Flavonoidlar polifenolik birikmalar bo'lib, ularni shakldan ko'rish mumkin. 1, 15 uglerod atomlari ikkita aromatik halqa hosil qiladi (A va B), uch uglerodli ko'prik (C halqasi) bilan bog'langan

FLAVONOIDLARNING BIO-MAVLAJLILIGI MUAMMOSI
Polifenol birikmalariga katta qiziqish 1990-yillarda paydo bo'la boshladi. o'tgan asrda, ushbu komponentlarni o'z ichiga olgan bir qator oziq-ovqat mahsulotlarining inson salomatligining turli jihatlariga foydali ta'siriga oid ko'plab epidemiologik tadqiqotlardan olingan muhim faktik materiallar to'plangan. So'nggi o'n yilliklarda flavonoidlarning antioksidant, yallig'lanishga qarshi, o'smaga qarshi, neyroprotektiv , diabetga qarshi, mikroblarga qarshi, trombogenik ta'siri, turli yurak-qon tomir, o'pka va boshqa kasalliklarda ta'siri aniqlandi [11, 25, 27, 29-31, 45, 45, , 51, 55]. Bu, ayniqsa, oziq-ovqat flavonoidlarining yuqori mavjudligi va nisbatan arzonligi tufayli jozibador. Vaqt o'tishi bilan farmakologik faoliyatning barcha qayd etilgan turlari tasdiqlangan vitro hujayra madaniyati va turli model tizimlaridan foydalanish. Va bu erda asosiy savol tug'ildi, u bugungi kungacha hal qilinmagan. Deyarli barcha tajribalarda vitro flavonoid aglikonlari yoki polifenolga boy ekstraktlar ishlatiladi . Bundan ikkita asosiy muammo yuzaga keladi. Birinchidan, butun organizm sharoitida maqsadli organlar deyarli hech qachon flavonoid aglikonlari bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qilmaydi , faqat ularning metabolitlari yoki konjugatsiyalangan shakllari bilan. Ikkinchidan, tajribalarda keng qo'llaniladigan aglikonlarning kontsentratsiyasi vitro , deyarli hech qachon erishilmagan Vivo . Shunday qilib, bitta polifenol birikmasini 10-100 mg dozada iste'mol qilgandan so'ng, uning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi, qoida tariqasida, 1 mM dan oshmaydi [28, 30]. Bundan tashqari, kamdan-kam holatlardan tashqari, qondagi mahalliy flavonoidlarni ( aglikonlar ) odatda aniqlab bo'lmaydi [28, 30, 33, 58]. Shunga asoslanib, tajribalar natijalari o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik yo'qligi ayon bo'ladi vitro va ichida vivo , lekin olingan ma'lumotlarning talqiniga vitro juda ehtiyotkorlik bilan davolash kerak.
Ko'pincha flavonoidlarning terapevtik samaradorligini inkor etadigan qayd etilgan muammo, asosan, ularning past bioavailability, ya'ni iste'mol qilingan miqdorning tizimli qon aylanishida tugaydigan va maqsadli organlarga etib borishi bilan bog'liq.
Oziq-ovqat polifenollarining, shuningdek, o'simlik kelib chiqishining boshqa birikmalarining bio-mavjudligi ko'plab fizik-kimyoviy va farmakokinetik omillarga, jumladan flavonoidlarning ma'lum bir kichik sinfining kimyoviy tuzilishining xususiyatlariga, ularning qutblanishiga, molekulyar og'irligiga, o'simlik matritsasiga, pH ga sezgirligiga va oshqozon fermentlari -ichak trakti, ingichka va yo'g'on ichaklarda so'rilish darajasi. Ushbu mezonlarga asoslanib, turli flavonoidlarning bioavailability katta o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi. Masalan, turli xil o'simlik polifenollarini bir xil miqdorda iste'mol qilish bilan ularning siydik bilan chiqarilishi sezilarli darajada 0,3 dan 43% gacha o'zgarishi ko'rsatilgan [33].
