Академия наук узбекской сср

АКАДЕМИЯ НАУК УЗБЕКСКОЙ ССР
ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ
ХИМИИ РАСТИТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
На правах рукописи
АВДИЛАЛИМОВ ОБИТЖАН
УДД. 547.944/945
СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ АЛКАЛОВДЫ ШТТНХСНОСАВРЦБ 8ТВ10ТВ8
(02.00.10 - Биоорганическая химия; химия природных и физиологически активных веществ)
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата химических наук
Ташкент - 1982




Работа выполнена в Ордена Трудового Красного Знамени Инсти­туте химии растительных веществ АН УзССР.
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

• 
  Член-корреспондент АН СССР, доктор химических наук, профессор ЮНУСОВ С.Ю.
  

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

• 
  Доктор химических наук, старший научный сотрудник РАНКЕС Я.В.
  
• 
  Кандидат химических наук, старший научный сотрудник КУШМУРАДОВ ЮЖ.
  

ВЕДУЩЕЕ ПРЕДПРИЯТИЕ - Ордена Трудового Красного Знамени Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна Академии наук Армянской ССР.
Защита состоится _19б2 р. _в 14.оо часов
на заседании Специализированного совета К.015.11.02 в Институте химии растительных веществ АН УзССР (700170, Ташкент, проспект М. Горького, 77).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института - Филиал № 2 Фундаментальной библиотеки Ан УзССР.
Автореферат разослан "^3 " 1932 года.
УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ
СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО СОВЕТА
Доктор технических науд^
профессор ГЛУШЕНКОВА


Актуальность исследования. Растения являются богатым источ­ником разнообразных и уникальных по строению природных соединений. Высокая биологическая активность растительных веществ повышает их значение в сфере деятельности человека.
Сравнительно недавно среди хорошо изученных природных соеди­нений - алкалоидов найдены вещества, содержащие в своем составе наряду с азотом и серу.
Кроме алкалоидов, сера входит в состав таких жизненно важных соединений как антибиотики, витамины, аминокислоты, кумарины, бел­ки и другие. Следовательно, серусодержащие вещества играют важную роль в биологических процессах, а сера является одним из главных структурных элементов физиологически активных природных соединений.
К настоящему времени известно более 60 серусодержащих алка­лоидов. Серусодержащие алкалоиды часто встречаются в растениях се­мейств крестоцветных, лилейных, кувшинковых и бобовых. Так из ку­бышки желтой выделен ряд серусодержащих хинолизидиновых алкалои­дов. Сумма оснований этого растения под названием "лютенурин" ши­роко применяется в медицине в качестве контрацептивного средства. Следовательно, нахождение источников серусодержащих алкалоидов, 'выделение, изучение химического строения, физиологической активно­сти и их роли в жизнедеятельности растений является одной из акту­альных задач современной биоорганической химии.
Ранее профессором С.Т. Акрамовым было установлено, что рас­тение И-рШусЬосагриз е1г1сШе (Р1всЬ) ТтаиЪу. (сем. СгисИегае) - двоякоплодник прямой содержит ряд серусодержащих алкалоидов. Од­нако о строении этих соединений ничего не было известно. Поэтому изучение алкалоидов этого растения, а также Изыскание среди них новых биологических активных веществ представляет теоретический и практический интерес.
Цель работы. Задача настоящей работы заключалась в выделении и доказательстве строения алкалоидов двоякоплодника прямого, а так­же в изыскании среди них новых биологически активных веществ.
Научная новизна и практическая ценность работы. В результате проведенных исследований из семян и надземной части растения выде­лено 15 соединений. Тринадцать серусодержащих алкалоидов оказались новыми, для десяти из них установлено строение. Впервые как природ­ный продукт из растения была выделена н-иэопропилмочевина. Среди выделенных алкалоидов найдены вещества, обладающие седативным, местноанестезирующим и иротивогипоксическим действиями. Один из них находится в стадии глубокого фармакологического изучения.




