Microsoft Word sbornik rs rtf

2,5-
ДИФЕНИЛОКСАЗОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ КАК РАДИОПРОТЕКТОРЫ 
С НЕТРАДИЦИОННЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ 
Ф.С. Духович*, Е.Н. Горбатова*, Г.П. Жижина**, Т.М. Заварыкина**,
Е.Б. Бурлакова** 
* 
Государственный научно-исследовательский институт органической химии
и технологии, ** Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, 
Москва, Россия 
Известно, что химические соединения, включающие протяженные π-системы, способны 
трансформировать энергию ионизирующего излучения в световую и тепловую формы. Для изучения 
радиопротекторных свойств были выбраны 2,5-дифенилоксазол (1) и 1,4-ди[2-(5-

---

223
фенилоксазолил)]бензол (2), которые используются для измерения радиоактивности в жидкостно-
сцинтилляционных методах анализа. Предложена модель структуры предлагаемых веществ в виде 
трех подсистем: «хромофор-тепловой резервуар-ловушка радикалов». Вещества 1,2 имеют в опытах 
на мышах низкую острую токсичность (LD
50
): 1400
мг/кг и 3200мг/кг, соответственно. При облучении 
мышей в интервале 2-8 Гр и при дозах веществ 10-100 мг/кг обнаружено, что вещества 1,2 обладают 
альтернативными (защитными или сенсибилизирующими) свойствами в зависимости от их 
концентрации. При этом отсутствует линейная зависимость эффекта от дозы веществ. Выяснено, что 
вещества 1,2 вызывают индукцию двойных разрывов в структуре ДНК. По-видимому, 
генотоксический эффект связан с интеркалирующими свойствами веществ 1,2 в отношении 
структуры ДНК. Сенсибилизирующее действие веществ 1,2 было исследовано при радиотерапии 
опухолей – солидной аденокарциномы Акатол и меланомы В-16. Оказалось, что вещества 1,2 без 
облучения вызывали негативное действие как на опухоль, так и на продолжительность жизни 
опухоленосителей. Облучение снижало размер опухоли, но уменьшало время жизни. Интересно, что 
совместное действие веществ 1,2 и облучения характеризовалось увеличением среднего времени 
жизни опухоленосителей и уменьшением размера опухоли. Действие веществ 1,2 на ДНК при 
облучении мы объясняем тем, что в спектре испускания этих веществ есть частоты, резонансные 
частотам колебаний связей в молекуле ДНК, вызывающие двунитевые разрывы. Результаты 
экспериментов позволяют сделать заключение о перспективности исследования веществ 1,2 с целью 
использования их в лучевой терапии опухолей. 
ГБО-ТЕРАПИЯ КАК КОМПОНЕНТ КОМПЛЕКСНОЙ 
РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПОСТРАДАВШИХ, ПЕРЕНЕСШИХ 
РАДИАЦИОННОЕ ПОРАЖЕНИЕ ПРИ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС 
В.М. Женило, А.А. Куртасов, Е.В. Бобрикова, В.В. Внуков, К.С. Шарифуллин,
В.С. Кашмов, П.И. Акуз 
Ростовский-на-Дону государственный медицинский университет, 
 
