Kurs ishi mavzu: Barbiturat tuzlar guruh preparatlari tahlili Tekshirdi

2 Tadqiqot natijalari

Preparatning nomi va dozalash shakli	Indeks		Tadqiqot metodologiyasi
Barbamil 0,2 g tabletkalari	Haqiqiylik	1	Ezilgan planshetlarning 0,5 g kukuni 10 ml suv bilan silkitiladi, filtrlanadi. 1 ml filtratga 2 ml 95% spirt qo'shgandan keyin 1 tomchi kaltsiy xlorid eritmasi va 2 tomchi kobalt nitrat eritmasi qo'shiladi; ko'k-binafsha rang rang paydo bo'ladi.
		2	Filtratning qolgan qismiga 0,2 ml vodorod va kaliy karbonat eritmasi va 0,1 ml mis sulfat eritmasi qo'shiladi; tik turganida o'zgarmas, pushti-lilac rangi cho'kindi.
		3	Qolgan filtrat suyultirilgan sirka kislotasi bilan kislotalanadi, so'ngra 0,5 ml sink-uranil atsetat eritmasi qo'shiladi; sariq kristalli cho'kindi hosil
Barbamil 0,2 g tabletkalari	Miqdori	4	Taxminan 0,5 g miqdorida maydalangan tabletkalarning kukuni (aniq tortiladi) 30 ml yangi qaynatilgan va sovutilgan suvda eritiladi va 0,1 N bilan titrlanadi. xlorid kislotasi eritmasi pushti rang paydo bo'lguncha (indikator metil apelsin). 1 ml 0,1 n xlorid kislota eritmasi 0,02483 g C11H17N2NaO3 ga to'g'ri keladi, bu bitta tabletkaning o'rtacha og'irligidan kelib chiqib 0,155-0,210 g bo'lishi kerak.

topilmalar

Barbiturik kislota tsiklik uriddir - karbamidning dibazik malon kislotasi bilan kondensatsiya mahsuloti. Metilen gidrogenlari (= CH2) va imid guruhlari (= NH) tufayli kislotali xususiyatlarga ega, ular tuzlar hosil qilish uchun metallar bilan aralashishi mumkin. Barbiturik kislota ikkita tautomer shaklda mavjud.

Barbiturik kislotaning o'zi dori emas, lekin u juda katta narsa berishi mumkinligi qiziq: qiziqish ko'p, metilen guruhining gidrogenlarini turli radikallarga almashtirish orqali olinadi.

Shu munosabat bilan juda ko'p miqdordagi terapevtik faol dorilar, asosan gipnozlar olindi. Ba'zi barbituratlar hipnotik ta'sir bilan birga antikonvulsant ta'sir ko'rsatadi (fenobarbital), boshqalari esa giyohvand moddalar (geksenal) sifatida ishlatiladi.

Barbituratlar asosan radikallarning tabiatida turlicha bo'lganligi sababli, qolgan molekula bir xil bo'lganligi sababli, ularning tayyorlash usullarida ham, fizikaviy, kimyoviy xususiyatlari va tahlil usullarida ham ko'p o'xshashliklar mavjud.

Barbituratlar ishlab chiqarish usulining umumiy printsipi dialkilmalon kislotasi dietil efiri bilan karbamidning kondensatsiyalanishiga qadar kamayadi. Eter shaklida malonik kislota olinadi, chunki erkin kislota osonlikcha dekarboksillanadi va tsiklik urid hosil bo'lmasligi mumkin.

Ilgari, tegishli radikallar malonik kislota dietil efiriga organik kimyoning kimyoviy usullaridan biri, masalan, natriy metal va tegishli alkil bromidning ta'siri bilan kiritiladi.

Barbituratlar og'ir metallarning tuzlari (AgNO3, CuSO4, CoC13 va boshqalar) bilan komplekslar hosil bo'lishi bilan reaksiyaga kirishishi mumkin.

Kobalt nitrat Co (NO3) 2 eritmasi bilan kaltsiy xlorid ishtirokida barcha barbituratlar ko'k-binafsha rangda murakkab rang hosil qiladi. Shuning uchun bu reaktsiya barcha barbituratlarga xosdir va farmakopeyaga xosdir.