Апробация и публикация работы. Материалы по теме диссертации доложены на У Советско-Индийском симпозиуме по химии природных со­единений (Ереван,, 1978 г), а также изложены в семи публикациях.
Объем работы. Диссертация изложена на ПО страницах машино­писного текста и состоит из введения, трех разделов, выводов и списка использованной литературы, включающего П8 источников. Ра­бота иллюстрирована 6 таблицами, 27 рисунками и 6 схемами.
Первый раздел включает обзор литературы по природным произ- водным мочевины, тиомочевины и близким к ним аналогам - гуанидино­вым, а также серусодержащим алкалоидам. Второй раздел включает в себя результаты собственных исследований по выделению, установле­нию строения новых алкалоидов и заканчивается фармакологическими свойствами выделенных оснований. В третьем разделе приведены экс­периментальные данные.
Исследование алкалоидов Р» е-ЪПс-Ьоа
На территории Советского Союза произрастает один вид рода И.р-ЬЬусЬосагри8 - И-р-ЬЬусЬ.осазгрив вЪгАс-Сив, который встречается В Средней Азии, Закавказье, на Юго-Востоке Европейской части СССР.
Учитывая, что качественный и количественный состав суммы алкалоидов зависит от органа растения, периода его вегетации и места произрастания, мы исследовали надземную часть и семена рас­тения Р. в-ЬНс-Ьчз, собранные в окрестностях села Джилга, Алимтау (Чимкентская обл.Казахской ССР) и окрестностях села Акташ Джи- закской области Узбекской ССР, отличающихся почвенно-климатически­ми условиями.
Надземная часть растения, собранная близ села Джилга, содер­жит 0,24 % суммы алкалоидов, а растения, произрастающие в окрест­ностях села Акташ - в два раза меньше. Семена (окр. Алимтау) содер­жат 0,16 % суммы оснований, а семена, собранные близ села Джилга - в восемь раз больше (0,13 %). Растение, собранное с окрестностей села Джилга, отличается не только большим содержанием суммы алка­лоидов, но и богаче в качественном отношении.
В результате исследования суммы алкалоидов указанных органов растения выделили 15 веществ (см. табл. I). Из них десять алкало­идов (диптокарпамин, диптамин, диптокарпаин, дезоксидиптокарпаин, диптокарпилин, диптокарпилин, дезоксидиптокарпидин, диптокарпили- дин и дипталин) являются серусодержащими, и для них на основании спектральных данных и некоторых химических превращений установле­но строение.


Идентификация Н-изопропил- и и.н^{1 II.} -диизопропилмочевины была осуществлена путем изучения спектральных данных и непосредствен­ным сравнением с истинными образцами.


Таблица I.


Алкалоиды О. вВД.сЦщ


пп Название Состав


I. Диптокарпамин
2. Диптамин
3. Дезоксидиптокарпаин
4. Диптокарпаин
5. Дезоксидиптокарпидин
6. Диптокарпилин
7. Диптокарпидин
8. Диптокарпилидин
9. Дипталин
10. И,н¹ -диизопропилмо- чевина


II. Н-йзопроп.:лмочевина
12. Диптокарпинин
13. Диптокарпин сульфат
14. Основание А
15. Основание Б


100-1 -58,21(МеОН)
87-9 -42,00(Ме0Н)
118-9
124-5 -8О,33(Е1ОН)
57-8
95-7 -55,24(МеОН)
135-6 -7О,54(МеОН)
193-5 -49,23(СНС1,)
маслообр .-Ю, 22 (МеОН)


190-2
157-8
91-92 -46,54(МеОН)
300
маслообр.
маслообр.


«2®
^С'15^Н32^Я2^0В2
^С-15^Н3^^Я2°2⁸2
^С45^Н32^Н2°3⁸2
СдН.^03 С^Н₂₈Н₂0₂5
^С₇^Н16^И2° с₄н.оН₂°
С₉1Ц₉К08


Строение диптокарпамина и диптамина
Диптокарпамин - оптически активное белое кристаллическое ве­щество с т.пл. 101-102°, состава С^Н^И^З (I), М⁺ 248, хорошо растворимое в лороформе, метаноле и воде, плохо в эфире, бензо­ле и ацетоне. В ИК-спектре I наблюдаются полосы поглощения №1(3330, 3365 см"¹), амидного карбонила (1630 см"¹) и интенсивная полоса поглощения при 1045 с*"¹ (3—>0 связь). Под действием ЭУ (элект­ронного /дара) М⁺ ион алкалоида распадается с образованием ионов: 233(32%), 218(15), 190(29), 185(63), 171(20), 162(15), 70(51), 61(20), 58(100). Характер распределения интенсивностей полиизотоп- ных пиков молекулярного иона свойствен соединениям, молекулы кото­рых включают один атом серы. Это подтверждено также данными эле­ментного анализа. В ЯМР-спектре I (СВС1_?) проявляются сигналы про- 5