Областная больница № 2, Ростовская областная организация «Союз Чернобыль», 
Ростов-на-Дону, Россия 
В настоящее время сохраняет актуальность проблема активной реабилитации пациентов, 
перенесших (в различной степени) радиационное поражение при аварии на ЧАЭС. Основным видом 
патологии у наших пациентов (25 человек в возрасте от 38 до 49 лет, все мужчины), которым как 
компонент комплексной реабилитационной терапии, применялось ГБО, являлась дисциркуляторная 
энцефалопатия. При оценке ее эффективности, помимо стандартных клинико-лабораторных 
исследований, определялись: динамика рО
2
крови и капнометрия (чрезкожным методом на 
аппаратуре фирмы «Медицинские системы», Ростов-на-Дону), «метаболический скрининг» 
(
определение активности миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и ПОЛ в лейкоцитах) 
после 3, 7 и 10 сеансов ГБО, которые проводились в одноместном отечественном лечебном 
бароаппарате «Ока-МТ», в режиме 1,5-1,7 ата, при изопрессии 40-60 мин и длительностью курса от 7 
до 10 сеансов. Режим сеансов и продолжительность курса лечения определялись индивидуально с 
учетом переносимости пациентами ГБО терапии. В результате проведенных наблюдений было 
установлено, что на фоне проведенной (в том числе и ГБО) терапии улучшилось индивидуальное 
самочувствие больных: уменьшились головные боли и головокружение, увеличивалась 
работоспособность, снижалась степень выраженности психоорганического и психопатологического 
синдромов, отмечалась стабилизация АД на близком к нормальному для данной возрастной группы 
уровне. Динамика показателей газового состава крови показывает повышение насыщения крови 
кислородом к 3-ему сеансу и последующую их стабилизацию к 7-10 сеансу (рО
2 
в исходе 71,231 ± 
14,243, 
к 3-ему сеансу – 95,5 ± 19,8, к 10-ому – 97,64 ± 17,7 мм рт. ст.; рСО
2 
в исходе 34,645 ± 9,112 
мм рт. ст., к 3-ему сеансу 25,4 ± 0,02, к 10-ому – 24,5 ± 0,06 мм рт. ст. Параллельно отмечалось 
повышение уровня Sаt O
2 . 
Наряду с этим показатели ПОЛ (в исходе ДК – 3,55 ± 0,25 нмоль/мл, ШО – 
5,41 ± 0,49 
ЕД/мг, СОД – 224,5 ± 9,5 ЕД/мг) на фоне ГБО–терапии существенно не изменялись (в 
пределах статистической ошибки). Все вышеперечисленное позволяет высказать мнение о том, что 
эффект применения ГБО-терапии в данном случае достигается за счет повышения 

---

224
кислородтранспортной функции эритроцитов, повышения напряжения О
2
в плазме тканевых 
капилляров, стабилизации уровня рО
2 
и гидрокарбоната крови, при отсутствии прогрессирующего 
повышения проницаемости клеточных мембран, о чем косвенно свидетельствует отсутствие 
выраженной динамики показателей ПОЛ. Поэтому мы считаем возможным рекомендовать 
применение ГБО–терапии с индивидуализацией подбора режима в качестве компонента комплексной 
реабилитационной терапии данной категории пациентов. 
ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
С ПОМОЩЬЮ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАЗОЛА 
Т.М. Заварыкина, Е.Б. Бурлакова, Г.П. Жижина, Ю.А. Трещенкова, Л.Д. Фаткуллина 
Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Россия
 
Радиотерапия опухолей особенно актуальна в комбинации с препаратами, селективно 
повышающими радиочувствительность опухолевой ткани. Поиск таких веществ актуален для 
снижения возможных побочных эффектов ионизирующего излучения (ИИ) на организм 
опухоленосителя. Нашими коллегами из ГосНИИОХТ для этих целей были предложены препараты 
из класса оксазолов. Особенностью их действия является способность превращать энергию 
ионизирующего излучения в световую и тепловую формы.
Ранее нами было показано, что 1,4-ди[2-(5-фенилоксазолил)]бензол (ДФОБ), как и другие 
препараты этой группы, обладает низкой токсичностью при введении в организм мышей Balb, влияет 
на структурное состояние ДНК, вызывая разрывы, на структуру мембран, изменяя параметры 
мембран эритроцитов: значение микровязкости, скорость ПОЛ и степень гемолиза. При воздействии 
ИИ на животных обнаружено неоднородное дозозависимое действие препарата, проявляющего 
радиозащитный эффект, несмотря на генотоксические свойства.
В опытах на мышах-опухоленосителях с аденокарциномой Акатол исследовано влияние ДФОБ в 
дозах 20 и 30 мг/кг на структурное состояние мембран эритроцитов и ДНК. Совместное действие 
рентгеновского излучения в дозе 2 Гр (75 сГр/сут) и 20 мг/кг ДФОБ, введенного до облучения, 
вызывает резкое (в 2,3 раза) повышение количества двунитевых разрывов ДНК относительно 
эффекта облучения в такой же дозе без препарата, на 30% увеличивается содержание МДА в 
эритроцитах и на 13% снижается микровязкость мембран липидного бислоя. Полученные результаты 
указывают на сенсибилизирующие свойства препарата ДФОБ в дозе 20 мг/кг при облучении мышей-
опухоленосителей в дозе 2 Гр. Среднее время жизни мышей и средний размер опухоли имеют 
тенденцию к снижению. Результаты позволяют предположить, что изученная группа препаратов 
перспективна для дальнейшего изучения в качестве сенсибилизаторов опухоли при локальном 
облучении. 
Авторы выражают благодарность Духович Ф.С. и Горбатовой Е.Н.
ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ БЕТА-ЛУЧЕВЫХ ОЖОГОВ 
У КРЫС ПРИ СОЧЕТАННЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ 
Н.И. Заргарова, Н.Э. Дворцова, С.В. Елдашов 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Цель исследования: экспериментальная оценка эффективности антибиотиков системного и 
местного действия при сочетанных радиационных поражениях (СРП). 
Эффективность системного применения антибиотиков изучали при СРП, включающих 
поверхностные (III-А степени) бета-лучевые поражения кожи. Доза общего гамма-облучения 
животных составляла 6,75 Гр, доза облучения кожи – 30 Гр. Ампициллина натриевую соль вводили 
внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг, ципрофлоксацин применяли перорально в дозе 6 мг/кг. 
Антибиотики применяли ежедневно в течение 7 сут, начиная от появления эритемы.