Bugungi kunda flavonoidlar almashinuvining asosiy bosqichlari aniqlangan va umuman olganda tushunilgan, garchi bu erda etarli miqdordagi oq dog'lar qolsa. Umuman olganda, flavonoidlarning katta qismining bioavailability past. Flavonoidlar orasida ushbu farmakokinetik parametrning eng yuqori ko'rsatkichlari izoflavonlarga xosdir . Keyin flavonoidlarning biologik mavjudligini pasaytirish yo'nalishi bo'yicha bir qator asosiy kichik sinflarni quyidagicha ajratish mumkin: monomerik katexinlar < flavanonlar < flavonollar . Eng past singdirish qobiliyati proantotsianidinlar va antosiyaninlarga xosdir [33, 34]. Ko'pgina flavonoidlar, proantotsianidinlardan tashqari , o'simliklarda mavjud bo'lib, oshqozon-ichak traktiga turli xil glikozidlar shaklida kiradi, ular C3 ( flavonollar , antosiyanidinlar , flavan-3-ollar) yoki C7 ( flavanonlar , flavonlar, izoflavonlar ) da O- konjugatlardir . ). Eng keng tarqalgan qo'shilgan shakarlar glyukoza, galaktoza, ramnoz , ksiloza, rutinoza , arabinopiranoza va arabinofuranozadir [11]. Ushbu shakldagi bunday massiv gidrofil molekulalar passiv diffuziya yordamida ingichka ichak hujayralarining membranalari orqali o'tishga qodir emas. Yuqorida aytib o'tilganidek, suvda eriydigan oligomerlar bo'lgan proantotsianidinlar , shuningdek, molekulalarning kattaligi tufayli ingichka ichakda so'rilmaydi. Va shunga qaramay, proantosiyanidinlardan tashqari flavonoidlarning muhim qismi ingichka ichak enterotsitlarining apikal membranasiga kirib, so'riladi . Buning uchun ajralib chiqqan aglikon passiv diffuziya bilan oson so'rilishi uchun ularning deglikozilatsiyasini amalga oshirish kerak . Shakarli qismning gidrolitik parchalanish jarayoni ikki yo'l bilan ta'minlanadi. Asosiy yo'l b - glyukozidazalarga tegishli bo'lgan laktaza - florizin gidrolaza fermentining mavjudligi bilan bog'liq . Ushbu ferment ingichka ichak epiteliya hujayralarining cho'tkasi chegarasida joylashgan bo'lib, flavonoid glikozidlar uchun substrat o'ziga xosligini namoyish etadi, bu ularni so'rilishidan oldin gidrolizlanishiga imkon beradi. Buning natijasida ajralib chiqadigan ko'proq hidrofobik aglikon enterotsitlarga passiv kirib boradi [13, 37, 46]. Deglikozillanishning alternativ usuli boshqa b-glyukozidazalar yordamida amalga oshiriladi, ularning asosiysi sitozolik b-glyukozidazadir. Ushbu glyukozidazalar hujayra ichidagi ta'sir qiladi, bu erda flavonoid glikozidni etkazib berishni talab qiladi. Taxminlarga ko'ra, bu etkazib berish SGLT1 natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisi ishtirokida enterotsit apikal membranasi orqali faol tashish yordamida amalga oshiriladi [11, 18, 26]. Flavonoid glikozidlarning gidrolizlanishidan so'ng (metabolizmning I bosqichi) ingichka ichak hujayralaridagi aglikonlar tezda konjugatsiya jarayoniga o'tadi va birinchi o'tish metabolizmi (metabolizmning II bosqichi) deb ataladi. Ingichka ichak hujayralarida konjugatsiya uridin-5'-difosfat glyukuronosil transferazalar, sulfotransferazalar va katexol-o-metiltransferazalar kabi metabolizatsiya qiluvchi fermentlar orqali amalga oshiriladi. Natijada, hosil bo'lgan molekulalar, asosan, glyukuronidlar, shuningdek, flavonoid aglikonlarning metilatsiyasi bo'lgan yoki bo'lmagan sulfatlardir. Bu jarayon tez davom etadi, shuning uchun 20-30 daqiqadan so'ng hosil bo'lgan konjugatlar ichakning seroz (tomir) qatlamida va tizimli qon aylanishida aniqlanadi. Bundan tashqari, bunday tez konjugatsiya laktaza-florizin gidrolaza tomonidan ta'minlangan gidrolizdan so'ng ichak lümeninden aglikonlarning passiv kirib borishiga yordam beradigan ancha yuqori gradient hosil qiladi [4, 5, 11, 13, 28, 57].