4




тонов при 1,10 м.д. (6Н, д, 3 = 7 Гц,—С^^З); 1,25-2,00 /8Н,м, О ^СН3 .0
(СН₂)₄-/; 2,54(ЗН,с, -8^х— СН₃); 2,65(2Н,к, 3= 8 Гц,- 8^х— СН₂~); 3,04(2Н,т, -сн₂-®с ); 3,76(1Н,м, ^К-СН=); 5,45 и 5,64(1Н,д, 3= 6 Гц и Ш, т), от двух КН-групп, способных обмениваться на дейте­рий»
Окислением диптокарпамина хромовым ангидридом в кислой сре­де получили ацетон, идентифицированный в виде 2,4-динитрофенилгид- раэона. Следовательно, I содержит изопропильную группу. Алкалоид дает положительную биуретовую реакцию на производные мочевины. Из данных ЯМР-спектра I видно, что изопропильная группа связана е азотом. Это подтверждается наличием в масс-спектре I максимально­го пика иона с ш/и 58, который образуется в результате разрыва
СН-ИН-С0- связи. Таким образом, диптокарпамин является К-«№- ОПо' кильным производным изопропилмочевины.
Восстановлением алкалоида цинком в соляной кислоте получили оптически неактивное вещество (П) с т.пл. 108-109°, М⁺ 232. Ж- спектр П отличается от такового исходного основания лишь отсутст­вием полосы поглощения сульфоксигруппы. Разница в молекулярных весах I и П на 16 м.е. указывает на то, что при этом восстановилась сульфоксигруппа. При гидрировании диптокарпамина в присутствии ка­тализатора никеля Ренея в токе водорода выделили аморфное вещество (Ш) с т.пл. 79-80°. Отличие молекулярных весов Ш и диптокарпамина на 62 массовые единицы, а также присутствие в ЯМР-спектре сигналов от протонов первичной метильной группы (0,83 м.д», ЗН, т) позволи­ло нам предположить, что при гидрировании произошло отщепление СН₃ - 8-"^-группы с одновременным восстановлением места разрыва связи. Данные ПМР-спектра Ш, а также наличие в его масс-спектре гомологического ряда ионов (М-15)+ (М-29)⁺, (М-43)⁺_а (М-57)+, (М-71)⁺ и (М-85)⁺ показывают, что второй алкильный заместитель яв­ляется и-гексилом.
На основании проведенных химических превращений и спектраль­ных данных выделенное нами вещество является -изопропил—в¹—6-ме- тилсульфокси-н-гексилмочевиной и имеет строение I.
Диптамин. В Ж-спегтре диптамина,С₁₂Н₂₆К₂0^ (1У), М⁺ 262, наблюдаются полосы поглощения при 3320,3370 см"¹ (КВ), 1630 (амид­ная карбонильная группа) и 1035 см”¹ (сульфоксидная группа). Масс- спектр 1У содержит пики ионов ш/а 262(5%), 247(11), 204(30), 199 (25), 161(10), 132(28), 114(16), 101(7), 84(27), 77(7), 69(52),


6





58(100).
В ЯМР-спектре диптамина отмечаются сигналы протонов следую­щих функциональных групп:
\ ,сн₃
(1,13 м.д., 6Н,д, з « 8 Гц); -(СН₂)₅-( 1,25-1,75; ЮН.м);
сн₃


-8<^2- СН₃(2,52; ЗН,с); -8"-0—СН₂-(2,65; 2Н,к, 8 Гц);
,-СН₂-Я< (3,07; 2Н,т); СН-Н<(3,79; 1Н,м); 2ыН групп (5,07 и 5,26; 1Н,д, 4 = 8 Гц и 1Н,т).
Присутствие в масс-спектре 1У максимального пика иона _ш/₂ 58 (аналогично масс-спектру изопропилмочевины) свидетельствовало о том, что диптамин также является Н-алкильньы производным изопро- пмлмочевины.
Разница в молекулярных весах I и 1У на 14 м.е. показывает, что диптамин является гомологом диптокарпамина, отличающимся от последнего на одну метиленовую группу. Следовательно, диптамин име­ет строение К-изопропил- н'-7-метилсульфокси-н-гептилмочевины.





Диптокарпаин и деэоксидиптокарпаин
Диптокарпаин (У) - новое оптически активное вещество соста­ва ^С8^Н-18^Н2⁰^’ ^м+ 206,1080, которое также дает положительную би­уретовую реакцию на производные мочевины.
В Ж-спектре У обнаруживаются полосы поглощения при 3220, 3380 см^-1 ( Н, ын₂),при 1680 см"¹ (амидная карбонильная группа)
7




