Анализ препаратов фурановой группы

1.2 Furandan olingan dori vositalarining tuzilishi va farmakologik ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik
2.2 Ariza, chiqarish shakllari, saqlash 1. Molekulada aromatik nitroguruhning 5-o'rinda va mos keladigan radikallarning ikkinchi holatda bo'lishi ushbu guruh dori vositalarining antibakterial ta'sirining namoyon bo'lishining eng yaxshi variantidir.
2. Agar siz nitroguruhni boshqa pozitsiyaga o'tkazsangiz, unda faollik pasayadi; 2 nitroguruhning kiritilishi ham faollikni kamaytiradi.
3. Imin guruhi - CH = N - fiziologik faollikning namoyon bo'lishi uchun muhim ahamiyatga ega.
4. Yon zanjirning 2-pozitsiyadan boshqa har qanday holatga o'tishi fiziologik faollikning yo'qolishiga olib keladi.
5. Yon zanjirning uzayishi faollikning oshishiga va preparatning toksikligining pasayishiga olib keladi.
Furan
Eng kam aromatik furan kislotali muhitda kislorod atomiga proton qo'shib, polimerizatsiya va qatronlanishga moyil bo'lgan dien tizimini hosil qiladi. Shuning uchun furandagi elektrofil almashtirish reaktsiyalari (fenollardagi kabi oson o'tadi) neytral va ishqoriy muhitda amalga oshiriladi. _{Shunday qilib, furan SnCl 4} ishtirokida kislotali angidridlar bilan asillanadi , piridin sulfotrioksid (engil sulfonlashtiruvchi vosita) bilan sulfonlanadi, atsetil nitrat bilan nitratlanadi:
Furanning galogenlar bilan galogenlanishi barcha to'rtta vodorod atomini almashtirishga olib keladi:
Monoxaloid hosilalari bilvosita olinadi:
Furan Diels-Alder bilan dienofiller (malein angidrid) bilan oson reaksiyaga kirishadi:
Suyultirilgan xlorid kislota bilan qizdirilganda, tsikl osongina ochiladi:
Furan sikli undagi elektron tortib oluvchi o'rinbosarlar: -NO ₂ , -CHO, -COOH, -SO ₂ OH, galogenlar ishtirokida barqaror bo'ladi .
Furan hosilalaridan erituvchi sifatida ishlatiladigan, furanni nikel katalizatorida gidrogenlash natijasida olingan tetrahidrofuran katta ahamiyatga ega.
5-nitrofuran hosilalarining kislota-asos xususiyatlari :
5-nitrofuran hosilalari kislotali moddalardir. Furailinda kislotali xossalar semikarbazid qoldig'idagi amid guruhining mobil vodorod atomiga bog'liq.
Furadonin gidantoin fragmentida keto-enol va laktim-laktam tautomeriyasi tufayli kislotali xususiyatga ega:
Laktim-laktam tautomerizmi, shuningdek, furaginning 2 shaklda - kislota (laktam) va tuz (laktim) mavjudligini aniqlaydi.
Furazolidonda kislotali xususiyatlar ushbu guruhning boshqa dorivor moddalariga qaraganda kamroq aniqlanadi.
5-nitrofuran guruhining dorivor moddalarining kislotali xususiyatlari quyidagi o'zaro ta'sir turlarida namoyon bo'ladi:
- ishqorlarning suvli eritmalari bilan;
- protofil erituvchilar bilan (piridin, dimetilformamid);
og'ir metallar ionlari bilan.
Furatsilin ishqorlarning suyultirilgan eritmalaridan foydalanganda to'q sariq-qizil tuz hosil qiladi:
Furatsilin ishqoriy metallar gidroksidlari eritmalarida qizdirilganda furan aylanishi buziladi va natriy karbonat, gidrazin va ammiak hosil bo'ladi. Ikkinchisi nam lakmus qog'ozining rangi o'zgarishi bilan aniqlanadi:
Furozolidon eritmasi bir xil sharoitda, lekin qizdirilganda, lakton tsiklining buzilishi va tuz hosil bo'lishi tufayli qizil-jigarrang rangga ega bo'ladi: furfural dorivor furan farmakologik.
Bu reaksiya furatsilinni furadonin va furozolidondan ajratish uchun ishlatilishi mumkin.
