Кафедра медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии

Способы получения антибиотиков :

- биосинтетические (природные), их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов;

- полусинтетические, получаемые химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойствами);

- синтетические антибиотики, источник их получения – химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, левомицетин)

• По спектру биологического действия:
• узкого спектра, активные преимущественно против грамположительных микроорганизмов
• широкого спектра, эффективные против многих Гр (+) и Гр (-) бактерий;
• По типу противомикробной активности
• бактерицидные (пенициллины, стрептомицины, цефалоспорины, полимиксины)
• бактериостатические (тетрациклины, левомицетин, макролиды).

• Механизм действия.
• Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки,
• Ингибиторы функции цитоплазматических мембран
• Ингибиторы синтеза белка, транскрипцию
• Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот.

• Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки
• В-лактамные антибиотики,
• бацитрацины,
• ванкомицин,
• циклосерин
• В-лактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие.

• Ингибиторы функции цитоплазматических мембран.
• ЦПМ служит селективно проницаемым барьером, нарушение ее функций приводит к выходу из клетки белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, ионов с последующей ее гибелью.
• Полимиксины – нарушают осмотическую резистентность ЦПМ;
• Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В) продуцируют виды Streptomyces. Эти антибиотики применяю как противомикробные препараты, так как они связывают эргостеролЦПМ клетки гриба, что приводит к потере клеткой низкомолекулярных соединений.

• - Ингибиторы синтеза белка – антибиотики которые нарушают функциональные свойства рибосом.

• К этой группе отнесены аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол (левомицетин),
• макролиды,
• азалиды,
• линкозамиды (линкомицин).
• Практически все эти антибиотики продуценты Streptomyces разных видов.

• Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот.
• Среди большого числа антибиотиков, подавляющих транскрипцию, на практике применяют лишь рифамицины – продукты жизнедеятельности Streptomyces mediterranei. Наиболее известен полусинтетический препарат рифампицин. Его бактерицидная активность опосредована ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к торможению синтеза любых видов бактериальной РНК.

• Сульфаниламиды – относят к структурным аналогам р-аминобензойной кислоты – предшественника фолиевой кислоты. Препараты проявляют бактериостатическое действие , конкурентно угнетая дегидроптероат синтетазу, что препятствует образованию дегидрофолиевой кислоты и соответственно тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований.

• Спектр активности: грамположительные бактерии (стрептококки, актиномицеты, палочка сибирской язвы), грибы, и простейшие.

• Устойчивость микроорганизмов к действию антимикробных средств:
• Известно два типа устойчивости микроорганизмов к антимикробным средствам
• – естественная (природная),
• – приобретенная.
• Естественная резистентность относится к видовым признакам микроба.

• К основным механизмам резистентности к действию антибактериальных средств относят:
• способность к синтезу инактивирующих ферментов (β-лактамазы разрушают β-лактамное кольцо в молекулах антибиотиков)
• модификация мишеней, с которыми взаимодействуют лекарственные препараты.

• Механизмам резистентности к действию антибактериальных средств

• Устойчивость не связанная с наследственными свойствами:
• изменение метаболической активности клеток-мишеней (большинство антибактериальных средств эффективно подавляет жизнедеятельность лишь активно растущих клеток;
• уменьшение количества мишеней для ЛС (проводимая химиотерапия способна уменьшать количество мишеней для действия препарата; например, под действием пенициллина отдельные бактерии способны трансформироваться в L-формы, лишенные клеточной стенки и поэтому резистентные к действию антибиотиков с подобным механизмом действия).

• Устойчивость, обусловленная изменениями генома. Мутации приводят к изменениям структурных белков (например, в структуре 30S субъединиц рибосом) и ферментов (например ДНК-зависимых РНК-полимераз). Также возможны мутации в локусе гена, кодирующего чувствительность к ЛС.