Ingichka ichak hujayralaridan bazolateral membrana orqali anion hosilalari (metillangan va metillanmagan glyukuronidlar va flavonoid sulfatlar) ko'rinishidagi konjugatsiyalangan flavonoidlar portal tomir tizimining qon oqimiga kiradi. Bu erda iste'mol qilinganidan keyin bir-uch soat ichida konjugatsiyalangan flavonoidlarning birinchi cho'qqisi hosil bo'ladi, shundan so'ng ular jigar hujayralari tomonidan ushlanadi [5, 34, 44, 52, 59]. Shu bilan birga, enterotsitlarda konjugatsiyalangan flavonoidlarning bir qismi apikal membrana orqali ingichka ichakning bo'shlig'iga ATP-bog'lovchi kassetali BCRP va MRF2 tashuvchilari yordamida, keyinchalik yo'g'on ichakka kirishi bilan qaytarilishi mumkin [10, 32] . Bu jarayon enteral qayta ishlash deb ataladi [59]. Flavonoid konjugatlarining glyukuronidlar shaklida jigarga etib boradigan bir xil qismi gepatotsitlarda, in vitro tajribalarida ko'rsatilganidek, b-glyukuronidaza ta'sirida asosan deglyukuronizadan so'ng sulfotransferaza yordamida sulfatlanadi va buzilmagan glyukuronidlarning kichikroq qismi metillanadi [39, 57]. Shundan so'ng, yangi hosil bo'lgan konjugatlarning taqdiri boshqacha rivojlanadi. Ulardan ba'zilari qon oqimiga kiradi va butun tanaga tarqaladi, so'ngra turli organlar va to'qimalarning maqsadli hujayralari bilan o'zaro ta'sir qiladi yoki siydik bilan chiqariladi, buyraklar glomerulyarlarida filtrlanadi. Konjugatsiyalangan flavonoidlarning yana bir qismi gepatotsitlar tomonidan ingichka ichakning bo'shlig'iga chiqariladi , bu esa enterohepatik qayta ishlash deb ataladigan jarayonni belgilaydi [5, 34, 52, 59]. Maqsadli organlarga yaqinlashgan konjugatlar asosan hidrofil (ba'zi sulfatlangan konjugatlar bundan mustasno ) bo'lib, hujayralarga katta qiyinchilik bilan kirib boradi. Ushbu jarayonni osonlashtirish uchun ko'plab hujayralar membranalarning tashqi yuzasida joylashgan b- glyukuronidaza va sulfatazdan foydalanadi , bu aglikonlarning hujayra ichiga dekonjugatsiyasini va kirib borishini ta'minlaydi [57]. Shunday qilib, neytrofil leykotsitlarda yallig'lanish sharoitida faollashtirilgan b- glyukuronidaza mavjudligi aniqlandi , bu yallig'lanish o'chog'ida aglikonlarning chiqarilishiga olib keladi va flavonoidlarning yallig'lanishga qarshi ta'sirini rivojlanishini ta'minlaydi [40] , 57].
glikozillanmagan flavonoidlarga kelsak , ular ichakdagi gidrolizni talab qilmaydi va bu erda passiv yoki osonlashtirilgan diffuziya orqali so'riladi, bu kalamushning ingichka ichaklarida ko'rsatilgan [15, 36].