Barbituratlarning qattiq ishqor bilan termoyadroviy reaktsiyasi ham umumiy reaktsiya hisoblanadi, chunki barbituratning tabiatidan qat'i nazar, parchalanish mahsulotlari ammiak, natriy karbonat va dialkilatsik kislotaning Na-tuzidir. Reaksiya aralashmasi oksidlanganda gaz pufakchalari (CO2) chiqadi va dialkilatsetik kislotaning hidi seziladi.

Har bir barbiturat uchun radikalning xususiyatiga qarab turli xil sintez variantlari bo'lishi mumkin.

Barbituratlar nozik kristalli oq kukunlardir. Barbituratlarning kislota shakllari (barbital, fenobarbital) suvda ozgina eriydi, ammo organik erituvchilar, ishqorlar va karbonatlar eritmalarida eriydi. Barbiturat tuzlari suvda juda eriydi.

Ishqorlar bilan barbituratlar faqat monosublangan tuzlarni hosil qiladi. Ajratilgan tuzlar shu qadar oson gidrolizlanadiki, ular deyarli mavjud emas.

Barbituratlarga alohida reaktsiyalar asosan radikallarning tabiati bilan belgilanadi. Masalan, formalin va konsentrlangan oltingugurt kislotasi bilan qizdirilganda radikallardan biri sifatida fenil yadrosi (fenobarbital) yoki siklogeksenil halqasi (geksenal) bo'lgan barbituratlar ikki muhit (fenobarbital) yoki jigarrang-qizil halqali ko'kimtir floresans bilan to'qnashganda pushti uzuk hosil qiladi ( heksenal). Ushbu reaktsiyani ushbu dorilarni tasdiqlash uchun GF X tavsiya qiladi.

GF X bitta barbituratni og'ir metallarning tuzlari bilan reaktsiyasidan ajratib turishni tavsiya qiladi: mis sulfat bilan bikarbonat tampon ishtirokida (ma'lum nisbatda Na2CO3 va NaHCO3 aralashmasi). Bundan tashqari, barbituratning individual xususiyatlariga qarab, hosil bo'lgan kompleksning rangi boshqacha.

Barbiturat kislotalarning o'ziga xosligi ularning erish nuqtasi bilan belgilanadi, bu har bir barbiturat uchun juda o'ziga xosdir.

Barbituratlarning natriyli tuzlari (heksenal, barbamil, barbital natriy, etaminal natriy) mineral kislotalar ta'sirida cho'kib ketadigan tegishli barbituratlarning kislotali shakllarini ajratib turadi. Cho'kma quriganidan so'ng, tegishli kislotaning erish nuqtasi aniqlanadi. Ushbu reaktsiya GF X tomonidan barbiturat tuzlarining haqiqiyligini va ularning bir-biridan farqini aniqlash uchun tavsiya etiladi.

Barbituratlarni miqdoriy aniqlash usullari ularning kimyoviy xususiyatlariga asoslanadi.

Barbituratlar kislotali xususiyatlarga ega va ularning natriy tuzlari ishqor hosil qilish uchun oson gidrolizlanadi, shuning uchun ularning miqdorini aniqlashning asosiy usuli neytrallash usuli hisoblanadi.

Barbiturat tuzlari (barbital natriy, etaminal natriy, barbamil, geksenal) titrlash jarayonida hosil bo'lgan kislotani chiqaradigan eter ishtirokida metil to'q sariq yoki metil qizil rangga qadar kislota bilan titrlanadi.

Barbituratlar - kislotalar (barbital, fenobarbital) suvsiz muhitda kislota-baz titrlash usuli bilan miqdorlanadi, chunki ularning suvli eritmalardagi dissotsiatsiyasi doimiy emas va ular kuchsiz kislotalardir.

Bunday holda titrant 0,1 va. metanol va benzol yoki natriy metilat aralashmasida natriy gidroksid eritmasi. Suvsiz erituvchi - bu dimetilformamid, timol ko'k yoki fenolftalein ko'rsatkichdir. Farmakopeya usuli.