---

225
Установлено, что при данных условиях применения антибиотиков выживаемость животных с 
СРП увеличивалась в 2-2,5 раза, но заживление ран по интенсивности было практически таким же, 
как и у нелеченных животных контрольной группы. 
В следующей серии экспериментов оценивали влияние на течение и исходы СРП мазей, 
содержащих антибиотики: «Банеоцин» (неомицин + бацитрацин) и «Гиоксизон» (тетрациклин + 
глюкокортикоиды). Местную терапию «Банеоцином» начинали сразу после облучения и продолжали 
в течение 2 нед. «Гиоксизон» также наносили на облученную кожу ежедневно, начиная сразу после 
облучения кожи и продолжая до полного заживления лучевого ожога. СРП моделировали бета-
облучением кожи в дозе 60 Гр (ожог III-Б степени) и общим гамма-облучением в дозе 6,75 Гр.
В результате проведенных исследований установлено, что при СРП летальность животных составила 
83%, 
а средняя продолжительность жизни погибших животных 12 сут (при внешнем облучении без 
лучевого ожога – 66,6 % и 23,6 сут). При данных условиях моделирования СРП ни один из исследуемых 
препаратов не оказывал влияния на интенсивность репаративных процессов в облученной коже по 
сравнению с животными контрольной группы. В то же время их применение увеличивало количество 
выживших животных в 1,7-2,5 раза, не изменяя продолжительность жизни павших крыс. Более 
эффективной оказалась мазь «Банеоцин», содержащая в своем составе два антибиотика.
Таким образом, раннее применение антибиотиков общего и местного действия позволяет снизить 
тяжесть СРП у крыс, не оказывая существенного влияния на интенсивность репаративных процессов 
в облученной коже. 
ОЦЕНКА РАДИОЗАЩИТНОГО ЭФФЕКТА
КОМПЛЕКСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТАБЕЛЬНЫХ
МЕДИЦИНСКИХ СРЕДСТВ ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ ЗАЩИТЫ 
В.В. Зацепин 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Целью данного исследования явилась экспериментальная оценка противолучевой эффективности 
табельных радиопротекторов цистамина и индралина при их сочетанном применении со 
стимулятором гемопоэза – интерлейкином-1β.
Эксперимент выполнен на белых беспородных мышах-самцах и линейных мышах-самцах 
первого поколения (CBA x C57Bl). Общее относительно равномерное рентгеновское облучение 
мышей осуществляли в дозах ЛД
50-90/30
. 
Цистамин вводили внутрибрюшинно в дозе 225 мг/кг за 
15 
мин до облучения, индралин – внутрижелудочно в дозе 200 мг/кг за 15 мин до облучения, а 
интерлейкин-1β – внутрибрюшинно в дозе 50 мкг/кг через 15 мин после лучевого воздействия. 
В результате проведенных исследований установлено, что применение радиопротекторов в 
сочетании с интерлейкином-1β увеличивало выживаемость облученных животных. ФИД по данному 
показателю для сочетанного применения цистамина и интерлейкина-1β составил 1,6, а для 
совместного введения индралина с интерлейкином-1β – 1,5.
Комплексное применение радиопротекторов и стимулятора гемопоэза способствовало снижению 
выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения и увеличению 
пролиферативной активности гемопоэтических клеток. В частности, ФИД, оцененный по критерию 
образования эндогенных селезеночных колоний, при введении цистамина и интерлейкина-1β 
составил 1,64, а индралина с интерлейкином-1β – 1,6.
Также установлено, что применение радиопротекторов и интерлейкина-1β позволяло уменьшить 
выраженность ранней постлучевой лейкопении, увеличить темп восстановления количества клеток 
лейкоцитарного ростка кроветворения, а также повысить функциональный потенциал нейтрофилов 
периферической крови за счет увеличения содержания миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и 
гликогена. 
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дальнейшей разработки лечебно-
профилактических схем, включающих в качестве обязательных компонентов табельные 
радиопротекторы и стимулятор гемопоэза – интерлейкин-1β. 

