Молекулярные механизмы

Пролиферация характеризуется выходом в очаг воспаления большого количества макрофагов, которые размножаются и выделяют монокины, стимулирующие размножение фибробластов. В пролиферации принимают активное участие и другие клетки: лимфоциты и плазмоциты, эозинофилы и лаброциты, эндотелий и эпителий. Пролиферация является завершающей стадией воспаления, обеспечивающей регенерацию тканей в месте очага повреждения.
Пролиферация возникает через несколько часов после начала воспаления и спустя 48 часов в воспалительном инфильтрате моноциты являются основным типом клеток. Выход моноцитов из сосудов МЦР регулируется такими же факторами, что и эмиграция нейтрофилов (адгезивные молекулы и медиаторы с хемотаксическими и активирующими свойствами). После выхода моноцит трансформируется в большую фагоцитарную клетку – макрофаг. Активационные сигналы, включая цитокины, продуцируются сенсибилизированными Е-лимфоцитами, бактериальными эндотоксинами, другими химическими медиаторами, фибронектином. После активации макрофаг секретирует большое количество биологически активных веществ.
В случаях острого воспаления, когда патогенный агент погиб или элиминирован, макрофаги также погибают или попадают в лимфатические сосуды и узлы.
В случаях хронического воспаления макрофаги не исчезают, продолжают накапливаться и выделяют токсические продукты, повреждающие не только патогенные агенты, но и собственные ткани. Это в первую очередь метаболиты кислорода и арахидоновой кислоты, протеазы, хемотаксические факторы нейтрофилов, оксиды азота, коагуляционные факторы. Следовательно, повреждение ткани является одним из важнейших признаков хронического воспаления.
При пролиферации в очаге воспаления появляются эпителиоидные клетки, которые чаще образуются из макрофагов в очагах гранулематозного воспаления, начиная с 7 дня формирования гранулем и выполняют в основном секреторную функцию. Для этого типа воспаления характерна агрегация эпителиоидных клеток с образованием тесных (межпальцевых) сцеплений по типу "застежки-молнии". Эти клетки рассматриваются как гиперстимулированные «сверхзрелые» макрофаги. Эпителиоидные клетки по сравнению с макрофагами обладают меньшей фагоцитарной способностью, однако их бактерицидные и секреторные свойства намного сильнее.
В случаях слияния макрофагов друг с другом или деления их ядер без разделения цитоплазмы происходит образование многоядерных гигантских клеток двух типов: клетки Пирогова-Ланханса и клетки рассасывания инородных тел. Слияние макрофагов происходит всегда в той части клеток, где расположен пластинчатый комплекс и вогнутая часть ядра. При ВИЧ и герпетической инфекциях встречается третий вид многоядерных гигантских клеток, когда ядра группируются у противоположных полюсов клетки.
Активированные антигеном лимфоциты вырабатывают лимфокины, которые стимулируют моноциты и макрофаги. Последние образуют монокины, активирующие лимфоциты. Плазмоциты образуют антитела против антигена в месте воспаления, либо против компонентов поврежденной ткани.
Эозинофилы участвуют в иммунных реакциях индуцируемых IgE или паразитами. Большую часть их гранул составляет основной белок со щелочными свойствами и катионные протеины, оказывающие токсическое воздействие на паразиты и вызывающие лизис эпителиоидных клеток.
Морфологическим маркером заживления является образование грануляционной ткани, признаки которой появляются на 3-5 день воспалительного процесса.
Процесс репарации состоит из 4-х компонентов: 1) образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез), 2) миграция и пролиферация фибробластов, 3) образование межклеточного матрикса, 4) созревание и организация соединительной ткани.
Ангиогенез осуществляется следующими путями: 1) протеолитическая деградация базальной мембраны сосуда МЦР. 2) миграция эндотелиальных клеток к ангиогенному стимулу, 3) пролиферация эндотелиальных клеток и 4) созревание этих клеток и организация в капиллярные трубочки. Регулируется этот процесс активированными макрофагами, выделяющими эндотелиальный и другие факторы роста.
Миграция и пролиферация фибробластов также обусловлена факторами роста и фиброгенными цитокинами, продуцируемыми воспалительными макрофагами. В первые сутки воспалительного процесса возле сосудов и в экссудате появляются малодифференцированные фибробласты, которые превращаются в юные фибробласты, способные секретировать кислые гликозамингликаны и осуществлять синтез коллагена. Юные формы трансформируются в зрелые фибробласты.
Зрелые фибробласты теряют способность к размножению, но продолжают интенсивно синтезировать и выделять коллаген. Большая часть зрелых фибробластов гибнет; сохранившиеся клетки трансформируются в длительно живущие фиброциты.
Ангиогенез и пролиферация фибробластов приводят к формированию межклеточного матрикса, путем образования молодой (грануляционной) соединительной ткани с последующим ее созреванием. Эти процессы отграничивают воспаленный участок от здоровой ткани. При благоприятном течении грануляционная ткань полностью замещает очаги альтерации
или гнойного воспаления. В формировании и перестройке рубца в очаге воспаления большую роль играют фиброкласты (клетки фибробластического ряда), которые фагоцитируют и лизируют коллагеновые волокна. Таким образом осуществляется равновесие между синтезом и катаболизмом коллагена, которые являются альтернативными функциями фибробластов.
Пролиферация является завершающей стадией воспалительного процесса, в которой принимают участие как клетки системы крови, так и клетки ткани в которой развивается воспаление.