Tuz va kislotali shakllarning barbituratlarini miqdoriy aniqlash uchun ularning kimyoviy xususiyatlariga asoslangan boshqa usullar ham qo'llaniladi.

Barbituratlarning fiziologik faolligi ularning molekulalarining kimyoviy tuzilishi bilan chambarchas bog'liq va asosan radikallarning tabiati bilan bog'liq.

Kukun va tabletkalarda barbituratlar mavjud. Geksenal - shisha idishlarda (1 g), rezina tiqinlar bilan germetik yopilgan, alyuminiy qopqoqli. Vena ichiga yuboriladigan behushlik uchun hexenal eritmalar foydalanishdan oldin darhol aseptik sharoitda sho'rda tayyorlanadi.

Yaxshi yopiq idishda saqlang. Gigroskopik preparatlar - quruq, salqin va qorong'i joyda. Barcha barbituratlar B ro'yxatida.

Uzoq muddatli foydalanish va yuqori dozalarda barbituratlar zaharlanishni keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun ulardan foydalanish shifokor tomonidan nazorat qilinishi kerak. Uzoq vaqt davomida tibbiyotda barbiturat zaharlanishi bilan kurashish uchun etarlicha samarali dorilar yo'q edi. Buning uchun odatda markaziy asab tizimining stimulyatorlari, masalan, strixnin va boshqalar ishlatilgan.

Keyinchalik, barbituratlarning o'ziga xos antagonisti 2-metil-2-etilglutarimid bo'lib, u bemegid deb nomlangan. Preparat farmakopeyadir.

Barbamilni aniqlash

1. Izopropilamin va kobalt tuzlari bilan barbamil binafsha rang beradi.

2. Barbamil kobalt tuzlari va ishqorlar bilan o'zaro ta'sir qilganda pushti yoki qizil rang paydo bo'ladi.

3. Barbamil museksidning ijobiy reaktsiyasini beradi.

4. Rodamin 6G bilan barbamil ionli birikmani hosil qiladi, uning eritmasi uglerod tetrakloridida to'q sariq rangga ega.

5. Barbamilda H 2 SO 4 ta'siri ostida ushbu preparatning kislota shakli chiqariladi, cho'kindi hosil bo'ladi, uning zarralari sferoid shaklida birlashtirilgan plastinka yoki prizma shaklida bo'ladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 21 mkg barbamil.

6. Barbamilli xlortsinkiod to'q qizil yoki oltin rangli to'rtburchaklar plitalar yoki ularning bo'laklarini hosil qiladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 7 mkg barbamil.

7. Barbamil temir (III) xlorid va kaliy yodidi eritmasi bilan to'q sariq-jigarrang yoki jigarrang rangdagi kristalli cho'kma hosil qiladi (prizmalar yoki ularning bo'laklari). Aniqlanish chegarasi: namunadagi 1,8 mkg barbamil.

Bariyamil bilan yod eritmasidagi kaliy diiodokuprat prizmatik shakldagi kristallar yoki ularning o'sishi. Aniqlanish chegarasi: namunada 2,1 mkg barbamil.

9. Barbamilni UV va IQ spektrlari bilan aniqlash. Barbamilni spektrning UB mintaqasida nurni yutish orqali aniqlash usuli yuqorida tavsiflangan

Spektrning infraqizil mintaqasida, barbamil (kaliy bromidli disk) 1716, 1689 va 1745 sm -1 darajadagi asosiy cho'qqilarga ega.

