Морфологически выделяют три стадии воспаления
Download 433.5 Kb.
|
НПВС
- Bu sahifa navigatsiya:
- НПВС: нежелательные реакции
- Лекарственные взаимодействия
- Разбор основных лекарственных средств из группы НВПС
- Парацетамол(производные парааминофенола)
- Комбинированные препараты
- Томапирин
- Баралгин
- ПРЕПАРАТЫ
|
Воспаление - это специфичная реакция организма на воздействия, нарушающие гомеостаз, направленная на восстановление исходного состояния. Эту реакцию вызывают разнообразные факторы среды. Воспаление принято характеризовать как морфологическими, так и биохимическими аспектами. Морфологически выделяют три стадии воспаления. Первая из них - стадия альтерации - возникает при характерных повреждениях офармотаксиса на продукты повреждения в пораженную ткань проникают макрофаги и лимфоциты, которые способны устранять причину повреждения (вредоносный фактор) и поврежденные или погибшие клетки ткани. Одновременно кровью в участок повреждения доставляются в повышенном количестве субстраты для метаболизма макрофагов и других процессов (например, для инактивации высвобождающихся гидролаз, образования защитного барьера - фибрин и др.). За экссудацией и инфильтрацией следует заключительная стадия воспаления - репарация образовавшихся дефектов (стадия пролиферации) в виде замещения погибших тканей клетками того же вида и той же функции или замещения рубцом. Большое значение наряду с морфологическими воспалительными изменениями имеют и молекулярные - биофизические и биохимические - процессы. Знание их важно с практических позиций, так как противовоспалительная терапия основывается на активации положительных и ограничении негативных молекулярных сдвигов. Определение: Нестероидные противовоспалительные средства - это лекарственные средства различной химической структуры, производные органических кислот, обладающие неспецифическим противовоспалительным эффектом и применяемые для лечения заболеваний, в основе которых лежит воспалительный процесс или его проявления. Механизмы действия НПВС: -уменьшение проницаемости капилляров; -стабилизация лизосомальных мембран; -торможение выработки АТФ; -торможение синтеза медиаторов воспаления (простогландины и др.); -изменение субстрата воспаления; -торможение клеточной пролиферации; -увеличение продуктов эндорфинов; -угнетение агрегации тромбоцитов. (ПоЯ.Сигину,1998) Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ-Е2, ПГ-12) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (простагландин-синтетазы) П  Г - медиаторы воспаления, вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов.сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину, механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности и повышают активность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2).
Существует как минимум два изофермента циклооксигениазы : ЦОК-1 -контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой ЖКТ, функцию тромбоцитов, почечный кровоток. ЦОК-2 - участвует в синтезе ПГ при воспалении. В связи с этим предполагается: противовоспалительное действие - ингибирование ЦОК-2, нежелательные эффекты - ингибирование ЦОК-1 Классификация НПВС: - по воздействию на ЦОГ 1 .Селективное воздействие на ЦОГ-1 Аспирин(малые дозы) 2.Селективное воздействие на ЦОГ-2 Мелоксикам 3.Воздействие на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 Все НПВС -по выраженности противовоспалительной активности 1 с выраженной противовоспалительной активностью 1.1 Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин), Дифлунизал, Лизинмоноацетилсалицилат 1.2.Пиразолидины Фенилбутазон, Оксифенилбутазон, Клофезон 1.3.Производные индолуксусной кислоты Индометацин, Сулиндак, Этодолак 1.4.Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак 1.5-Оксикамы Пероксикам, Теноксикам, Мелоксикам 1.6.Алканоны Набуметон 1.7.Производные пропионовой кислоты Ибупрофен, Напроксен, Фенпрофен, Флурбипрофен, кетопрофен, Тиапрофеновая кислота 2 со слабой противовоспалительной активностью 2.1.Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, Этофенамат 2.2.Пиразолоны Метамизол, Аминофеназон, Пропифеназон 2.3.Производные парааминофенола Фенацетин, Парацетамол 2.5.Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак
1. Сочетание противовоспалительного, жаропонижающего и обезболивающего эффекта 2.Неспецифичность противовоспалительного эффекта (нет связи с этиологией воспаления ) 3. Быстрота действия 4. Выраженность подавления острого воспаления 5. Отсуствие явного влияния на иммунную систему 6. Уменьшение адгезии тромбоцитов.
