Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медико-биологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

Патогенез. В основе развития лейкопении лежат следующие ме­ханизмы: 1) уменьшение продукции лейкоцитов в гемопоэтической ткани; 2) нарушение выхода зрелых лейкоцитов из костного мозга в кровь; 3) разрушение лейкоцитов в кроветворных органах и крови; 4) перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле; 5) повышен­ное выделение лейкоцитов из организма.
Механизмы, обусловливающие угнетение лейкопоэза, рассмот­рены выше. Замедление выхода гранулоцитов из костного мозга в кровь наблюдается при синдроме «ленивых лейкоцитов» вслед­ствие резкого понижения их двигательной активности, обусловлен­ного дефектом клеточной мембраны.
Разрушение лейкоцитов в крови может быть связано с действием тех же патогенных факторов, которые вызывают лизис клеток лей-копоэтического ряда в кроветворных органах, а также с изменением физико-химических свойств и проницаемости мембран самих лей­коцитов как следствие неэффективного лейкопоэза, что и приводит к повышенному лизису лейкоцитов, в том числе в макрофагах селе­зенки.
Перераспределительный механизм лейкопении заключается в том, что изменяется соотношение между циркулирующим и при­стеночным пулом лейкоцитов, что бывает при гемотрансфузионном шоке, воспалительных заболеваниях и др.
В редких случаях лейкопения может быть вызвана повышенным выделением лейкоцитов из организма (при гнойном эндометрите, холецистоангиохолите).
Главным следствием лейкопении является ослабление реактивно­сти организма, вызванное понижением фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов и антителообразовательной функции лимфоцитов не только в результате уменьшения их общего количес­тва, но и возможного сочетания лейкопении с продукцией функци­онально неполноценных лейкоцитов. Это приводит к увеличению частоты инфекционных и опухолевых заболеваний у таких больных, особенно при наследственных нейтропениях, дефиците Т- и В-лим-фоцитов. Ярким примером тяжелой ареактивности является синд­ром приобретенного иммунодефицита вирусного (СПИД) и радиа­ционного происхождения, а также агранулоцитоз и алиментарно-токсическая алейкия.
Агранулоцитоз (гранулоцитопения) — резкое уменьшение в крови гранулоцитов (до 0,75 г/л и меньше) на фоне снижения общего ко­личества лейкоцитов (до 1 г/л и меньше) миелотоксического (с по­ражением костного мозга) и иммунного происхождения (разруше­ние клеток гранулоцитарного ряда антилейкоцитарными антитела­ми). Причинами возникновения агранулоцитоза чаще всего являются лекарственные препараты, ионизирующее излучение и некоторые инфекции.
Алейкия - апластическое поражение костного мозга с резким уг­нетением и даже полным выключением миелоидного кроветворения и лимфопоэза. Алиментарно-токсическая алейкия развивается при питании перезимовавшим в поле зерном, зараженным плесневыми грибами, образующими токсические вещества. При этом наблюда­ется панцитопения — резкое падение числа лейкоцитов (алейкия), эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения).
Однако при лейкопении могут возникать и компенсаторные ре­акции в виде усиления пролиферации одних ростков лейкоцитарно­го ряда при угнетении других. Например, нейтропения может сопро­вождаться компенсаторным увеличением продукции моноцитов, макрофагов, эозинофилов, плазматических клеток, лимфоцитов, что несколько снижает тяжесть клинических проявлений при ней-тропении.