10. Barbamilni xromatografiya yordamida aniqlash. Gips bilan yopishtirilgan yupqa silikali gel bilan qoplangan xromatografik plitada (9X12 sm), boshlang'ich chiziq belgilanadi, unga kislota eritmasidan bir tomchi xloroform ekstrakti qo'llaniladi va undan 2 sm masofada o'ng tomondagi guvoh eritmasi (0,01% -) preparatning metil spirtidagi eritmasi). Plitadagi dog'lar havoda quritiladi, so'ngra plastinka erituvchi bug'lar bilan to'yingan xromatografik kameraga joylashtiriladi (xloroform-n-butanol-25% ammiak eritmasi 70: 40: 5 nisbatda). Solventning old qismi boshlang'ich chiziqdan 10 sm ko'tarilganda, plastinka kameradan chiqariladi, quritiladi va 0.02% xloroform eritmasi bilan difenilkarbazid eritmasi, so'ngra simob sulfat eritmasi bilan püskürtülür.

Barbamil bo'lsa, xromatogramma dog'lari ko'k-binafsha yoki qizil-binafsha rangga ega bo'ladi.

2.4.2.Barbital

Barbital (Veronal) -5,5-dietilbarbiturik kislota - bu oq kristall kukun. Farmatsevtik preparat sifatida meditsina deb ataladigan barbitalning natriy tuzi ishlatiladi. Barbital etil spirtida (1: 15), dietil efirda (1: 40), xloroformda (1: 75), suvda (1: 160) eriydi. Ishqoriy va ishqorli metal karbonatlar eritmalarida ham eriydi. Medal suvda (1: 5), ozgina eriydi etil spirti (1: 600), dietil efiri va xloroformda deyarli erimaydi.

Barbital kislotali suvli eritmalardan organik erituvchilar bilan chiqariladi.

Ilova. Tanaga ta'siri. Barbital tinchlantiruvchi va uxlatuvchi tabletka sifatida ishlatiladi. Bu uzoq vaqt ishlaydigan barbituratlarga taalluqlidir. Ba'zida bu bemorlarga bromidlar, amidopirin, antipirin va boshqalar aralashmalarida buyuriladi. Barbitit boshqa barbituratlar bilan solishtirganda ovqat hazm qilish kanalidan asta-sekin so'riladi va tanadan sekinroq chiqariladi. U tanadan qabul qilinganidan 10 kun o'tgach ham topilishi mumkin.

Metabolizm. Qabul qilingan barbitalning ko'p qismi siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Ushbu preparat dozasining ahamiyatsiz qismi metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi, ular orasida: 5-etil-5-hydro-gidroksietil barbiturik kislota, uning glyukuronidi va 5-etil barbiturik kislota.

Barbitalni aniqlash

1. Izopropilamin va kobalt tuzlari bilan barbital binafsha rang beradi.

2. Kobalt tuzlari va ishqorlarning barbitalga qo'shilishidan pushti yoki qizil rang paydo bo'ladi.

3. Barbital murexid reaktsiyasini beradi.

4. Barbitalga sulfat kislota qo'shilgandan so'ng, ushbu preparatning kislota shakli hosil bo'ladi. Mikroskop ostida rangsiz shaffof to'rtburchaklar prizmalarning paydo bo'lishi. Aniqlanish chegarasi: namunada 80 mkg barbital.

5. Barbitalning xlorzinkiod eritmasi bilan o'zaro ta'siri davomida to'q qizil, binafsha yoki kulrang-pushti to'rtburchaklar plitalar hosil bo'ladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 4 mkg barbital.

6. Mis tuzlari va piridin bilan barbital to'rtburchaklar, druzen yoki yulduzlar shaklida binafsha kristallarni hosil qiladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 14 mkg barbital.

Yuqoridagi reaktsiyalar yuqorida tavsiflangan.

7. Barbitalni UB va IQ spektrlari yordamida aniqlash. Barbital va boshqa barbituratlarni UB spektrlari bilan aniqlash usuli yuqorida tavsiflangan.

Spektrning infraqizil mintaqasida 1674, 1754, 1380 va 1707 sm -1 darajasida barbital (kaliy bromidli disk) asosiy cho'qqilarga ega.

8. Barbitalni xromatografiya yordamida aniqlash. Barbitalni xromatografiya yordamida aniqlash uchun barbamilni aniqlash uchun xuddi shunday usul qo'llaniladi (Ch. V, § 13).

Barbital bo'lsa, xromatogrammada binafsha-ko'k yoki qizil-binafsha dog'lar paydo bo'ladi.

