Guliston davlat universiteti biologiya kafedrasi

II bob. Tibbiyotda genetik jihatdan yaratilgan organizmlardan foydalanish

2.1. Saraton kasalligini davolashda yutuq

1982 yilda genetik jihatdan o'zgartirilgan bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan inson insulini dori sifatida ro'yxatga olinganidan beri genetik muhandislik organizmlari amaliy tibbiyotda qo'llanila boshlandi.

Xavfli infektsiyalarga qarshi vaksinalar va dori-darmonlar komponentlarini ishlab chiqaradigan genetik muhandislik zavodlarini yaratish bo'yicha ishlar olib borilmoqda. Transgen echkilar sutidan olingan oqsilga asoslangan trombozga qarshi preparat muvaffaqiyatli sinovdan o'tkazildi va foydalanishga ruxsat berildi.
Tibbiyotning yangi tarmog'i - gen terapiyasi jadal rivojlanmoqda. U genetik muhandislik ob'ekti sifatida inson somatik hujayralarining genomiga asoslanadi. Hozirgi vaqtda gen terapiyasi ma'lum kasalliklarni davolashning asosiy usullaridan biri hisoblanadi: 1999 yilda SCID (og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi) bilan og'rigan har to'rtinchi bola gen terapiyasi bilan davolangan. Gen terapiyasi, davolashda qo'llanilishidan tashqari, uchun ham qo'llanilishi mumkin. qarish jarayonini sekinlashtiradi.
AQSh, Kanada va Janubiy Koreya olimlari saraton kasalligini davolash uchun genetik modifikatsiyalangan virusni muvaffaqiyatli sinovdan o‘tkazdi. Tadqiqot Ottava universiteti (Ottava universiteti) dan Jon Bell (Jon Bell) boshchiligidagi bir guruh mutaxassislar tomonidan o'tkazildi. Ularning ishlari Nature jurnalida chop etilgan.
Bell guruhi chechakka qarshi vaktsinalarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan Poxviridae oilasining o'zgartirilgan virusidan foydalangan. Ushbu virus epidermal o'sish omili retseptoridagi mutatsiyalar natijasida malign bo'lib qolgan hujayralarni tanlab yuqtirishga qodir. Xususan, jigar, o'pka, to'g'ri ichak va terining saraton o'smalari hujayralari.
Tadqiqotda metastaz bosqichida saratonning har xil turlari bo'lgan 23 bemor ishtirok etdi. Barcha ko'ngillilarga genetik jihatdan o'zgartirilgan virus asosida tayyorlangan JX-594 eksperimental preparati kiritildi.
Tajriba natijalariga ko‘ra, preparatning eng yuqori dozasini olgan sakkiz nafar bemor orasida virus yetti kishining xavfli o‘smalarida ko‘paya boshlagan. Shu bilan birga, sog'lom to'qimalarda virus replikatsiyasi kuzatilmadi. Bundan tashqari, ushbu guruhdagi oltita bemorda preparatni qo'llash shishlarning hajmini kamaytirishga yoki ularning o'sishini to'xtatishga olib keldi.
Bell JX-594 tadqiqoti hali ham dastlabki bosqichda ekanligini tan oldi.
Leykemiya bilan og'rigan bemorlarda genetik jihatdan o'zgartirilgan T-limfotsitlar saraton hujayralarini yo'q qiladi.
20 yillik tadqiqotlardan so'ng saraton kasalligini davolashda yutuq. Pensilvaniya universitetida Abramson saraton tadqiqot markazida
va Perelman tibbiyot maktabi T-hujayralarining genetik jihatdan o'zgartirilgan versiyalarini olgan ko'ngillilar guruhida 1 yilgacha bo'lgan bemorlarda barqaror remissiyaga erishishga muvaffaq bo'ldi. Bemorlardan hujayralar olib tashlandi va maxsus Penn vaktsinasi yordamida modifikatsiya qilingandan so'ng, ular kimyoterapiya kursidan so'ng yana AOK qilindi. Ushbu tadqiqotning dalda beruvchi natijalari boshqa saraton turlari, jumladan o'pka, tuxumdonlar, melanoma va miyeloma uchun shunga o'xshash davolash usullarini ishlab chiqish algoritmini taqdim etadi.
3 hafta ichida o'simta hujayralarini deyarli butunlay yo'q qilishga erishish mumkin edi. Natijalar Ambramson markazining tarjima tadqiqotlari va laboratoriya tibbiyoti direktori professor Karl Jyunning kutganidan ham oshib ketdi. Uchta bemorning uchuvchi tadqiqoti natijalari surunkali limfotsitik leykemiya terapiyasining hozirgi rasmidan keskin farq qiladi. Yangi tadqiqot ishtirokchilari bir nechta boshqa davolash usullariga ega edi. Eng keng tarqalgan terapiya - suyak iligi transplantatsiyasi. Uzoq muddatli kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan va o'lim xavfi 20% bo'lgan protsedura. Bundan tashqari, tirik qolganlarning atigi 50 foizi tiklanish imkoniyatiga ega.

Rasm. (rasmda t-limfotsitlar tomonidan saraton hujayrasini yo'q qilish jarayoni)

Bemorning T hujayralarini ajratib olgandan so'ng, guruh ularni lentivirus vektori yordamida genetik jihatdan o'zgartirib, saraton hujayralariga hujum qilish uchun ularni qayta dasturlashtirdi. Vektor T-hujayra yuzasida ifodalangan va saraton xujayrasi tomonidan tan olingan CD-19 oqsili bilan bog'lanish uchun mo'ljallangan antikorga o'xshash oqsilni kodlaydi. Bemordagi o'ziga xos C-19 oqsiliga ega bo'lmagan barcha boshqa hujayralar o'zgartirilgan T hujayralari tomonidan e'tiborga olinmaydi. Natijada, nojo'ya ta'sirlar standart terapiyaga qaraganda ancha kam uchraydi. Bundan tashqari, o'zgartirilgan T hujayralari sitokinlarni faollashtirish orqali boshqa T hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi.

O'zini ko'paytirishning faol qobiliyatiga qo'shimcha ravishda, har bir T hujayra minglab o'simta hujayralarining o'limiga olib keldi va jami har bir bemorda kamida ikki funt (1 funt = 454 g) o'simta yo'q qilindi.
14-kuni o'simta hujayralari qondagi T-hujayralarining katta ko'payishi bilan birga faol ravishda parchalana boshladi. Keyin, 28 kundan boshlab, o'simta lizis sindromidan hali tuzalmagan bemor qonda ham, suyak iligida ham saraton hujayralarini aniqlay olmadi.
Ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan hujayra madaniyati usuli leykemiya tomonidan bostirilgan T hujayralarini "uyg'otish" va yangi "xotira" T hujayralarining avlodini rag'batlantirishga qodir, olimlar uzoq muddatda tanani saratonning qaytalanishidan himoya qila oladi deb umid qilishadi.
Oldinga qarab, jamoa CD-19 musbat o'smalari bo'lgan boshqa bemorlarda, jumladan, Xodgkin bo'lmagan limfoma va o'tkir limfoblastik leykemiyada ushbu yondashuvni sinab ko'rishni rejalashtirmoqda. Shuningdek, standart terapiya muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin leykemiya bilan kasallangan bolalarni tekshirish va saratonning boshqa turlari: mezotelioma, tuxumdon saratoni va oshqozon osti bezi saratoni uchun davolash usullarini ishlab chiqishni rejalashtirmoqda.