* противовоспалительного-через 3-4 дня * жаропонижающего-0,5-2 часа * анальгезирующего-0.5-2 часа * десенсибилизирующий -через 3 и» месяцев. (В.Г.Кукес 1991 год)
1. Ревматические заболевания (ревматизм,ревматоидный артрит,подагрический и псориатический артриты,спондиллит-болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). При больших коллагенозах (СКВ, склеродермия и др.) НПВС , как правило , малоэффективны. 2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеартроз, миозит, тендовагинит, травма). Иногда достаточно применения местных лекарственных форм (мази, кремы, гели). 3. Неврологические заболевания (невралгия.радикулит). 4. Почечная, печеночная колика. 5. Болевой синдром различной этиологии (головная и зубная боль, послеоперационные боли). 6. Лихорадка(при температуре свыше 38.5 градусов С). 7. Профилактика артериальных тромбозов. 8. Дисменорея(при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки из-за гиперпродукции пг-Р2альфа. Показаны:Напроксен(особенно натриевая соль), Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен. Они назначаются при первом появлении болей 3-х дневным курсом или накануне месячных. НПВС: нежелательные реакции
Реакции гиперчувствительности (аллергия): сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайела и Стивена - Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит (пиразолоны и пирразолидоны) Методы улучшения переносимости НПВС: --одновременное назначение цитопротекторов(сукральфат, Н-2-блокаторы.-ранитидин и др.;ингибиторы протонового насоса-омепразол) -специфическая профилактика с помощью аналога ПГ-Е1 мизопростола(Сайотека; Артротек-диклофенак+мизопростол ) -изменение тактики применения НПВС (мало решает проблему) -применение селективных НПВС-блокаторов ЦОГ-2(Мелоксикам и Набуметон), Т.о..развитие язвы желудка требует отмены НПВС и примения противоязвенных лекарственных средств. Продолжение приема НПВС возможно при параллельном назначении мизопростола и омепрозола и регулярном эндоскопическом контроле. НПСВ:Методы контроля при длительном приеме ЖКТ — предупреждение больного о симптомах поражения; —-анализ кала на скрытую кровь 1 раз в 1 -3 месяца; —периодически ФГДС. Почки— наличие отеков, измерение АД ежедневно; —клинический анализ мочи 1 раз в,3 недели; —анализы крови на креатинин и его клиренс 1 раз в 1-3 месяца. Печень-клинические признаки поражения ежедневно; —анализ крови на трансаминазы каждые 1-3 месяца. Кроветворение (паразолоны и пирозолидины !) —клинические признаки кровотечений и анемии ежедневно; —общий анализ крови 1 раз в 1-3 недели.
1-Эрозивно-язвённые поражения желудочно-кишечного тракта 2.Выраженные нарушения печени и почек 3.Цитопении 4. Индивидуальная непереносимость 5.Беременность 6.Деятельность,связанная с необходимостью повышенного внимания(для индометацина и фенилбутазона).
1.Осторожность при назначении больным бронхиальной астмой. 2.Нежелательные реакции при приемелюбых НПВС в анамнезе. 3.Для больных с гипертензией и сердечной недостаточностью, выбирать те НПВС,которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток. 4.У пожилых лиц - минимально эффективные дозы и короткие курсы НПВС.