Shuni ta'kidlash kerakki, barcha flavonoidlar ingichka ichakda so'rilmaydi, birinchi o'tish metabolizmidan qochadi. Bunday flavonoidlarga proantosianidlar kiradi , ular allaqachon ta'kidlanganidek, glikozidlar emas va massiv oligomerik birikmalardir. Bunga flavonoidlar ham kiradi, ularning shakarli qismi glyukoza emas, balki, masalan, ramnoz yoki rutinoza . Buning sababi shundaki, ingichka ichakning enterotsitlarida bu shakarlarni gidrolizlovchi fermentlar mavjud emas [3, 14, 20, 22, 56].
Ushbu flavonoidlar, shuningdek, enterohepatik qayta ishlashga uchragan va jigardan safro bilan chiqariladigan konjugatlar yo'g'on ichakka kiradi. Bu erda ularga konjugatsiyalangan flavonoidlarning bir qismi qo'shiladi, ular ingichka ichakda so'rilgach, ichak lümenine qaytib keladi. Yo'g'on ichakda konjugatsiyalangan flavonoidlar ichak mikroflorasiga ta'sir qiladi.
Ko'p yillar davomida yo'g'on ichakning asosiy vazifasi suv va tuzni qayta singdirish va keraksiz oziq-ovqat chiqindilarini olib tashlash deb hisoblangan. Bugungi kunda ichak mikrobiotasi kimyoviy birikmalar, jumladan, xun polifenollari almashinuvida muhim, balki hal qiluvchi rol o'ynashi aniqlandi [16]. Odamning oshqozon-ichak traktida yashovchi mikroorganizmlar jamoasi 10 ^{13-10 14} bakteriya hujayralaridan iborat murakkab ekotizimni tashkil etishi aniqlangan . Yo'g'on ichakda 400 dan ortiq turdagi bakteriyalar yashaydi, ularning aksariyati anaeroblardir va umumiy mikrobial genom (ichak mikrobiomasi deb ataladi ) taxminan 3 million genni o'z ichiga oladi, bu inson genlari sonidan 150 baravar ko'pdir. [9, 19, 21, 23, 43, 44, 62]. Shu bilan birga, inson populyatsiyasi ichidagi turli xil turdagi ichak mikroorganizmlarining tarkibi va nisbati juda xilma-xil bo'lib, yoshi, sog'lig'i, etnik kelib chiqishi, yashash joyi, ovqatlanish holati va foydalanish kabi omillarga bog'liq. antibiotiklardan. Shunday qilib, har bir shaxsning o'ziga xos mikroorganizmlar to'plami bor, ularni barmoq izlarining o'ziga xosligi bilan solishtirish mumkin [16]. Yo'g'on ichakda yashovchi bakteriyalarning 98% to'rtta asosiy turga tegishli: Firmicutes (64%), Bacteroides (23%), Proteobacteria (8%) va Actionobacteria (3%). Ushbu doimiy bakteriyalar konjuge flavonoidlarni ham, aglikonlarni ham buzadigan fermentlarning to'liq to'plamiga ega . Ichak mikrobiotasining keng genofondi uning muhim metabolik potentsialiga javob berishi ajablanarli emas. Yo'g'on ichakning metabolik qobiliyati jigarnikidan taxminan 100 baravar yuqori ekanligi haqida dalillar mavjud. Shu bilan birga, ksenobiotiklarning jigar metabolizmidan farqli o'laroq, asosan oksidlanish va konjugatsiyadan iborat bo'lib, ichakdagi bakterial metabolizm kislorodni o'z ichiga olmaydi, asosan dietali polifenollarni gidrolizlaydi va kamaytiradi va past molekulyar bo'lgan qutbsiz mahsulotlarning shakllanishiga olib keladi. vazni [7, 16, 62 ].
