных были рассчитаны ФИД. ФИД цистамина составил 1,76, интерлейкина-1β – 
1,1, 
при сочетании препаратов ФИД равнялся 1,7. ФИД комбинации гепарина и интерлейкина-1 по 
показателю выживаемости составил 1,27. Препарат Б-190 эффективно защищает облученных в дозе 
СД
90-100/30
мышей, увеличивая их выживаемость на 33,3%. При последовательном применении Б-190 и 
ИЛ-1β выживаемость облученных мышей выросла более чем на 50%. 
Таким образом, радиозащитные препараты оказывают позитивное влияние на систему гемопоэза 
облученных животных. 
ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА ПРОЛИФЕРАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ 
КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ 
А.А. Антушевич, А.Н. Гребенюк, А.Е. Антушевич 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
По существующим представлениям эффективность лечебных мероприятий при остром лучевом 
поражении в значительной степени определяется их способностью активизировать процессы 
постлучевого восстановления кроветворной ткани. Речь идет о влиянии средств терапии на 
пролиферацию и дифференцировку костномозговых клеток и на восполнение дефицита полноценных 
зрелых клеточных форм в периферической крови. 
Представляло интерес оценить влияние ряда препаратов, исследуемых в качестве средств ранней 
терапии, на интенсивность биосинтеза ДНК в костном мозге облученных животных.

---

215
Средства ранней терапии вводили облученным мышам по следующим схемам: глутоксим – в дозе 
10 
мг/кг внутрибрюшинно через 1, 24 и 48 ч после облучения; интерлейкин-1 бета – в дозе 5 мкг/кг 
подкожно спустя 30 мин радиационного воздействия.
Как следует из полученных данных, у облученных контрольных животных на 3 сут лучевой 
травмы интенсивность включения 
3
Н-тимидина в ДНК клеток костного мозга существенно ниже 
уровня необлученного контроля. Однако на 9 и 12 сут острого лучевого поражения этот показатель 
превышал (в среднем в 3 раза) значения биоконтроля.
Интенсивность включения метки в ДНК клеток костного мозга животных, леченых глутоксимом, 
возрастала (почти на 50%) на 9 сут наблюдения и к 12 сут после облучения величина этого 
показателя была выше (в среднем в 1,5–2 раза) уровня облученного контроля. Что касается 
интерлейкина-1 бета, то усиление включения 
3
Н–тимидина под действием этого препарата (по 
сравнению с облученным контролем) было выявлено лишь на 3 сут после радиационного 
воздействия. 
В целом, проведенные эксперименты показали, что препараты, исследуемые в качестве средств 
ранней терапии, оказывают влияние на интенсивность биосинтеза ДНК в костном мозге у 
облученных животных.
ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ
ЛИТИЕВОЙ СОЛИ ОКИСЛЕННОГО ГЛУТАТИОНА
ПРИ ГЕМОДЕПРЕССИЯХ РАДИАЦИОННОГО И ХИМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА 
А.А. Антушевич, А.Е. Антушевич, А.Н. Гребенюк 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Экспериментальная оценка эффективности применения литиевой соли глутатиона (Литана) в 
качестве стимулятора кроветворения при гемодепрессиях радиационной и химической природы.
Полученные результаты: при исследовании лечебной эффективности лекарственных средств – 
фармакологических аналогов окисленного глутатиона – Глутоксима и Литана установлено, что при 
облучении мышей в дозе ЛД
80/30
выживаемость животных возрастала и составляла 80 %. Также 
установлено, что препаратам присущи защитно-лечебные свойства при многократном их введении до 
и после радиационного воздействия. Лечение облученных животных Глутоксимом было 
относительно эффективным в случае курсового введения препарата в дозе 10 мг/кг. Изучение 
гемостимулирующей активности Литана и Глутоксима проведено на моделях токсической и 
радиационной панцитопений, а также гемолитической (посттравматической) анемии, вызванной 
длительным сдавлением мягких тканей экспериментальных животных; для сравнения использовали 
известные официнальные гемостимулирующие препараты: при экспериментальной лейкопении – 
пентоксил, метилурацил и лейкомакс, а при анемиях – эпокрин. Показано, что новый препарат Литан 
эффективно стимулирует эритро- и лейкопоэз при их угнетении миелотоксичными ядами (свинец, 
бензол, циклофосфан) и ионизирующим излучением. Установлено, что он не уступает по 
эффективности официнальным стимуляторам гемопоэза. Эффективность Глутоксима была несколько 
ниже, чем у Литана и проявлялась, в основном, только в восстановлении лейкопоэза и, в меньшей 
степени, – эритропоэза, у облученных животных.
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ
НА ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ РАДИОЭПИТЕЛИИТА У КРЫС 
А.А. Антушевич 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
В работе представлены результаты наблюдения радиоэпителиита у крыс, подвергнутых 
неравномерному (преимущественно на область головы) гамма-облучению в дозе 15 Гр. Уже в первые 
сутки отмечалась диффузная гиперемия зубодесневого края у резцов нижней челюсти и дна полости 