НПВС ослабляют эффект антигипертензивных препаратов и повышают токсичность аминогликозидов и дигоксина. Алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс), холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте. Натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВС, Противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и "медленно действующие" базисные противовоспалительные препараты (препараты золота, аминохинолоны) Анальгезирующий эффект усиливают наркотические аналыетики и седативные препараты. Разбор основных лекарственных средств из группы НВПСАцетилсалициловая кислота (салицилаты) Обладает выраженным АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ действием. ФАРМАКОДИНАМИКА (Страчунский) зависит от суточной дозы*- малые дозы -30-325 мг- вызывают торможение аггрегации тромбоцитов;средние дозы - 1,5 - 2 г - оказывают анальгетическое и жаропонижающее действие ;снижают экскрецию мочевой кислоты;большие дозы - 4 - 6 г - обладают противовоспалительным эффектом, усиливают экскрецию мочевой кислоты. Мощный ингибитор синтеза простогландинов, обладает выраженным анальгезирующим жаропонижающим и в меньшей степени противовоспалительным действием, чем натрия салицилат. Обладает стабилизирующим лизосомы действием, угнетает освобождение лизосомальных гидролаз. Подавляет болевое действие брадикинина. Меньше раздражает ЖКТ, обладает противосвертывающим действием за счет торможения адгезии и агрегации тромбоцитов. Понижает уровень сахара и мочевой кислоты в крови ., ФАРМАКОКИНЕТИКА Хорошо всасываетсяГиз ЖКТ в виде недиссбцийрованных' молекул преимущественно пассивной диффузией. Однако, на резорбцию оказывают влияние другие факторы: способ приготовления лекарственной формы, качество и состав наполнителей, степень наполнения желудка, рН в месте резорбции, накапливается в стенке желудка (ульцерогенное действие). БИОДОСТУПНОСТЬ При приеме внутрь 80-100% максимальный уровень в плазме через 1-2 часа эффективная концентрация в крови длится 4-6 часов; с белками плазмы связывается незначительно, при больших дозах до 50%. ПРИМЕНЕНИЕ: Ревматизм, неревматические артриты, подагра, инфекционно-аллергический миокардит. лихорадочные состояния, головная и зубная боль, мигрень, невралгии, миалгии, простудные заболевания, плевриты, бронхиты. В поздней стадии беременности для снижения контрактильной активности миометрия в комплексе с другими препаратами. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГКС ускоряют метаболизм и экскрецию. Аскорбиновая кислота, Кофеин и Метоклопрамид усиливают всасывание в ЖКТ. Аспирин ингибирует желудочную алкаголь-дегидрогеназу, что ведёт к повышенному уровню этанола в организме, даже при его умеренном потреблении (0,15 г/кг; для 60 кг - 9 г -20 г водки). НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ Гастротоксичность Повышенная кровоточивость (снижение аггрегации тромбоцитов + в -дозе > 5 г -торможение синтеза пртромбина в печени; не применять с антикоагулянтами !). Реакции гиперчувствительности кожные сыпи и др. - Аспириновая триада (синдром Фернан-Видаля) : полипоз носа и/или придаточных пазух + бронхиальная астма + полная непереносимость аспирина; Синдром Рея : у детей до 12 лет с вирусными инфекциями (грипп, ветряная оспа) ;тяжелая энцефалопатия, отек мозга и поражение печени без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов; летальность до 80%; ПЕРЕДОЗИРОВКА - салицилизм (шум в ушах, оглушенность, снижение слуха, головная боль, нарушение зрения, тошнота и рвота; в тяжелых случаях нарушения со стороны ЦНС и водно-электролитного обмена; одышка; нарушения кислотно-основного состояния; полиурия;гипертермия, обезвоживание; возрастает потребление кислорода миокардом - сердечная недостаточность, отек легких; наиболее чувствительны дети до 5 лет; Меры помощи: • промывание желудка; • введение активированного угля - до 15 г; • обильное питьё (молоко, сок) - до 50 - 100 мл/кг/сут; • в/в полиионных гипотонических растворов; • при коллапсе - в/в коллоидных растворов; • при ацидозе - в/в раствора бикарбоната натрия (не вводить до определения рН крови , особенно у детей , при анурии!); • в/в раствор хлорида калия; • физическое охлаждение с помощью воды, но не спирта!; • гемосорбция; • заменное переливание крови; • при почечной недостаточности - гемодиализ.
