Химико-фармацевтической

Основные технологические процессы получения
антибиотиков 
 
Технологический процесс получения антибиотиков состоит 
из нескольких последовательных стадий: 
- выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков 
(ферментация); 
- предварительная обработка культуральной жидкости; 
- фильтрация; 
- выделение антибиотиков и их химическая очистка ионообмен-
ным методом, путем экстракции, осаждения; 
- изготовление готовых лекарственных форм; 
- фасовка и упаковка. 
На первом этапе технологической цепочки выращивается 
посевного материала (продуцента) в колбах и ферментерах. Вы-
ращенный производственный штамм продуцента для его даль-
нейшего обогащения переносят в специальные аппараты – ино-
куляторы. Грибы и бактерии в инокуляторах выращиваются при 
определенных параметрах среды, которые обеспечиваются си-
стемами обогрева и охлаждения, подачи воздуха, приспособлени-
ями для перемешивания продуцента. На следующем этапе прово-
дится ферментация продуцента, то есть его культивирование (вы-
ращивание) с целью образования максимального количества ан-
тибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорга-

---

109
низмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную 
жидкость. 
Основным оборудованием на этом этапе являются фермен-
теры – емкости объёмом до 100 тыс. л. Они снабжены системами 
обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, 
мешалками, а также приспособлениями для загрузки и выгрузки 
питательной среды и культуральной жидкости. Ферментация 
проводится в условиях герметизации применяемого оборудова-
ния, поэтому практически исключается возможность загрязнения 
воздуха цеха веществами, применяемыми для биосинтеза анти-
биотиков, а также самой биомассой, образующейся по окончании 
процесса ферментации. 
Поскольку антибиотики образуют со многими компонента-
ми культуральной жидкости нерастворимые соединения, для уве-
личения концентрации, а также более полного осаждения приме-
сей её подкисляют до рH 1,5–2 щавелевой кислотой или смесью 
щавелевой и хлористоводородной кислот. Затем культуральную 
жидкость отфильтровывают от мицелия и осажденных балласт-
ных веществ до получения прозрачного фильтрата, называемого 
нативным раствором. Фильтрацию проводят в рамных фильтр-
прессах открытого типа, при этом возможно разбрызгивание на-
тивного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов сопровожда-
ется контактом рабочих с культуральной жидкостью, содержа-
щей антибиотик. 
Следующий этап получения антибиотика – его выделение и 
химическая очистка, которые заключаются в концентрировании и 
очистке раствора антибиотика до такой степени чистоты, чтобы 
из него можно было получить готовый лекарственный препарат. 
Для получения 1 л антибиотика необходимо переработать около 
600 л культуральной жидкости. 
Для выделения и химической очистки антибиотиков исполь-
зуют экстракцию с применением различных растворителей, 
ионообменный метод
или осаждение. Наиболее широко приме-
няются первые два метода экстракции, причем ионообменный 
метод выделения и очистки используется и при получении дру-
гих лекарственных препаратов. Основное его преимущество в 
том, что исключается необходимость применения токсичных и 
взрывоопасных растворителей. Кроме того, метод экономически 
более выгоден, так как его технология проста и не требует доро-

---

110
гостоящего оборудования и сырья. Данный метод имеет преиму-
щества в гигиеническом отношении – не требует ручного труда 
при работе с осадками, что исключает контакт рабочих с концен-
трированными растворами и осадками антибиотиков. 
Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный 
раствор пропускают через батарею ионообменных колон, загру-
женных сульфокатионитом. В результате ионного обмена анти-
биотик сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элю-
ируют) аммиачно-бортным буферным раствором. 
Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществ-
ляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком кото-
рых является необходимость ручной выгрузки и, как следствие, 
загрязнение воздуха цехов растворителями, например, изоокта-
нолом при производстве тетрациклина и окситетрациклина. На 
стадии выделения и химической очистки антибиотиков наряду с 
растворителями в воздушную среду могут поступать олеиновая и 
щавелевая кислоты, едкий натр, бутиловый и этиловый спирты, 
бутилацетат и др. 
Полученные в процессе химической очистки пастообразные 
продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. 
От организации процесса сушки зависит качество конечной про-
дукции. Термостабильные антибиотики, получаемые в кристал-
лическом виде с небольшим содержанием влаги, высушивают в 
вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после 
химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются 
сушке в стерильных условиях в испарительно-сушильных агрега-
тах и вакуум-сублимационных сушилках.
Неблагоприятным фактором работы в сушильных отделе-
ниях является применение ручного труда при загрузке и выгрузке 
продукции. Выполнение этих операций, а также необходимость 
перемешивания порошкообразной массы и проведение контроля 
за технологическим режимом работы сушильных агрегатов свя-
заны с возможностью контакта работающих с пылью антибиоти-
ков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способ-
ствует выделению в воздух производственных помещений ряда 
токсических веществ, остаточные количества которых могут со-
держаться в антибиотиках, например, готовый хлортетрациклин 
может содержать примесь метанола; тетрациклин – изооктиловый 

---

111
спирт; хлоргидраты тетрациклина и окситетрациклина– n-
бутанол и хлористоводородную кислоту. 
Антибиотики, высушенные в стерильных условиях, расфа-
совывают в стерильные стеклянные флаконы. Дозирование сухо-
го антибиотика во флаконы, укупорку, накрывание колпачком и 
обкатку выполняют автоматы. В некоторых случаях применяют 
полуавтоматы, в которых автоматизирован только процесс за-
полнения флаконов. Остальные операции выполняют вручную, в 
связи с чем возможно загрязнение воздуха производственных 
помещений пылью антибиотика, в при одновременной фасовке 
двух их видов и более работающие могут подвергаться комбини-
рованному воздействию этих продуктов. 
Для приема внутрь антибиотики выпускают в виде таблеток 
и драже. Процесс таблетирования заключается в следующем: все 
входящие в смесь компоненты – антибиотики, наполнители (са-
харная пудра, стеарат кальция, тальк и др.) – загружают в смеси-
тель, перемешивают и увлажняют смесью сахарного сиропа, рас-
твора желатина, хлористоводородной кислоты и этилового спир-
та. Затем массу гранулируют и направляют на сушку в калори-
ферные сушилки. После сушки гранулят опудривают смесью 
талька, стеарата кальция и крахмала для увеличения сыпучести, а 
затем прессуют на ротационных таблеточных машинах и упако-
вывают в конвалюты. 
В гигиеническом отношении процесс таблетирования ха-
рактеризуется такими неблагоприятными для здоровья работаю-
щих факторами как прерывистость, отсутствие герметичности и 
большое количество ручных операций. Вследствие этого анти-
биотики могут попадать в воздух производственных помещений 
практически при всех операциях таблетирования.