Furadonin xona haroratida suyultirilgan ishqor eritmalarida gidantoin qoldig'ining tautomer o'zgarishi natijasida to'q qizil tuz hosil qiladi:
Furazidin 30% natriy gidroksid eritmasi bilan qizdirilgandan keyin (2 minut) jigarrang rangga ega bo'ladi. Xona haroratida suyultirilgan ishqor eritmalarida nitrofurantoin gidantoinning tautomer oʻzgarishi natijasida toʻq jigarrang atsizol hosil qiladi:
Bu reaktsiya nitrofuralni nitrofurantoin va furazolidondan ajratish uchun ishlatilishi mumkin. Furazolidon va nitrofurantoin bir-biridan suvsiz asosiy erituvchilar, masalan, dimetilformamid muhitida gidroksidi gidroksidi bilan reaksiya mahsulotlarining turli xil rangi bilan ajralib turishi mumkin. Reaktiv sifatida kaliy gidroksidning suvli-spirtli eritmasi ishlatiladi. Bu holda nitrofurantoin ketma-ket sarg'ayadi, keyin esa jigarrang-sariq va och jigarrang. Furazolidon qizil-binafsha rangga ega bo'lib, to'q ko'k rangga, so'ngra binafsha yoki qizil-binafsha rangga aylanadi.
5-nitrofuran hosilalarini bir-biridan ajratishga imkon beradigan xarakterli rang reaktsiyalari kaliy gidroksidning aseton bilan birgalikda spirtli eritmasi bilan beriladi: nitrofural to'q qizil rangga ega bo'ladi, nitrofurantoin yashil-sariq rangga ega bo'lib, jigarrang cho'kma bilan jigarrang rangga aylanadi. , furazolidon - asta-sekin qizil rang paydo bo'lib, jigarrang rangga aylanadi, furazidin katta hajmli qizil cho'kmaning yog'ishi bilan qizil rangga ega bo'ladi.
Nitrofural, nitrofurantoin va furazolidon 2,4-dinitrofenilhidrazon hosil bo'lishining umumiy reaktsiyasi bilan aniqlanadi (erish nuqtasi 273 ° C). Preparatning dimetilformamiddagi eritmasi 2,4-dinitrofenilgidrazin va 2 M xlorid kislotaning to‘yingan eritmasi bilan qaynatilganda cho‘kma hosil bo‘ladi. Nitrofuralning dimetilformamiddagi eritmasi, yangi tayyorlangan 1% natriy nitroprussid eritmasi va 1 M natriy gidroksid eritmasi qo'shilgandan so'ng, qizil rang beradi. Bunday sharoitda nitrofurantoin sariq rangga, furazolidon esa (5 daqiqadan so'ng) zaytun-yashil rangga aylanadi.
Nitrofuran hosilalari kumush, mis, kobalt va boshqa og'ir metallarning tuzlari bilan bir oz ishqoriy muhitda rangli erimaydigan kompleks birikmalar hosil qiladi. Nitrofurantoin eritmasiga (dimetilformamid va suv aralashmasida) mis (II) sulfatning 1% li eritmasi, bir necha tomchi piridin va 3 ml xloroform qo'shilsa, silkitilgandan keyin xloroform qatlami yashil rangga ega bo'ladi. Bunday sharoitda nitrofural va furazolidonning murakkab birikmalari xloroform bilan olinmaydi.
Oksidlanish-qaytarilish reaktsiyalari (kumush oyna hosilalari, Feling reaktivi bilan) aldegidlar hosil bo'lishi bilan birga ishqoriy gidrolizdan keyin amalga oshirilishi mumkin. Tozalikni tekshirishda begona aralashmalarning ruxsat etilgan miqdori 5-nitrofuran hosilalarida (0,4 dan 1% gacha) belgilanadi. Sinovlar Silufol UV-254 yoki Silica Gel G kabi tayyor xromatografik plitalar, ko'tarilgan xromatografiya uchun turli xil erituvchi tizimlar yordamida TLC tomonidan amalga oshiriladi. Ishlab chiquvchi fenilgidrazin gidroxlorid yoki 254 nm ultrabinafsha nuridir. Xromatogrammadagi dog'lar soni, hajmi va rangini guvohlar bilan solishtiring. Furazidinda oson yonib ketadigan (250 ° S da) aralashmalarning yo'qligi aniqlanadi.