и полоса поглощения сульфоксидной группы (1030 см ¹). И ион алка­лоида распадается в основном на фрагменты ш/з 191(14/о), 162(7), 143(34), 129(20), 118(100). 100(36), 73(54),'64(63), 61(60).
В ЯМР-спектре диптокарпаина отмечаются сигналы от
протонов метиленовых групп (I,1-1,8 м.д. 8Н,м), метилсульфоксид­ной группы (2,52 м.д. ЗН,с), -СН2-8"*"0(2,73; 2Н,к, з =6 Гц), -СН₂- -М<(3,03; 2Н,т), >НН (5,38; 1Н) и -ЫН₂-С0-(4,39 м.д. 2Н). Из дан­ных ЯМР-спектра видно, что У содержит концевую метилсульфоксидную группу.
При восстановлении У алюмогидридом лития получили вещество У1 с т.пл. 118-119°, М⁺ 190, /«^-1). Под действием ЗУ М⁺ ион распадается с образо­ванием ионов: 175 (16%), 143(100), 129(13), 118(10), 100(13), 61(84). При сравнительном изучении ЯМР-спектров У и У1 отмечается, что сигнал протонов метильной группы, связанной с серой, претерпе­вает диамагнитный сдвиг на 0,46 м.д. Это указывает на то, что У1 образуется в результате восстановления сульфоксидной группы.
Наличие оптической активности в диптокарпаине и отсутствие таковой в продуктах восстановления объясняется присутствием в мо­лекуле сульфоксигруппы, где атом серы является асимметричным, так как он связан с тремя неэквивалентными группами, роль четвертого заместителя играет неподеленная электронная пара.
При нагревании диптот рпаина с 6н соляной кислотой в запян- ной ампуле (110°) выделили аморфное вещество УП с т.пл. 90-92°, М⁺ 147. В ИК-спектре УП отсутствуют полосы поглощения амидного карбонила и 3—^0 связи. Масс-спектр УП: ш/и 147(М⁺), П7(М-СН₂ КН₂)⁺, 103/М-(СН₂)₂-®Н₂/⁺,100(М- }-СН₅)⁺, 86(М-СН₂8СН₅)⁺, 61(СН_?Э- сн₂)⁺.
Гидрирование алкалоида У с целью десульфирования в присутст­вии катализатора никеля Ренея приводит к веществу нейтрального ха­рактера с т.пл. 108-109° (УШ). По всем свойствам продукт десульфи­рования сходен с описание й в литературе Н-н-гексилмочевиной. На основании этого и всего изложенного выше для диптокарпаина можно предложить строение н-6-метилсульфокси-н-гексилмочевины (У).
Алкалоид с т.пл. 118-119° - оптически неактивное вещество, состава с^.^_гОЗ (У1), Ь/ 190, хорошо растворимое в метаноле и пиридине, плохо - в других органических растворителях.
В результате сравнительного изучения ИК-, ЯМР- и масс-спект­ров заключили, что алкалоид У1 является природным дезоксипроизвод-
8


ным диптокарпаина. Действительно, при окислении вещества У1 пере­кисью водорода получили продукт, спектральные данные которого ока­зались идентичными таковым диптокарпаина. Следовательно, У1 имеет строение й-6-метилтио-н-гексилмочевины.





Диптокарпилин, диптокарпидин и дезрксидиптокарпидот
Диптокарпилин (IX) - новое оптически активное основание, состава С-15^Н32^Н2°2⁸2’ ^{с т}'^йл’ ’
В ИК-спектре IX обнаруживаются полосы поглощения при 3340 см“^, обусловленные валентными колебаниями МН-группы, при 1590, 1620 см”¹ (амидный карбонил), а также 1030 см"¹ (Б-*-0 связь). В ЯМР-спектре диптокарпилина проявляются сигналы протонов при 1,10- 1,70 м.д. (16Н, м, метиленовые группы); 2,00(ЗН,с, Б—-СН₃);
2 40(2Н,т, 8-СН_о-)} 2,52(ЗН,с, 8-—СН₃); 2,63(2Н,к, 3 = 6 1ц, ₈>О_СН₉-); 3,04(2К-СН_о-)| 5,27(2№-групп). Масс-спектр IX харак­теризуется пиками ионов с ш/и 336(48%), 321(92), 319(5), 289(30), 273(41), 190(37), 173(100), 146(29), 126(44), 100(27), 81(40), 61(34).
Из данных ИК-, масс- и ЯМР-спектров видно, что два атома се­ры в молекуле диптокарпилина образуют концевые - 8-^-СН₃ и -8-СН₃ группы.
При восстановлении алкалоида цинком в соляной кислоте полу­чили вещество X с т.пл. 57-59°, М⁺ 320. Гидрирование диптокарпи­лина в токе водорода в присутствии катализатора никеля Ренея при­водит к веществу нейтрального характера с т.пл. 73-74 (XI), в ИК- спектре которого имеются полосы поглощения МН и амидного карбони­ла В масс-спектре XI, кроме пика молекулярного иона /М 228(80%)/ . имеются пики ионов ед/* 213(5), 199(36). 185(50), 171(5). 128(6).
9




115(12), 85(36), 69(30), 57(54), 43(100) как в спектре я,к'-н-ди- гексилмочевины.


Для непосредственного сравнения мы синтезировали М,К‘ -н-ди- гексилмочевину, исходя из бромистого н-гексила и мочевины в при­сутствии триэтиламина. Синтезированное нами вещество и XI по сме­шанной пробе плавления оказались идентичными.
Таким образом, полученные нами данные позволяют предложить для диптокарпилина строение К-6-метилсульфокси-н-гексил-я' -б'-метил- сульфид-н-гексилмочевины (IX).