Yo'g'on ichakka kirgan flavonoidlarni konversiyalash jarayonida bakteriyalar ularning deglikozillanishini , deglyukuronizatsiyasini , desulfatlanishini , demetilatsiyasini, degidroksillanishini , efir va uglerod-uglerod qo'sh bog'larining parchalanishini, izomerlanishini, fenolik karbon halqalarini ajralishini katalizlaydi. va dekarboksillanish [7, 30, 34, 42, 44]. Natijada, yo'g'on ichakka kirgan birikmalar deglikozillanadi yoki aglikonlarga dekonjugatsiya qilinadi , ularning keyingi taqdiri ikki yo'l bilan belgilanadi. Bir qismi ikkinchi o'tish deb ataladigan metabolizmni ta'minlab, tizimli qon aylanishiga so'riladi. Bu bizga, masalan, ingichka ichakda so'rilishi natijasida qon plazmasidagi izoflavonlarning birinchi cho'qqisi iste'mol qilinganidan keyin 3 soat ichida, ikkinchi cho'qqi esa, ikki fazali so'rilish naqshining mavjudligi haqida gipotezani taklif qilish imkonini berdi. - 4-6 soatdan keyin, yo'g'on ichakda so'rilishi natijasida [17]. Aglikonlarning yana bir qismi geterotsiklik C-halqasining o'z-o'zidan parchalanishi bilan A- va B-halqalarning keyingi degradatsiyasiga uchraydi. Natijada, A halqasidan hosil bo'lgan fenolik mahsulotlar odatda qisqa zanjirli yog' kislotalariga parchalanadi va B halqasi fenolik kislotalarga aylanadi . Shu tarzda ichak mikroflorasi flavonollarni gidroksifenilatsirka kislotasiga , flavon va flavanonlarni gidroksifenilpropion kislotaga , flavanollarni esa fenilvalerolakton va gidroksifenilpropion kislotaga parchalaydi [7, 42]. Ushbu oddiy fenolik birikmalar yo'g'on ichakdan osongina so'riladi va organizmga rezorbtiv ta'sir ko'rsatadi, umumiy qon aylanishiga kiradi. "Ota-ona" aglikon bilan solishtirganda ularning biologik faolligi haqida kam narsa ma'lum , ammo mikrobial o'zgarishlar natijasida kamroq faol metabolitlar hosil bo'lishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi [16, 42, 58]. Masalan, izoflavonning yakuniy metabolitlaridan biri equol daidzein yanada aniq antioksidant va estrogenik faollikka ega [5, 44, 58].

Sprygin V.G., Kushnerova N.F. Tabiiy oligomerik proantosiyanidinlar - metabolik kasalliklarning istiqbolli regulyatorlari // Rossiya Fanlar akademiyasining Uzoq Sharq bo'limining axborotnomasi. - 2006. - No 2. - B. 81–90. [ Sprygin VG, Kushnerova NF. Tabiiy oligomerik proantosiyanidinlar metabolik kasalliklarning istiqbolli regulyatorlari hisoblanadi . Vestnik DVO RAN . 2006;(2):81-90. (Rus tilida)]. http: //www.cnb.dvo.ru/vest-nik/index.htm.

2. Agati G, Brunetti C, Di Ferdinando M va boshqalar. Flavonoidlarning fotoprotektoriyadagi funktsional rollari: yangi dalillar, o'tmishdagi saboqlar. O'simlik fizioli Biokimyo . 2013;72:35-45 . doi : 10.1016/j.plaphy.2013.03.014. Epub 2013 yil 28 mart.
3. Bang SH, Hyun YJ, Shim J va boshqalar. Rutin va ponsirinning inson ichak mikrobiotasi tomonidan metabolizmi va ularning bifidobaktadan metabolizatsiya qiluvchi a -L- ramnosidazasining klonlanishi -