2.4.3.Fenobarbital

Fenobarbital (luminal) -5-fenil-5-etilbarbiturik kislota ozgina achchiq ta'mga ega bo'lgan oq kristalli kukun bo'lib, etanolda (1: 15), xloroformda (1: 50), ishqorli eritmalarda, suvda ozgina eriydi (1: 1000).

Fenobarbital kislotali suvli eritmalardan organik erituvchilar bilan chiqariladi.

Ilova. Tanaga ta'siri. Fenobarbital hipnotik, tinchlantiruvchi va antikonvulsant ta'sirga ega. Epilepsiya, xorea va boshqa kasalliklarni davolashda ishlatiladi. Kichik dozalarda fenobarbital gipertenziya, angina pektorisi va boshqalarning dastlabki bosqichlarida qo'llaniladi. Fenobarbital, boshqa barbituratlar bilan solishtirganda, ovqat hazm qilish kanalidan nisbatan sekin so'riladi va uzoq muddatli ta'sirga ega.

Metabolizm. Fenobarbital bir necha usul bilan metabollanadi. Fenobarbitalning asosiy metabolitlari 5-etil-5-p-gidroksifenil barbiturik kislota, p-gidroksifenil barbitaldir. Ushbu metabolitlar siydikda glyukuronidlar shaklida qisman chiqariladi. Ma'lum miqdordagi fenobarbital o-oksifenobarbitalga aylanadi. Yana 3 fenobarbital metabolit topildi, ularning tarkibi o'rganilmagan. Fenobarbital qabul qilingan dozasining bir qismi siydikda o'zgarishsiz chiqariladi.

Fenobarbitalni aniqlash

1. Fenobarbital izopropilamin va kobalt tuzlari bilan reaksiyaga kirishganda, binafsha rang paydo bo'ladi.

2. Kobalt tuzlari va ishqor bilan fenobarbital pushti yoki qizil rang beradi.

3. Fenobarbitalni murexid hosil bo'lish reaktsiyasi bilan aniqlash mumkin.

4. Konsentrlangan oltingugurt kislotasi fenobarbitalga qo'shilganda, ushbu preparatning kislota shaklidagi kristal cho'kma (rangsiz igna kristallari, ulardan splices, sferoidlar) hosil bo'ladi. Aniqlanish chegarasi: namunadagi 41 mkg fenobarbital.

5. Fenobarbital temir (III) tuzi va kaliy yodidi aralashmasi bilan to'q sariq-jigarrang yoki jigarrang kristallarni hosil qiladi (prizmalar va ularning o'sishi). Aniqlanish chegarasi: namunada 4 mkg fenobarbital.

Yuqoridagi reaktsiyalarni bajarish usullari yuqorida keltirilgan (Ch. V, § 12).

6. P-nitrofeniletilbarbiturik kislota hosil bo'lish reaktsiyasi. Moddaning oz miqdori 3 ml konsentrlangan sulfat kislotada eritiladi. Ushbu eritma uchun 0,5 g kaliy nitrat qo'shilgan va 10 daqiqa davomida qaynab turgan suv hammomida isitiladi. Keyin suyuqlik sovutiladi va 10 ml suv qo'shiladi. Fenobarbital ishtirokida g-nitrofeniletil barbiturik kislotaning kristalli cho'kma hosil bo'ladi. Cho'kindi filtrdan o'tkazildi va etanoldan qayta kristallandi. Quritilgan yog'ingarchilik 279 ° S gacha erish haroratiga ega. I-g-nitrofeniletil barbiturik kislotaning nitro guruhini aminokislotalarga qisqartirish mumkin, keyin p-aminofeniletil barbiturik kislotani diazotizatsiya reaktsiyasi bilan aniqlash mumkin. Ushbu reaktsiya fenobarbital uchun xosdir, ammo sezgir emas. Undan fenobarbitalni chang, tabletka va boshqalarda aniqlash uchun foydalanish mumkin. Bu reaktsiya benzonalni ham beradi. Fenil guruhini o'z ichiga olmaydigan barbituratlar bermaydi.