---

216
рта. На 2-3 сут в полости рта на слизистой оболочке у некоторых особей определялись единичные 
петехии в области щек и ротовой полости. В области боковых уздечек нижней губы наблюдалась 
синюшность слизистой оболочки с явлениями венозного застоя. 
На 5-е сут после воздействия ИИ слизистая оболочка в области боковых уздечек нижней губы и 
дна синюшна. На спинке языка обнаруживались очаги деэпителизации округлой и овальной формы 
различных размеров. К 10-м сут общее состояние животных характеризовалось угнетенностью, 
отказом от пищи. При осмотре полости рта слизистая оболочка десен и щек бледная, отечная рыхлая, 
отделяемая слюна вязкая. На языке, в основном на его боковой поверхности и в области полости рта, 
отмечены очаговый и сливной эпителиит, характеризующийся наличием плотных пленок грязно-
серого цвета и кровоточащие эрозии.
Лечение облученных животных препаратом глутоксим оказало весьма существенное влияние на 
проявления ОФС у облученных крыс. У леченных животных, практически, не отмечалось сливных 
петехий, значительно реже развивались очаговые и сливные эрозии и язвы слизистой оболочки 
полости рта. На 10-15 сут после облучения у леченных животных явления очагового радиоэпителиита 
практически не наблюдались. К 15 сут у крыс опытной группы целостность слизистой оболочки 
полости рта и языка полностью восстановилась, тогда как в облученном контроле в эти сроки лишь 
наблюдались явления репаративных процессов. Клиническое течение радиационного мукозита у 
леченных препаратом глутоксим животных в течение практически всего периода наблюдения было 
существенно более легким.
УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ОБЛУЧЕНИЕ АУТОКРОВИ
КАК МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ 
Л.А. Аполлонова, Н.П. Лебкова, Е.Н. Степанова 
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, Россия 
Опыт Чернобыля показал, что даже при тяжелом поражении кроветворения у некоторых 
умерших от острой лучевой болезни (ОЛБ) наблюдали спонтанное восстановление миелопоэза, 
начиная с 22-30 дня после облучения. Эти сроки начала восстановления в принципе совместимы с 
жизнью в условиях современной поддерживающей терапии (Баранов А.Е., 1988). Необходим поиск 
средств, повышающих компенсаторные возможности организма и позволяющих дожить до этого 
срока.
Перспективным представляется поиск лечебных факторов, использование которых 
способствовало бы расширению компенсаторных и репаративных возможностей организма, 
подвергнутого радиационному воздействию. Выявленная нами многоплановая эффективность 
применения облученной ультрафиолетовыми лучами донорской плазмы при гнойно-септических 
процессах в хирургии и урологии послужила основанием для разработки принципиально нового 
способа лечения ОЛБ с использованием ультрафиолетового облучения аутокрови (АУФОК). Работа 
выполнена в Научно-исследовательском центре РМАПО (под руководством профессора 
Бобкова Ю.И.) в экспериментах на собаках. Известно, что течение ОЛБ у животных идентично 
таковому у человека, а время истинного восстановления количества нейтрофилов у человека и собаки 
наиболее сопоставимы. Все эксперименты проводили в осенне-зимний период (условия наибольшей 
физиологической стабильности). Облучение проводили на установке «Гамма-Панорама 3С», в 
качестве источника гамма-излучения использовали цезий-137. Животных располагали в специальном 
фиксирующем станке попарно для обеспечения идентичности полученной дозы у контрольных и 
предназначенных для лечения особей. Уточнение дозовой нагрузки в различных областях тела 
осуществляли с помощью индивидуальных дозиметров КДТ-02М. Поглощенная доза составила 
3,5 
Гр. Через 3-4 часа с помощью аппарата «Изольда-МД 73М» осуществляли ультрафиолетовое 
облучение крови, протекающей по шунту. Наблюдение за животными вели в течение 1,5-2 месяцев, 
после чего выживших собак выводили из эксперимента. У всех собак развилась ОЛБ с типичными 
клиническими проявлениями. Однако у животных, пролеченных АУФОК, спустя неделю состояние 
постепенно нормализовалось. Заметно отличались выживаемость животных и средняя 
продолжительность жизни в зависимости от применения АУФОК: среди леченных животных из 10 
погибли 4, в контрольной группе из 7 погибли 5. Средняя продолжительность жизни у леченных 
животных составила 23,2 суток, у контрольных соответственно 18,7 суток. То есть использование 