ФАРМАКОДИНАМИКА Основной механизм действия вольтарена в ингибировании простогландинсинтетазы, ферментной системы, имеющей отношение к биосинтезу простогландинов. Этим объясняется его свойство накапливаться в очаге воспаления и оказывать противовоспалительный эффект. Не менее сильное его анальгезирующее и жаропонижающее действие.По эффективности при ревматизме не уступает преднизолону и индометацину. ФАРМАКОКИНЕТИКЛ Разрушается HCL желудочного сока. Всасывается в тонком кишечнике очень хорошо и через 30 минут достигает максимальной концентрации в плазме. 95.7% препарата связывается сывороточными белками плазмы подобно аспирину.Выводится с мочой и желчью. ПРИМЕНЕНИЕ Острый ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондиллит, артрозы. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С аспирином приводит к более быстрой элиминации вольтарена. Может усиливать действие антикоагулянтов, подавляет агрегацию тромбоцитов. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Язвенная болезнь, первые три месяца беременности.
ФАРМАКОДИНАМИКА Механизм действия до конца не изучен, однако, важное значение имеет его способность понижать проницаемость капилляров и стабилизировать лизосомные мембраны, а также обладает антипростогландиновым действием. Стимулирует гипофизарно-адреналовую систему, благодаря чему уменьшается отек и боль в суставах, их тугоподвижность , увеличивается сила удержания предметов. По силе противовоспалительного действия приближается к бутадиону. По анальгезирующей и жаропонижающей активности в 16-30 раз превосходит ацетилсалициловую кислоту. ФАРМАКОКИНЕТИКА Хорошо и быстро (80%) всасывается из всех отделов ЖКТ. При дозе 0.2 или 0.4 максимальная концентрация в плазме 150-200 мг/л соответственно через 45-90 минут. При одновременном приеме пищи резорбция замедляется , а максимальный его уровень в плазме снижается на 50% , через 6 часов содержание в крови заметно снижается , а к 24 часам не определяется. Т 1/2=2-4 часа.Связь с белками до 90% . Метаболизируется в печени путем окисления. Выделяется почками 50-60% в виде конъюгированных метаболитов в течении 24 часов , 10% в неизменном виде, малая часть выделяется с желчью. ПРИМЕНЕНИЕ Ревматоидные артриты, артрозы, болезнь Бехтерева, миазиты, миалгии, невриты, травматические повреждения опорно-двигательного аппарата. Менее активен при острых формах ревматизма. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, сульфаниламидов, дифенина. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Головокружение, шум в ушах, нарушения сна, депрессия, тошнота, рвота, кровотечения из желудка и кишечника, желтуха, аллергические реакции,нарушения зрения, задержка жидкости в организме, отеки. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Язвенная болезнь, болезни печени, бронхиальная астма. Следует избегать применения во время беременности. Индометацин (производные индолуксусной кислоты) ФАРМАКОДИНАМИКА Оказывает жаропонижающее болеутоляющее и противовоспалительное действие. По жаропонижающему эффекту сильнее, чем аспирин или фенацетин. В основе жаропонижающего эффекта лежит способность угнетать синтез простогландинов группы Е. Обладает выраженной анальгезирующей активностью, превосходя аспирин. Анальгезирующее действие зависит от степени выраженности воспалительного процесса, что говорит о преимущественном переферическом антиноцептивном действии препарата. Является мощным антифлогистиком.Его блокирующее влияние на синтез простогландинов используется даже в биохимических исследованиях при ингибировании ЦОГ. Разобщает окислительное фосфолирирование, подавляет активность фактора проницаемости лимфатических узлов. Подавляет подвижность полиморфнонуклеарных лейкоцитов, агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение тромбоксана А2. ФАРМАКОКИНЕТИКА Быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.