8. UB va IQ spektrlari yordamida fenobarbitalni aniqlash. UB spektrlari yordamida fenobarbitalni aniqlash boshqa barbituratlarni aniqlash bilan bir xil tarzda amalga oshiriladi (Qarang: V, § 12). Spektrning infraqizil mintaqasida fenobarbital (kaliy bromidi bo'lgan disk) 1703, 1756 va 1406 sm -1 balandliklarda joylashgan.

9. Fenobarbitalni xromatografiya yordamida aniqlash. Silikat gelning yupqa qatlamida fenobarbitalni xromatografiya yordamida aniqlash shartlari barbamilni aniqlash shartlari bilan bir xil (Ch. V, 13-§).

2.4.4.Butobarbital

Butobarbital - 5-butil-5-etil-barbiturik kislota - oq kristalli kukun yoki ozgina achchiq ta'mga ega oq granulalar, hidsiz, eriydi.

Butobarbital kislotali suvli eritmalardan organik erituvchilar bilan chiqariladi.

Ilova. Tanaga ta'siri. Butobarbital - bu organizmga o'rtacha ta'sir ko'rsatadigan barbiturat. Bu "Belloid" tabletkalari tarkibiga kiradi, butobarbitalga qo'shimcha ravishda ergotoksin va belladonna alkaloidlari mavjud.

Metabolizm. Butobarbitalning metaboliti 5- (3'-gidroksibutil) -5-etilbarbiturik kislota.

Butobarbitalni aniqlash

1. Butobarbitalning izopropilamin va kobalt tuzlari bilan o'zaro ta'siri paytida binafsha rang paydo bo'ladi.

2. Kobalt tuzlari va ishqorlari bo'lgan butobarbital pushti yoki qizil rangga ega bo'lgan aralashma hosil qiladi.

3. Butobarbitalning piridin va mis tuzlari bilan o'zaro ta'siri jarayonida binafsharang spirallar hosil bo'ladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 16 mkg butobarbital.

4. Konsentrlangan sulfat kislotaning butobarbitalga qo'shilishidan boshlab, kristallar shaffof prizmalar va ulardan o'sadigan o'simliklar shaklida hosil bo'ladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 16 mkg butobarbital.

5. Butobarbital bilan xlortsiniod romb shaklidagi kristallar yoki to'q jigarrang rangga ega bo'lgan kristallar beradi. Aniqlanish chegarasi: namunada 6 mkg butobarbital.

6. Butobarbital temir (III) xlorid va kaliy yodidi aralashmasi bilan reaksiyaga kirishganda jigarrang yoki to'q sariq rangga ega bo'lgan prizmatik kristallar hosil bo'ladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 6 mkg butobarbital.

7. Yod eritmasida kaliy diiodokupratali butobarbital, zarralari yasmiq shakliga o'xshash cho'kma hosil qiladi. Aniqlanish chegarasi: namunada 6 mkg butobarbital.

Yuqoridagi reaktsiyalarning bajarilishi yuqorida tavsiflangan (Qarang: V, § 12).

UB va IQ spektrlari yordamida butobarbitalni aniqlash. Barbituratlarni, shu jumladan butobarbitalni UB mintaqasidagi yutilish spektrlari bilan aniqlash yuqorida tavsiflangan (Qarang: V, § 12). Spektrning infraqizil mintaqasida, butobarbital (kaliy bromidi bo'lgan disk) 1683, 1712 va 1745 sm -1 darajadagi asosiy cho'qqilarga ega.

10. Butobarbitalni silika gelining yupqa qatlamida xromatografiya yordamida aniqlash. Silit gelning yupqa qatlamida xromatografiya yordamida butobarbitalni aniqlash uchun barbamilni aniqlashda xuddi shunday usul qo'llaniladi (Ch. V, § 13). Namunada butobarbital bo'lsa, xromatografik plitada binafsha-ko'k dog'lar paydo bo'ladi.