---

217
только АУФОК в качестве лечебного воздействия продлило продолжительность жизни у животных с 
ОЛБ до сроков, в которые, по мнению клиницистов, назначение современной поддерживающей 
терапии позволяет надеяться на излечение. Наши исследования показали, что положительный эффект 
от применения АУФОК при ОЛБ выражается: эффективным восстановлением лейкопоэза; 
корригирующим влиянием на энергетические ресурсы лейкоцитов (увеличение содержания жировых 
включений в лейкоцитах); нормализующим действием на тромбоцитарное звено гемостаза; 
уменьшением патологических органных проявлений ОЛБ (по данным аутопсии). Клинические, 
гематологические и патоморфологические изменения у выживших животных сравниваемых групп 
свидетельствуют о более высоком качестве жизни у собак, леченных АУФОК. Использованный 
метод, оказывая неспецифическое действие, повышает компенсаторные и репаративные возможности 
организма. 
МОДУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ КОФЕИНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ЕГО МЫШАМ 
ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЯ 
Н.Р. Асадуллина, С.В. Гудков, В.И. Брусков 
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Россия 
Ранее было показано, что пуриновые нуклеозиды и их аналоги способны модулировать эффекты 
радиации, увеличивая выживаемость животных облученных в летальных дозах. Целью данного 
исследования было изучение эффектов кофеина при введении его мышам подвергнутых воздействию 
ионизирующей радиации. 
Показано, что при внутрибрюшинном введении через 15 мин после воздействия рентгеновского 
излучения в дозе 7 Гр кофеин приводит к увеличению выживаемости животных и содержанию 
форменных элементов в периферической крови самцов мышей Kv:SHK. При внутрибрюшинном 
введении кофеина (~45 мкг/г) через 15 минут после облучения в дозе 7 Гр в течение 30 дней живыми 
оставались приблизительно 40 % животных при 100% гибели в контроле. При этом кофеин 
уменьшает тяжесть радиационной лейко- и тромбопении, увеличивая количество форменных 
элементов крови у облученных животных. Влияние кофеина на цитотоксические повреждения, такие 
как образование микроядер (МЯ) в полихроматофильных (ПХЭ) эритроцитах красного костного 
мозга мышей исследовано с помощью метода микроядерного теста. Кофеин при внутрибрюшинном 
введении его после воздействия рентгеновского излучения в дозе 1,5 Гр приводит к значительному 
уменьшению количества ПХЭ с МЯ в костном мозге мышей (на ~55 %). Таким образом, показано, 
что кофеин в существенной мере модулирует эффекты радиации при введении его облученным 
животным, увеличивая выживаемость, защищая клетки костного мозга мышей от цитогенетических 
повреждений и снижая тяжесть радиационно-индуцированной лейко- и тромбопении. 
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СРЕДСТВ КОМБИНИРОВАННОЙ ЗАЩИТЫ
ОТ ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
ПРИ СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ ЛОКАЛЬНЫХ ЭКРАНОВ
И ПРОТИВОЛУЧЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ
И ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ
ИХ ПОТЕНЦИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ 
М.В. Васин 
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной 
медицины МО РФ, Москва, Россия 
Целью настоящего доклада является оценка влияния экранирования отдельных частей тела как 
примера выраженной неравномерности поглощения энергии ионизирующего излучения в организме 
на реализацию противолучевых свойств противолучевых препаратов. Приведены исторические вехи 
открытия эффекта синергизма и потенцирования при комбинированном применении локальных 

---

218
экранов различной локализации и радиопротекторов. Рассмотрена одна из возможных гипотез, 
объясняющая данный эффект. Проанализированы современные данные по механизму миграции 
стволовых клеток, в том числе при действии радиации, значение данных процессов для 
пострадиационного восстановления кроветворения и влияние на них локального экранирования 
радиочувствительных тканей. Представлены экспериментальные данные по эффективности 
комбинированной защиты в опытах на собаках. Уделено внимание исследованиям по 
терапевтическому эффекту радиопротекторов, применяемых в ближайшее время после облучения как 
инструменту анализа возможной фармакологической стимуляции системы кроветворения, в том 
числе процессов миграции стволовых клеток. Обращено внимание на возможную роль данных 
эффектов в реализации противолучевого и терапевтического действия широкой группы 
противолучевых препаратов, имеющих различные пути фармакологической реализации своей 
эффективности.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАДИОПРОТЕКТОРА Б-190
И КВЕРЦЕТИНА ПРИ РАЗДЕЛЬНОМ И СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ
ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ГЕМОТОКСИЧНОСТИ КАРБОПЛАТИНЫ 
М.В. Васин*, В.Ю. Ковтун**