Биодоступность:после приема внутрь и ректального введения 90-100% максимальное содержание препарата в плазме крови после перорального введения отмечается через 2 часа, а после ректального 3-4 часа. Период полувыведения 4 часа. Терапевтическая концентрация в крови 1-3 мг/л возникает после приема внутрь 0.025-0.075 г. В плазме крови 90-97% препарата связывается белками-альбуминами. В малом количестве проникает в спинно-мозговую жидкость. Распределяется равномерно Т1/2=3-11 часов. В случае патологии желчных путей Т1/2 удлинняется. В печени метаболизируется 80% препарата, причем образуются прочные соединения с глюкуроновой кислотой, а частично препарат деметилируется и отщепляется хлорбензоиловый радикал. Метаболиты не обладают противовоспалительными действиями. Выделяется с мочой и желчью до 35% в виде глюкуронида, 10 20% в неизменном виде.Скорость полувыведения почками 48 часов. После приема внутрь эффект возникает в течении 1-2 часов и продолжается 4-6 часов.При лечении подагры боль исчезает через 2-4 часа, напряжение и ощущение жара - через 24-36 часов, а припухлость через 3-5 дней. ПРИМЕНЕНИЕ При ревматизме и неревматических воспалительных процессах, анкилозирующем спондиллите.остеоартрозах, псориатическом и подагрическом артритах, тромбофлебитах, системной красной волчанке,нефрите.рефрактерной лимфогранулематозной лихорадке. Можно назначать при беременности ( 31-32 недели). ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Пробенецид тормозит выделение индометацина почками. Действие суммируется при комбинировании с глюкокортикоидами и производными пирозолона.При сочетании с салицилатами снижается терапевтическая эффективность и усиливается ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Головокружение, головная боль , светобоязнь, сонливость, спутанность сознания, депресии, психозы.Тошнота,рвота,потеря аппетита, боль в надчревной области.стоматит, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ изъязвление пищевода, желудка, кишок; кровотечения из желудка, гепатит, панкреатит, аллергические реакции, тромбоцитопении, повреждение пигментного эпителия радужки. Язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, эпилепсия, паркинсонизм, психические заболевания, беременность, период кормления грудью, с осторожностью водителям автотранспорта и лицам, у которых работа требует точной координации движений.
ФАРМАКОДИНАМИКА Подавляет синтез простогландинов, стабилизирует мембрану лизосомы, препятствуя выделению лизосомальных ферментов, которые при иммунологической реакции вызывают повреждение тканей. Оказывает отчетливое анальгетическое и противовоспалительное действие. Последнее проявляется уменьшением экскреции оксипролина с мочой у больных с воспалительными заболеваниями соединительной ткани. ФАРМАКОКИНЕТИКА Быстро и полностью всасывается из ЖКТ , зависит от характера пищи. Хорошо проникает через плаценту. В молоке 1% от концентрации в сыворотке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа независимо от способа приема. С альбуминами плазмы связывается 98-99% препарата. Т1/2=1'2-15 часов. Уровень концентрации в плазме растет пропорцианально росту дозы до 500мг. Дальнейший рост доза препарата не сопровождается его ростом концентрации в плазме, а только поддерживает уже достигнутый уровень. При этом повышается клиренс и экскреция препарата, находящегося в свободном состоянии, почками. 98% выводится с мочой, из них 10% в неизменном виде, 80% в виде глюкуронидов, 2.5% выводится с желчью. • ПРИМЕНЕНИЕ Острый ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондиллит, артрозы. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С аспирином приводит к более быстрой элиминации вольтарена. Может усиливать действие антикоагулянтов, подавляет агрегацию тромбоцитов. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Язвенная болезнь, первые три месяца беременности. Бутадион (пиразолидины) ФАРМАКОДИНАМИКАПо химической структуре является производным антипирина, близок к амидопирину, обладает анальгезирующим противовоспалительным жаропонижающим действием, имеет более выраженное, чем аспирн и амидопирин, противовоспалительное действие, является одним из основных противовоспалительных средств. Его блокирующее влияние на синтез простогландинов более выражено , чем у аспирина. Обладает способностью увеличивать экскрецию мочевой кислоты,выражение угнетает пролиферативные процессы, меньше выражен болеутоляющий эффект, меньше ингибирует ЦОГ , чем мефенамовая кислота. Задерживает выделение из организма натрия и хлора, а , следовательно , и воды; уменьшает диурез и увеличивает объем циркулирующей плазмы. Может привести к образованию отеков,уменьшает захват щитовидной железой йода и угнетает ее функцию.Угнетает активность энзимов цикла Кребса , разобщает окислительное фосфоририлование, тормозя биоэнергетические процессы. ФАРМАКОКИНЕТИКА Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность при энтеральном применении-100%. Максимальная концентрация через 2-5 часов, терапевтическая концентрация 50-150 мг/л , скорость всасывания при внутримышечных инъекциях такая же , как при приеме PER OS ; при ректальном введении биодоступность 54% . Связь с белками 98% , при высоких концентрациях в крови уменьшается. Конкурирует за связь с альбуминами и сульфаниламидами, нарфарином, индометацином, глюкокортикоидами. В результате повышаются фармакологические и токсические свойства вещества. В организме распределяется равномерно. Медленно, но полностью, метаболизируется микросомальной фракцией печени. Ежедневно выводится 20% препарата. Т1/2 около 72 часов. При длительном применении Т1/2 'уменьшается. Биотранформация в активный метаболит оксифенилбутазон и гамма-гидрооксибутадион. Первый выпускается в виде препарата , имеет такой же период полужизни и обладает такой же противоревматической активностью как и бутадион, но более токсичен при почечной недостаточности, кумулирует. Второй обладает выраженным урикозурическим и слабым противоревматическим эффектом, быстро метаболизируется в организме. Т1/2=10-12 часов, продукты метаболизма связываются с белками плазмы. В мочк обнаруживают только следы бутадиена, 4% оксифенилбутазона и 15% других продуктов превращения. Бутадион и оксифенилбутазон имеют относительно высокое рКа, следовательно медленно выделяются из организма. Полупериод элиминации бугадиона 21 час, оксифенилбутазона 2-3 суток. В результате медленного превращения и выделения бутадион способен кумулировать. Эффект при приеме внутрь наступает через 30-60 минут и может продолжаться 3-5 суток. Постоянный уровень препарата в плазме крови при приеме наступает на 4-5 день. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, сульфаниламидов, глюкокортикоидов, инсулина и производных тиомочевины. При сочетании с салицилатами, кортикостероидами усиливается противовоспалительное действие. При сочетании с фенацетином-анальгезирующее действие. Можно сочетать с хингамидом. ПРИМЕНЕНИЕ Ревматоидные артриты, подагра: 0.1-0.15 4-6 раз в сутки после еды. Для купирования острых болей при подагре 0.2 три раза в день. Имеется эффект при остеоартрозах, спондилоартрозах, псориатических артритах, узловатой эритеме, красной волчанке, тромбофлебитах. Препарат токсичен и если его применяют по 0.4-0.6 в сутки, то не более 7 дней, если пет эффекта. Имеются данные о применении при лимфогранулематозе. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Стоматиты, кожная сыпь, зуд, лихорадка, крапивница, изъязвление слизистой желудка и кишечника, кровотечение из желудка и кишечника, задержка в организме натрия и хлора, отеки, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцито.3, анемия, геморрагии, невриты.Возможно поражение печени и почек с анурией и летальным исходом. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Болезни кроветворной системы, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертония, иридоциклиты, язвенная болезнь, гастриты, энтериты, болезни печени и почек.