---

226
РЕАКЦИЯ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТОВ У ЛЮДЕЙ НА ПРИМЕНЕНИЕ 
ПОЛИВИТАМИНОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ РАДИАЦИИ В МАЛЫХ ДОЗАХ 
Г.Ф. Иваненко, Е.Б. Бурлакова
Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН, Москва, Россия 
Загрязнение окружающей среды радионуклидами при техногенных катастрофах приводит к 
увеличению вероятности возникновения злокачественной опухоли. Оценка действия слабых 
радиационных воздействий на антиоксидантный (АО) статус может иметь прогностическое значение, 
так как природным АО принадлежит важная роль в определении индивидуальной радиоустойчивости 
организма. Общее изменение концентрации восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) 
глутатиона, выраженное как их отношение, считается один из маркёров окислительного стресса. Для 
защиты клеток и организма от окислительного стресса в качестве лекарственных и пищевых добавок 
используют синтетические и природные АО, способные инактивировать активные формы кислорода. 
Проблема использования витаминных препаратов для контингента людей, подвергшихся действию 
низкодозовой радиации, с целью активации иммунных реакций, требует определенной осторожности. 
Дефицит или повышенные дозировки некоторых витаминных препаратов могут блокировать 
превращение нормальных клеток в злокачественные или стимулировать опухолевый рост. В плазме 
крови ликвидаторов, работавших в первые дни аварии на Чернобыльской АЭС (Л1, 0,1-150сЗв) и в 
более поздние сроки (Л2, 0,1-70сЗв) и у детей, проживающих в г. Славутич (1-5 Ки/км
2
по 
137
Сs), 
определяли содержание глутатиона и витамина Е и А до и после приёма поливитаминов. В группу 
сравнения входили, практически здоровые взрослые и дети («контроль»). При действии радиации 
низкой интенсивности система АО у людей отвечает по-разному. Эффекты в области малых доз 
радиации (0,1-25сЗв) могут быть выше, чем эффекты больших (25-150сЗв). Применение 
поливитаминов показало увеличение содержание GSH, GSSG у Л1, детей и витамина Е у Л2, детей в 
плазме крови. Однако через 6-10 мес. после приёма поливитаминов у Л1 наблюдается дефицит 
витамина Е и двукратное снижение величины потенциала глутатиона. Резюмируя изложенное 
очевидно, что увеличение водорастворимого АО GSH в плазме у людей, подвергшихся действию 
радиации низкой интенсивности, возможно связано со сменой антиоксидантных свойств на 
прооксидантные. Так в модельных экспериментах на животных обнаружено, что ИР в малых дозах, 
развитие карциноидной и солидной опухоли у мышей существенно увеличивается уровень GSH 
(
биомаркёра вреда) в плазме.
ВЛИЯНИЕ ЛЕГКОИЗОТОПНОЙ ВОДЫ НА РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ 
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ 
А.А. Иванов*, Ю.С. Северюхин**, Д.М. Крючкова**, А.Н. Абросимова***,
С.В. Ворожцова***, Е.И. Куликова***, В.Н. Гаевский**, Ю.Е. Синяк***