Toshkent tibbiyot akademiyasi Mavzu: Biomembranalar. Membranalar buzilishlarni patalogik jarayonni kelib chiqishidagi o’rni

Plazmatik membrana yaxlitligini yo'qotish ham Altsgeymer va Parkinson va, ehtimol, boshqa proteinopatiyalarning patomexanizmidir. Membrana lipidlari Amiloid-β va a-sinuklein agregatsiyasi kinetikasida muhim rol o'ynaydi va natijada toksik ta'sir ko'rsatadi. Lipidlar agregatsiya jarayoniga lipidlar keltirib chiqaradigan konformatsion o'zgarishlar yoki massa ta'siri orqali ta'sir qiladi (ya'ni, oqsillarni kichik yoki ikki o'lchovli sirtga (masalan, pufakchaning membranasi) mahalliy chegaralanishi), molekulalararo o'zaro ta'sir qilish ehtimolini oshiradi va agregatsiyani rag'batlantiradi. Aksincha, kasallik oqsillari turli harakatlar bilan membrana o'tkazuvchanligini keltirib chiqarishi mumkin: oqsil tufayli membrananing qattiqligi, membrananing yupqalashishi va deformatsiyalari, shuningdek, soda o'xshash ta'sir va g'ovak hosil bo'lishi (2-rasm)

• Plazmatik membrana yaxlitligini yo'qotish ham Altsgeymer va Parkinson va, ehtimol, boshqa proteinopatiyalarning patomexanizmidir. Membrana lipidlari Amiloid-β va a-sinuklein agregatsiyasi kinetikasida muhim rol o'ynaydi va natijada toksik ta'sir ko'rsatadi. Lipidlar agregatsiya jarayoniga lipidlar keltirib chiqaradigan konformatsion o'zgarishlar yoki massa ta'siri orqali ta'sir qiladi (ya'ni, oqsillarni kichik yoki ikki o'lchovli sirtga (masalan, pufakchaning membranasi) mahalliy chegaralanishi), molekulalararo o'zaro ta'sir qilish ehtimolini oshiradi va agregatsiyani rag'batlantiradi. Aksincha, kasallik oqsillari turli harakatlar bilan membrana o'tkazuvchanligini keltirib chiqarishi mumkin: oqsil tufayli membrananing qattiqligi, membrananing yupqalashishi va deformatsiyalari, shuningdek, soda o'xshash ta'sir va g'ovak hosil bo'lishi (2-rasm)

Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligida kasallik oqsillari amiloid-β va a-sinuklein mos ravishda monomerlardan agregatlarga yig'ilib, o'z-o'zidan ochilgan yoki a-spiral tuzilmalardan b-varaqqa boy tuzilmalarga o'tadi. Membrananing yaxlitligini yo'qotishning turli mexanizmlari mavjud. Protein-lipid o'zaro ta'siri va lipid vositachiligidagi konformatsion o'zgarishlar oqsilning membranaga qo'shilishiga olib keladi. Bu sirt bosimini va membrananing qattiqligini oshiradi va membranani yupqalash va deformatsiyaga olib kelishi mumkin. b, c Proteinlar lipidlarni membrana tekisligidan qayta joylashishiga olib kelishi mumkin, natijada membrananing yupqalashishi (b) va egriligi (c). d agregatsiya jarayonida oligomerlar ikki qavatdan fosfolipidlarni ajratib olib, o'sib borayotgan fibrillalarga qo'shilib, membrananing yorilishiga olib keladi. e Amiloidogen oqsillar membranalarda teshik hosil qiladi. a-Syn a-spiral yoki b-varaqli tuzilmalarga boy bo'lgan teshiklarni hosil qiladi (mos ravishda toroidal va barrel modellari). Bu mexanizmlarning barchasi hujayradan tashqari muhitdan kaltsiyning kirib kelishiga va sitozolik tarkibning chiqishiga olib keladi.

• Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligida kasallik oqsillari amiloid-β va a-sinuklein mos ravishda monomerlardan agregatlarga yig'ilib, o'z-o'zidan ochilgan yoki a-spiral tuzilmalardan b-varaqqa boy tuzilmalarga o'tadi. Membrananing yaxlitligini yo'qotishning turli mexanizmlari mavjud. Protein-lipid o'zaro ta'siri va lipid vositachiligidagi konformatsion o'zgarishlar oqsilning membranaga qo'shilishiga olib keladi. Bu sirt bosimini va membrananing qattiqligini oshiradi va membranani yupqalash va deformatsiyaga olib kelishi mumkin. b, c Proteinlar lipidlarni membrana tekisligidan qayta joylashishiga olib kelishi mumkin, natijada membrananing yupqalashishi (b) va egriligi (c). d agregatsiya jarayonida oligomerlar ikki qavatdan fosfolipidlarni ajratib olib, o'sib borayotgan fibrillalarga qo'shilib, membrananing yorilishiga olib keladi. e Amiloidogen oqsillar membranalarda teshik hosil qiladi. a-Syn a-spiral yoki b-varaqli tuzilmalarga boy bo'lgan teshiklarni hosil qiladi (mos ravishda toroidal va barrel modellari). Bu mexanizmlarning barchasi hujayradan tashqari muhitdan kaltsiyning kirib kelishiga va sitozolik tarkibning chiqishiga olib keladi.