Диптокарпидин 0₄^Н^₂Ы₂0^8₂ (ХП) - оптически активен. В его
ИК-спектре проявляются полосы поглощения при 3350 см"* (КН),1640
(амидная карбонильная группа) и широкая полоса колебаний 8-*-0 свя-
зи (1040 см Ъ. В ЯМР-спектре ХП проявляются сигналы от протонов
метиленовых групп (1,00-1,90 м.д. 16Н,м); двух 3 — СН₃ (2,52;
6Н,с); 2-8^—СН₂-(2,63; 4Н,к, 3=6 Гц); и 2 КН-групп (4,89 м.д.).
Масс-спектры диптокарпидина (ХП) и диптокарпилина (IX) содержат
одинаковый набор пиков ионов в области низких масс.
На основании результатов сравнительного изучения ИК-, НИР- и


масс-спектров предположили, что диптокарпидин является сульфооки-
сью диптокарпилина. Действительно, при восстановлении ХП цинком в
соляной кислоте мы получили два продукта, один из которых оказал-
ся идентичным диптокарпилину (IX), а второй продукт с т.пл. 57-59°
- дезоксипродукту диптокарпилина (X).
Следовательно, диптокарпидин является Ы.Н’ -б,б' -диметилсуль-
фокси-н-дигексилмочевиной.


Деэойридиптокарпидин (X), М⁺ 320 - оптически не­
активен, представляет собой бесцветные кристаллы с т.пл. 57-59° (бензол). В ИК-спектре X проявляются полосы поглощения 3335 см"¹ (КН) и 1630 см". (амидная карбонильная группа). Масс-спектр X со­держит пики ионов т/а 320(31%). 305(40), 273(100), 227(15), 199) (8), 157(8), 148(58), 131(45), 132(60), 100(84), 81(40), 61(78). В ЯМР-спектре X присутствуют следующие сигналы протонов: при 1,10- 1,90 м.д. (метилен, протоны); 2,04(6Н,с, 23-сн,)$ 2,40(4Н,т, 23- сн₂)| 3,09(2К-СН₂-)| 5,03(2КН), Масс-спектры X и диптокарпидина содержат сходные пики ионов, а пики молекулярных ионов отличаются по значению и/» на 32 массовые единицы. ИК-спектр X отличается от спектра ХП отсутствием полосы поглощения 8—»-0 связи.
На основании приведенных спектральных данных мы считаем, что X является природным дезоксипродуктом диптокарпидина. Действитель­но, при непосредственном сравнении X и дезоксидиптокарпидин, полу-


10





.ченный восстановлением ХП, оказались идентичными.
Таким образом, все изложенное выше позволяет предложить для X строение Н.Я¹ -6,6-диметилтио-н-дигексилмочевины.


Строение диптокарпилидина
Алкалоид состава С08 (ХШ) М⁺ 173, оптически активное маслообразное вещество, хорошо растворимое в ацетоне, хлороформе, спирте, трудно - в гексане и петролейном эфире. Его УФ-спектр: сЛ 206 нм (1е<5’3>'15). В ИК-спектре ХШ наблюдаются полосы пог­лощения, обусловленные колебаниями нитрильной (2255 см ) и суль­фоксидной (1030 см"¹) групп. В ЯМР-спектре диптокарпилидина прояв­ляются сигналы от следующих протонов: при 1,20-1,85 м.д. /8Н,м,- (СН₂)₄-/; 2,28(2Н,Т, №0-СН₂-) _? 2,51(ЗН,с, 3-—СН₃); 2,65(2Н,к, 3 = 6 Гц, 8^й''— СНр-). Масс-спектр ХШ содержит следующие пики ио­нов: 174 /М+1(6%)/*, 158(77), 156(36), 110(98), 93(35), 82(52), 69(100), 55(64), 41(91). Образование иона (М+1)⁺ объясняется боль­шой склонностью молекулы диптокарпилидина к протонизации. На осно­вании спектральных данных„и, учитывая состав алкалоида, для дипто­карпилидина можно предложить следующую развернутую формулу:
(И=С-СН₂-), -(СН₂)₄-, (0Н₂-8-!^-СН_?)
Восстановление алкалоида цинком в соляной кислоте приводит к оптически неак1 1вному маслообразному веществу Х1У с молекуляр­ным весом 157. Для доказательства наличия нитрильной группы мы


