Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников кафедра стоматологии 1 Хайдаров Артур Михайлович Юлдашева Дилдара Даликузиевна Алиева Муаттар Абдулхаевна микроциркуляция печени и почек при экспериментальном тиреотоксикозе

Артериальная гипертензия: Гипертиреоз может вызывать расширение артериол и увеличение кровотока в периферических капиллярах. Это может привести к повышенному артериальному давлению и нагрузке на сосудистую стенку. В результате может развиться артериальная гипертензия, которая влияет на реологические свойства крови.
Изменения в реологии крови: Гипертиреоз может вызывать изменения в реологических свойствах крови. Например, увеличение объема плазмы и снижение концентрации кровяных клеток может привести к снижению вязкости крови. Однако, активация тромбоцитов и гиперкоагуляция могут приводить к повышению вязкости и изменению реологических свойств.
Эти примеры подчеркивают важность изучения влияния гипертиреоидных состояний на систему крови, микроциркуляцию и реологические свойства. Они также подчеркивают необходимость регулярного мониторинга и своевременного лечения таких состояний для предотвращения возможных осложнений.
Множество факторов, включая гормоны, оказывают влияние на гемостатический баланс, регулируя первичный и вторичный гемостаз [111]. Роли гормонов и их рецепторов влияние на систему коагуляции и фибринолиза объясняется взаимодействием между ними. Гормон T3 известен своим участием в обмене веществ, пролиферации и дифференцировке клеток, и эти эффекты осуществляются через ядерные рецепторы T3. Исследования в клеточной культуре гепатомы (HepG2) показали, что T3 оказывает стимулирующий эффект на выработку протромбина, ангиотензиногена и фибриногена, но обратный эффект наблюдается в отношении плазминогена [66]. T3 также влияет на резистентность сосудов и способность улучшать функцию эндотелия [91]. Исследование S.Baumgartner-Рarzeretal показало, что T3 увеличивает производство фактора Виллебранда, фибронектина и эндотелина-1 в эндотелиальной клеточной культуре.
В недавние годы проводятся исследования троморегуляторов, которые происходят от эндотелия и оценивают функциональную активность эндотелиоцитов при сосудистых патологиях. Такие троморегуляторы включают тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и количество циркулирующих эндотелиальных клеток. В норме эндотелий эффективно предотвращает тромбообразование и поддерживает кровь в жидком состоянии благодаря отрицательному заряду эндотелиальных клеток и синтезу ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как простациклин и оксид азота. Уровень выделяемых эндотелием протеинов, таких как vWF, фибронектин, PAI-1 и TFPI, повышается при тиреотоксикозе, но после лечения их значения нормализуются. Пациенты с тиреотоксикозом также проявляют повышенный уровень растворимых адгезивных молекул, таких как ICAM-1, VCAM-1, E-, L- и P-селектины, а также других эндотелиальных молекул, включая эндотелин-1 и тромбомодулин. Считается, что в физиологических условиях преобладание атромбогенных веществ над тромбогенными является необходимым для поддержания тромборезистентности сосудов. Изменение функции щитовидной железы приводит к дисфункции эндотелия и нарушению баланса в системе коагуляции и фибринолиза. Существует также альтернативная теория, которая предполагает, что снижение активности фибринолиза является причиной гиперкоагуляции при тиреотоксикозе. Эта теория основывается на наблюдении снижения уровня t-PA и увеличения концентрации его ингибитора PAI-1 у пациентов с гипертиреоидизмом.
В результате взаимодействия активированных Т- и В-клеток, избыточного количества ТГ, интерлейкина-8 (ИЛ-8) и фактора некроза опухоли α (ФНОα) с внутренней стенкой сосудов, происходит активация эндотелия. Это приводит к увеличению производства t-PA и снижению уровня PAI-1. В результате возникают повреждения эндотелиального пласта, вероятно, вызванные непосредственным воздействием ФНОα, приводящим к апоптозу. Этот процесс сопровождается увеличением количества эндотелиальных клеток (ЭК) в крови. Повышенные уровни тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и циркулирующих эндотелиальных клеток (ЭК) свидетельствуют о повреждении эндотелия при диффузном токсическом зобе (ДТЗ). Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) способствует прилипанию лимфоцитов к эндотелиальным клеткам путем активации молекул ICAM-1 на эндотелии и LFA-1 на лимфоцитах. Пациенты с тиреотоксикозом имеют повышенные уровни ФНОα и интерлейкина-1 (ИЛ-1) в крови, а также активированные лимфоциты, указывающие на интенсивную иммунологическую активность. Лимфоциты взаимодействуют с эндотелиальными клетками за счет усиленной экспрессии молекул межклеточной адгезии, проникая в ткань щитовидной железы. Мигрирующие клетки, используя молекулы адгезии, разрушают компоненты эндотелиальной мембраны, облегчая проникновение лейкоцитов. Действие щитовидных гормонов стимулирует активацию ферментов, связанных с эндотелием, лейкоцитами и тромбоцитами, и активаторов плазминогена, содержащихся в клетках, что приводит к клеточному фибринолизу.
В нормальных условиях лейкоциты имеют незначительное влияние на вязкость крови. В отличие от эритроцитов, тромбоциты способны агрегироваться даже при высоких скоростях кровотока, но их агрегация необратима и влияет на систему гемостаза. Повреждение эндотелиальных клеток (ЭК) вызывает взаимодействие клеток крови, в основном тромбоцитов, с сосудистой стенкой. При повреждении тканей начинается образование тромба. Активация тромбоцитов вызывает изменения их формы и физико-химических свойств мембран. На поверхности мембраны повышается концентрация фосфолипидов, которые привлекают факторы свертывания крови к активированным тромбоцитам. Таким образом, фосфолипиды мембран активированных тромбоцитов играют важную роль в процессе свертывания крови.

Исследование, проведенное М.В. Осиковым и соавторами, показало, что α1-кислый гликопротеин (КГП) влияет на различные гемореологические параметры. КГП регулирует иммунный ответ, функциональное состояние эндотелия и клеток крови, обладает антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами. Он способствует ускоренной агрегации эритроцитов и тромбоцитов, их взаимодействию, повышает сцепление эритроцитов и агранулоцитов с эндотелием, а снижает сцепление и гранулоцитов и тромбоцитов.

Усиление процессов свободнорадикального окисления в клетках опосредует активацию агрегации тромбоцитов. КГП также проявляет гипокоагуляционный эффект, способствуя восстановлению системы свертывания крови в очаге повреждения. Интенсификация свободнорадикальных процессов играет значительную роль в нарушении микро- и макрореологических свойств крови. Активация свободнорадикальных процессов в эритроцитах снижает их текучесть и деформируемость, влияя на их агрегационные и деформационные способности. Эритроциты играют ключевую роль в изменении реологических свойств крови при интенсификации свободнорадикального окисления.
Активация двух разных внутриклеточных сигнальных путей приводит к изменению гибкости эритроцитов: первый путь включает аденилатциклазу, циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и протеинкиназу А, а второй путь связан с активностью тирозинкиназ и фосфатаз. Важную роль в изменении микрореологических свойств эритроцитов, включая агрегацию и гибкость, также играет ионизированный кальций.
Взаимодействие между компонентами микроциркуляторной системы и кровяными элементами в условиях тиреотоксикоза до сих пор недостаточно изучено. Однако эффективность микроциркуляции во многом определяет процессы газообмена. Мы считаем, что проведение таких исследований позволит получить новые данные о перспективах защиты внутренних органов при состояниях, связанных с тиреотоксикозом.