Противовоспалительная активность слабая. Преимуществом является меньшая опасность образовывать метгемоглобин. Опасно применять длительно и в больших дозах обладает возможным гепатотоксическим действием. ФАРМАКОКИНЕТИКА Хорошо и быстро всасывается в ветхних отделах кишечника. Биодоступность при приеме внутрь 100% . Максимальная концентрация в плазме через 30-60 минут, обнаруживается в плазме в течение 5 часов после однократного приема. Т 1/2=2-4 часа, а при заболевании печени 8-12 часов. Хорошо проникает в ткани, наибольшее количество препарата обнаруживается в печени, где идет его метаболизм микросомальными ферментами печени путем глюкуронирования и сульфатирования. 3% выделяется мочой в неизменном виде. Незначительная часть деацетилируется с образованием парааминофенола, который способствует образованию метгемоглобина, обуславливая его токсичность. Связь с белками около 25%. Максимальный жаропонижающий эффект наступает через 2 часа при ректальном введении, продолжительность эффекта 3-4 часа. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ , ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ-см. фенацетин. •Анальгин (производные пиразолидона) ФАРМАКОКИНЕТИКА По своему характеру напоминает мидопирин.Отличается хорошей раствотимостью в воде, поэтому легко и быстро всасывается из ЖКТ. Можно применять внутримышечно и внутривенно. ФАРМАКОДИНАМИКА Обладает быстро проявляющимся выраженным противовоспалительным анальгезирующим жаропонижающим действием. По механизму действия подобен амидопирину. ПРИМЕНЕНИЕ При головной, зубной боли, люмбаго, ишиасе и других невралгиях, лихорадочном состоянии, гриппе, ревматизме, хорее по 0.25-0.5 3-4 раза в день. Для купирования боли при желчных и почечных коликах, после операции и во время родов по 1-2 мл 50% раствора внутримышечно и внутривенно, медленно. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Одновременное назначение с амидопирином позволяет получить быстрое наступление эффекта за счет анальгина и продолжительное за счет медленного всасывания амидопирина. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ При подкожном введении возможна сильная боль и инфильтраты на месте введения. Описаны случаи аллергических реакций и даже анафилактического шока после внутривенного введения. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Заболевания ЦНС, печени, почек, особенно крови, склонность к аллергических реакциям. Кислота мефенамовая(производные антраниловой кислоты) Кристаллический порошок, не растворим в воде, мало растворим в спирте. Производное антранилоиой кислоты, имеющей структурное сходство с салициловой кислотой и ее производными. Обладает противовоспалительной жаропонижающей анальгезирующей активностью. По противовоспалительной активности превосходит салицилаты. По анальгезирующей активности равна бутадиону и превосходит салицилаты, а по жаропонижающему действию равна этим препаратам. ФАРМАКОДИНАМИКА Механизм действия связан с разобщением окислительного фосфорилирования лизосомальных ферментов. По способности угнетать биосинтез простогландинов занимает промежуточное положение между бутадионом и индометацином. ПРИМЕНЕНИЕ При ревматизме, неспецифическом инфекционном полиартрите, артралгиях, мышечных болях , невралгиях, при головной и зубной болях , как жаропонижающее при различных лихорадочных состояниях. По.0.5 3-4 раза в день. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Тошнота, боли в брюшной полости, понос, аллергические реакции. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Язвенная болезнь, воспалительные заболевания ЖКТ, осторожно при заболеваниях почек и кроветворных органов. Кеторолак (производные гетероарилуксусной кислоты) Обладает мощным амальгезирующим действием, жаропонижающим и антиагрегационным. ФАРМАКОКИНЕТИКА: Полностью и быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь - 80-100%, максимальная концентрация через 30 минут после введения В/М, выводится почками, период полувыведения 5-6 часов. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: гастротоксичность и кровоточивость. ПРИМЕНЕНИЕ: купирование болевого синдрома различной локализации: почечная колика,травмы, у онкологических больных, послеоперационный и послеродовой период,,стоматологические процедуры.
CapидонСостав : парацетамол, пропифеназол, кофеина Анальгетики действуют как синергисты, кофеин нормализует тонус сосудов мозга, ускоряет кровоток, не стимулируя в данной дозировке ЦНС, улучшает всасывание парацетамола. ПРИМЕНЕНИЕ: болевой синдром, боль при ревматизме, дисменорея, лихорадка)
ПРИМЕНЕНИЕ: болевой синдром, головная боль. дисменорея, лихорадка) Алка - ЗельтцерСостав: аспирин, лимонная кислота, натрия бикарбонат. ПРИМЕНЕНИЕ:: головная боль, особенно у лиц с повышенной кислотностью желудка. БаралгинСостав: метамизол, миотропный спазмолитик питофен, атропиноподобный фенпиверинум. ПРИМЕНЕНИЕ:: купирование боли, обусловленное спазмами гладкой мускулатуры ПРЕПАРАТЫ
Download 433.5 Kb. Do'stlaringiz bilan baham: 
|