II




проводили щелочной гидролиз ХШ, в результате которого выделили вещество кислотного характера с т.пл. 60-62° (ХУ), М⁺ 192. Сравни­тельное изучение ИК-спектров ХШ и ХУ показало, что в продукте гид­ролиза исчезает полоса поглощения нитрильной группы и появляются полосы поглощения карбоксильной группы (3300-3500, 1720 см“Ъ.
Разница в молекулярных весах диптокарпилидина и продукта его гид­ролиза на 19 м.е. подтверждает, что в результате гидролиза образо­валась кислота. Метилированием последней диазометаном получили ме­тиловый эфир ХУ (ХУ1) с молекулярным весом 206.
Гидрирование ХУ с целью десульфирования в токе водорода в присутствии катализатора никеля Ренея приводит к получению кисло­ты, которая методом ТСХ идентифицирована с энантовой кислотой. Метилированием последней диазометаном получили метиловый эфир с М⁺ 144.
Образование энантовой кислоты показывает, что между нитриль­ной и сульфоксиметильной группами находится неразветвленная цепь, состоящая из шести углеродных атомов.





Диптокарпинин
Диптокарпинин - оптически активное белое кристаллическое вещество с т.пл. 91-92° состава (ХУП), М⁺ 189.
В ИК-спектре ХУП проявляются полосы поглощения вн (3400 см^-1
12


-НяСН(1680 см“Ъ и 8-*-С связей (1030 см^-1). Спектр ПМР содержит сигналы протонов СН_?-8-~0 (2,53 м.д., ЗН,с); -СТЦ-З—О (2,65 м.д., 2Н,к, 3 = 6 Гц); Н_сСН-СН₅(2,16 м.д., 2Н); -н=СН<6,26 м.д., 1Н) 0=НН(6,51, 1Н) групп. В области 1,15-2,00 м.д. проявляются сигна­лы от протонов пяти метиленовых групп. Наличие сигнала протона пн и одного олефинового протона в спектре ПМР, а также двойной 0«Я- связи в ИК-спектре показывают, что ХУП содержит концевую -0НяНН группу.
В масс-спектре диптокарпинина имеются интенсивные пики ионов сш/г 189/М(6%)/⁺, 174(5), 172(22), 126(61), 112(14), 106(52), 84 (19), 70(12), 59(92), 43(100).
Отличие молекулярных весов ХШ и ХУП на 16 м.е. отсутствие другой кислородсодержащей, за исключением 8—-о группы, а также данные ИК- и ПМР-спектров позволяют предложить для диптакарпинина наиболее вероятное строение ХУП:


*


Дипталин
Дипталин (ХУШ) - оптически активное маслообразное вещество, состава м⁺ 276, хорошо растворимое в хлороформе, ме­
таноле и воде, плохо - в эфире, бензоле и ацетоне. В ИК-спектре ХУШ обнаруживаются полосы поглощения при 3220, 3380 см^-1 (>№, -№₂), при 1660 см"¹ (амидная карбонильная группа) и полоса погло­щения сульфоксидной группы (1030 см^-1). Масс-спектр: 276/М(5%)/⁺, .261(13), 259(5), 213(24), 188(46), 142(100), 126(33), П4(8б). 83(38), 71(33), 64(54). ~
В ЯМР-спектре XIX отмечаются сигналы протонов: метиленовых групп (1,10-2,10 м.д., 18Н,м); сульфоксиметильной группы (2,52; ЗН.с); -СН₂-з-о (2,70; 2Ц,к, 3 » 6 Гц); -сн₂-К<(3,03; 2Н,т); )ян и -ин₂ (6,87; 1Н и 5,49; 2Н).
Дипталин дает положительную биуретовую реакцию на производ­ные мочевины, следовательно, он являетсяН-алкильным производным последней. Учитывая состав, спектральные и вышеизложенные данные для ХУШ можно предложить следующую развернутую формулу:
^₂»'^>Ч'ИН-С^н₂-^/, -/СНуд-, /-СН₂-8’^~СН,/


13




Восстановлением алкалоида цинком в соляной кислоте получили оптически неактивное вещество (XIX), М’’ 260. При сравнительном изучении ХУШ и XIX отмечается, что сигнал протонов метильной груп­пы, связанной с серой, претерпевает диамагнитный сдвиг на 0,54 м.д. Разница в молекулярных весах ХУШ и XIX на 16 м.е, указывает на вос­становление сульфоксигруппы.
Спектральные данные ХУШ близки данным алкалоида диптокарпа- ина (У). Разница в молекулярных весах УУШ и У на 70м.е. показыва­ет, что дипталин является гомологом диптокарпаина, отличающимся от последнего на пять метиленовых групп.
Таким образом, вышеизложенное позволило нам предложить для дипталина строение Я-П-метилсульфокси-н-уццецилмочевины:





Идентификация -дииэопропилмочевины
Вещество XX имеет состав М⁺ 144, т.пл. 192-194°.
В Ж-спектре XX обнаруживается узкая полоса при 3350 см"¹ (—КН) ’ и полосы амидного карбонила при 1630, 1580 см"¹. В ЯМР-спектре XX отмечены сигналы метильных протонов двух изопропильных групп (1,1 м.д., 12Н,д, 3 = 6 Гц) и сигналы при 3,64 м.д. (4Н, от 2 ОН и 2 КН), Масс-спектр содержит пик молекулярного иона с т/г 144 и пи­ки ионов т/г 58,44 (100%). Свойства вещества XX и его спектраль­ные характеристики совпадают с таковыми диптокарпамидина, изолиро­ванного ранее из надземной части этого растения.
Смешанная проба с истинным, образцом не дает депрессии темпе­ратуры плавления. Следовательно, выделенное нами вещество XX явля­ется Я,К* -диизопропилмочевиной:





14


Идентификация Я-изопропилмочевины


В ИК-спектре вещества XXI состава С^ЕЦ^О с т.пл. 157-158°,
имеются полосы поглощения при 3230 , 3360 см“" ( ) НН,-вн_г) и 1660
см"1 (амидный карбонил). Масс-спектр XXI характеризуется пиками
ионов 102,87(М-15)⁺, 58,44(100%). В ЯМР-спектре вещества XXI про-


являются сигналы метилов изопропильной группы при 1,08 м.д.
(6Н,д, 3-6 Гц); метинный протон при 3,31 м.д. (1Н,м) и сигналы
от ЯН<,-ян„ -групп при 4,41 м.д. Согласно данным ПИР и масс-
спектров XXI содержит одну изопренильную группу.
Все изложенное выше: состав, температура плавления и спект-


ральные характеристики, а также сравнение с литературными данными позволило установить, что вещество XXI является я-изопропилмоче- виной, впервые выделенной нами из раст :мя.





И -сн<
н


сн?
СП?


-Масд-спактры алкалоидов гирШусЬо-
С’лгрчв аЩгХс Ьия
С целью изучения характера масс-спектрометрического поведе­ния выделенные нами серусодержащие алкалоиды и продукты их химиче­ских превращений были условно разделены на три группы:
ХХП - а) Я-н-гексилмочевина; б) Н-изопропил-Я¹-н-гексилмоче- вина; в) Я,К¹ -н-дигексилмочевина.
ХХШ - а) дезоксидиптокарпаин; б) дезоксидиптокарпамин; в) дезоксидиптокарпидил (вещества, содержащие 5-СН, группу).
ХХ1У - а) диптокарпаин, б) диптокарпамин; в) диптокарпидин; .г) диптокарпидин(вещества, содержащие 8-*^-сн, группу).
При сравнительном изучении фрагментации м⁺ ионов ХХП-группы соединений наблюдается характерное отщепление алкильных радикалов, причем интенсивность пиков ионов в ряду (М-15)⁺, (М-29)⁺, (М-43)⁺; увеличивается /интенсивность же пиков (М-57)⁺, (М-71)⁺ - падает/, что объясняется образованием устойчивых циклических ионов и удале­нием более стабильных осколков. В спектре ХХП а наибольшую интен­сивность имеет пик иона с т/г 73 (НН₂-СО-НН=СН₂) ,
Для ХХШ группы соединений с метилсульфидной группой так же, как и в случае К-алкильных производных мочевин (ХХП гр.), харак­терно отщепление 15 м.е., приводящее к возникновению осколка с


15






с^с


ХХШб


103(3)
ЮЗ (16)
ЮЗ (8)


*>


ХХШб


Х?+Н(+н) 128+К


н-нм-со


1Шн) шж)
„ в
ХХШа И


(«НИСОМ-)
он?


175 (16) 217(32) 305(40)


СН₂ЗСН_?


61 М ⁺ 190 (6)


+


ХХШа 117(3)
ХХШб 117(18)
ХХШа 117(7)


«-ХХШб 190(12)





ХХШб (-С_?Н₇ 232(12)
ХХШв ОбНгеЗСН, 320(3!)


» Оа-И


нхГ¹*


273(100)


ХХШв


н₃н-с₆н₁₂-з-сн_?
ХХШв 148(58)
(СбН|2~>>С11})
ХХШв 13! (45)


~СН_Г5


ХХШв 227(15) '


ХХШа ХХШб ХХШв


143(100) 185(100) 273(100)


ОН,


ХХШа


сн_?
н"'"н
100(36)
100(30)
100(84)


ХХШа ХХШб


СХЕМА!
16


к-нк-с-нн-с₆н₁₂ о
ХХХУа 143 /34/
ШУб 185 /65/
ШУв 273/ 41/


-™2





-50СН₃


ШУа ШУб ШУв ШУг


64/+Н/


162 Х42/+Н/П9 Го“
О м-бз


ШУа ШУб ШУв
ШУг





Н


ШУв 1X7 /30/
ШУг 1X7 /80/


НН_ —
-С₆НцКН2
126 /15/
126 /ХС/
126 /44/
126 /40/


с₆н_п-ян(ян-с₆н₁₂ I
⁰ \
ШУг \ 225 /0/


С₆Нц-ЯНСКН-С₅Нх₀
о
ШУг 2X1 /8/


-50СН3

ШУг
■нзосн.