1) Yodometrik aniqlash. Qaytaruvchi xususiyatga ega bo'lgan nitrofuralni miqdoriy aniqlash yod bilan ishqoriy muhitda oksidlanishga asoslangan yodometrik usul bilan amalga oshiriladi (eruvchanlikni yaxshilash uchun namunaga natriy xlorid qo'shiladi va aralashma qizdiriladi). Yodning gidroksidi muhitdagi titrlangan eritmasi gipoiodit hosil qiladi:
Bu usul yordamida furatsilinning M(l/z) ni hisoblaganda z = 4 bo‘ladi.
Jarayonni o'tkazish shartlari (oz miqdordagi gidroksidi va reaktivning qisqa reaktsiya vaqti, 1-2 minut) furfural aldegidni emas, balki faqat hidrazinning oksidlanishini ta'minlashi kerak.
Gipoiodit nitrofuralni 5-nitrofurfuralgacha oksidlaydi:
Nitrofuralning oksidlanish jarayoni tugagandan so'ng, eritma kislotalanadi va chiqarilgan yodning ortiqcha qismi natriy tiosulfat bilan titrlanadi:
2) Suvsiz muhitda kislota-asos titrlash. Kislotali moddalar sifatida 5-nitrofuran hosilalari protofil erituvchilarda (dimetilformamid, piridin, butyamin) natriy yoki litiy metoksidlarning standart eritmalari bilan titrlanishi mumkin. Shunday qilib, MF (3-nashr, jild. Hi) bir asosli kislota sifatida titrlangan furadonin (o'rta - dimetilformamid, titrant - litiy metoksidning 0,1 N eritmasi) uchun ushbu usulni tavsiya qiladi.
3) 80-90 ° S haroratda konsentrlangan kislotalar ishtirokida gidrazin guruhining oksidlanishiga asoslangan bromatometrik usul bilan nitrofuralni aniqlashning ma'lum usuli:
Furazidin-kaliy miqdori 0,01 M xlorid kislota eritmasi (bromotimol ko'k indikator) bilan titrlash orqali kislotalimetrik tarzda aniqlanadi.
4) Nitrofural, nitrofurantoin va furazolidonni miqdoriy aniqlash turli erituvchilarda oʻyuvchi ishqor bilan rang reaksiyalarini qoʻllash asosida fotokolorimetrik usulda amalga oshirilishi mumkin.
Nitrofuranning ba'zi hosilalari mikroblarga qarshi faollikka ega va yuqumli kasalliklarni davolashda tibbiy amaliyotda qo'llaniladi. Kimyoviy jihatdan, bu birikmalar M5 ning C holatida nitroguruh (- NO M2) va furan yadrosining M2 ning C holatida turli o'rinbosarlarning mavjudligi bilan tavsiflanadi.
Nitrofuranlar gram-musbat va gram-manfiy bakteriyalarga, shuningdek, ba'zi yirik viruslarga, Trichomonas, Giardialarga qarshi samarali. Ba'zi hollarda ular sulfanilamidlar va antibiotiklarga chidamli mikroorganizmlarning rivojlanishini sekinlashtiradi.
Kimyoviy tuzilishga qarab, ushbu seriyaning alohida birikmalari ta'sir spektrida bir oz farq qiladi. Shunday qilib, furatsilin gramm-manfiy va gramm-musbat bakteriyalarga ta'sir qiladi. Yon zanjirda oksazolidon yadrosiga ega bo'lgan furazolidon gram-manfiy bakteriyalarga, shuningdek, Trichomonas va Giardialarga qarshi eng samarali hisoblanadi. Yon zanjirda aminogidantoin yadrosi bo'lgan furadonin va furagin siydik yo'llari infektsiyalarida ayniqsa samarali.
Harakatning xususiyatlari foydalanish ko'rsatmalarini va individual dori vositalarini qo'llash usullarini belgilaydi. So'nggi paytlarda yangi keng spektrli antibiotiklar va yangi sintetik kimyoterapevtik preparatlar (xinolonlar va boshqalar) paydo bo'lishi tufayli nitrofuranlar tizimli mikroblarga qarshi ta'sir vositasi sifatida nisbatan kamroq qo'llanildi. Shuni esda tutish kerakki, ushbu guruhdagi dorilar turli xil salbiy reaktsiyalarga olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, furatsilin topikal vosita sifatida, shu jumladan yangi kombinatsiyalangan preparatlarning bir qismi sifatida keng qo'llaniladi.