м+
352 / 0/


|-ся₂5'осн₃\
с₆Нц-ня-((-ш-СбН₁₂-5-сй_д
1° 288/25/ о
-ОН


^С6^НХХ"^Ш<?^[Н‘*^С5^Н10^_СНл^"^СН3
6


ШУг 271/8/


Я-ш-г •ш-с₅н₁₀-сн=5-сн₃


О ШУа ШУб ШУв


189 /9/
231 /8/
3X9 /5


н^-с₅н₁₀-сн= ё -сн₃
ШУа 146 /24/
ШУб 146 /28/
ШУв 146 /29/
ШУг 146 /ХСО/


н


ШУа


ХОЗ /10/ ШУб ХОЗ /20/
ШУв ХОЗ /8/
ШУг ХОЗ /15/


Схема
17


ШУа 100 /66/ ШУб 100 /36/ ШУв 100 /27/
ШУг 100 /35/
2.








циклическим сульфониевым строением (схема I). Причем интенсивность пиков ионов (М-15)⁺ в этом случае значительно выше, чем для соеди­нений группы ХХП а- в. Из образовавшегося сульфониевого иона при отщеплении боковой цепочки возникают ионы с ш/а ЮЗ и 117. Для соединений этой группы характерно и отщепление ЗСН^-гр., приво­дящее к образованию более интенсивных ионов, структура которых соответствует структуре ионсв (М-15)⁺ соединений группы ХХП а-в. В случае симметричного алкильного замещения (ХХШв) отмечается да­лее отщепление тиоформальдегида, приводящее к образованию цикличе­ской формы ионов (М-8СН$)⁺ с локализацией заряда на атоме азота. Из-за наличия двух сульфометил - гексаметиленовых групп в спектре соединения ХХШ в возникают пики ионов с ш/и 148 и 131, образова­ние которых объясняется разрывом амидной связи с дальнейшим отщеп­лением молекулы аммиака (схема I).
Соединения с метилсульфоксидной группой (ХХ1У а-г) характе­ризуются появлением пиков (М-ОН)⁺, (М-СНз)⁺, (М-80СН$)⁺, 148 (С^Н_1Ь06), 162(СгД_1б(Ж8) (схема 2). Спектры соединений с метилсуль­фоксидной и тиометильной группами содержат набор пиков, характер­ных для соединений групп ХХШ и ХХ1У.
В масс-спектре дисульфоксида (ХХ1У г) отсутствует пик М⁺, но наблюдаются пики ионов (М-СНз)⁺, (М-Н80СН, )* (ш/г 288). Послед­ний распадается, отщепляя ОН,, ОН, ЗОСН^, СН^ОСН^.
На примере соединения ХХ1У а произведены измерения точных масс, образуемых ионов. Интересно образование иона сл/а 146 (С^ВЦ^Я), который возникает в результате отщепления ОН радикала из М⁺и дальнейшего разрыва -С»К - связи, приводящего далее к се­


ру- и азотсодержащим ионам.
Таким образом, все вышеизложенное показывает, что масс-спек­трометрическая фрагментация Я-алкилпроизводных мочевин протекает по типу замещенных амидов, т. е. для них характерен с<- и ОаС-В- разрыв, в результате чего появляются интенсивные пики азот- и се- русодержащих гетероциклических ионов.


ФАРМАКОЛОГИЯ АЛКАЛОИДОВ
Изучение биологическо" активности выделенных нами алкалои- дов было проведено в лаборатории фармакологий Института химии рас­тительных веществ АН УзССР и в отделе экспериментальной кардиоло­гии УаНИИ кардиологии Минздрава УзССР.
Установлено наличие у серусодержащих алифатических сульфо-
18


ксидов седативного и местноанестезирующего действия. Однако, глав­ным биологическим свойством этих алкалоидов является наличие у них антигипоксической активности.
Под влиянием этих соединений удлиняется время жизни животных при основных видах гипоксии: гипобарической гипоксии, гипоксической гипоксии с гиперкапнией, цитотоксической гипоксии. Изучавшиеся ал­калоиды обладают малой токсичностью.
В клинической практике отсутствуют специфические антигипок- сические препараты, которые крайне необходимы для лечения больных ишемической болезнью сердца, уменьшения мертворождаемости, умень­шения летальности при тяжелых операциях, для фармакологического обеспечения специальных видов деятельности человека.
С учетом вышеизложенного поиск следи группы серусодержащих алкалоидов препарата, превосходящего по антигипокслческой активно­сти существующие,