2.4.5.Etaminal natriy

Natriy barbiturat - etaminal natriy (nembutal, pentobarbital natriy, pental) - bu oq chang, suvda va etil spirtida eriydi, dietil efirida deyarli erimaydi. Etaminal kislotali suvli eritmalardan organik erituvchilar bilan chiqariladi.

Ilova. Tanaga ta'siri. Tarkibida va harakatlarida etinal barbamilga yaqin. Biroq, etaminal natriy tanada tezroq parchalanadi va barbamilga qaraganda kamroq bardoshlidir. Etaminal uyqu tabletkasi sifatida ishlatiladi.

Metabolizm. Etaminal natriy ovqat hazm qilish kanalidan tez so'riladi va metabollanadi. Etaminal natriyning asosiy metabolitlari quyidagilardan iborat: etil 5- (gidroksi-3-metil-1-butil) - 5-barbiturik kislota, metil 5- (gidroksi-3-metil-1-butil) -5-barbiturik kislota, etil 5- (karboksiy-3-metil-1-propil) -5-barbiturik kislota. Natriy etamin metabolitlaridan biri karbamid.

Aniqlash

1. Etaminal natriy kobalt tuzlari va izopropilamin bilan binafsha rang beradi.

2. Kobalt tuzlari va ishqorlar bilan, etamin natriy pushti rang beradi.

3. Etaminal natriy murexid hosil bo'lish reaksiyasini beradi.

4. Etaminal natriy 6 g rhodaminli g apelsin-qizil rang beradi.

Rangli birikma uglerod tetrakloridi bilan yaxshi chiqariladi. Ushbu reaktsiya kukunlarda, tabletkalarda va hokazolarda natriy natriyni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.

5. Etanol-natriyga konsentrlangan oltingugurt kislotasi qo'shilgandan so'ng, 10-15 daqiqada cho'kindi hosil bo'ladi (prizmatik kristallardan o'sib chiqish). Aniqlanish chegarasi: namunadagi 5 mkg etaminal natriy.

6. Etaminal natriyning xlorzink yod bilan o'zaro ta'siri jigarrang yoki to'q sariq-jigarrang kristall cho'kma hosil qiladi (prizmalar yoki ulardan o'sadigan o'simliklar). Aniqlanish chegarasi: namunadagi 4 mkg etaminal natriy.

7. Etaminal natriy temir (III) xlorid va kaliy yodidid aralashmasi bilan jigarrang yoki to'q sariq-jigarrang ranglarning kristal cho'kmasini beradi (prizmalar va ulardan bo'lakchalar). Aniqlanish chegarasi: namunadagi 0,5 mkg etaminal natriy.

8. Etaminal natriyni UV va IQ spektrlari yordamida aniqlash.

Etaminol, 5,5 barbiturik kislotadan olingan ba'zi boshqa barbituratlar singari, yuqorida aytib o'tilganidek, spektrning UB mintaqasida yorug'lik yutilishi bilan aniqlanadi; spektrning infraqizil mintaqasida etaminal (kaliy bromidli disk) 1685, 1719 va 1744 sm -1 darajadagi asosiy cho'qqilarga ega.

9. Etaminalni xromatografiya yordamida aniqlash. Silika jelining qat'iy yupqa qatlami bilan qoplangan xromatografik plastinkada biologik materialdan bir tomchi xloroform ekstrakti yoki sinov moddaning bir tomchi xloroform eritmasi surtiladigan chiziq belgilanadi. O'ngdan, undan 2 sm masofada, boshlang'ich chiziqqa bir tomchi «guvoh» eritmasi qo'llaniladi (metil spirtidagi 0,01% eritma). Plitadagi dog'lar havoda quritiladi, so'ngra plastinka erituvchi juftliklar bilan to'yingan xromatografik kameraga kiritiladi (xloroform - benzol - aseton 70: 15: 15 nisbatda). Solvent tizimi boshlang'ich chizig'idan 10 sm ko'tarilgandan so'ng, plastinka xonadan chiqariladi, havoda quritiladi va so'ngra 0,25 g suvsiz mis sulfat, 1,5 ml dietilamin va 48,5 ml metil spirti aralashmasi bilan püskürtülür.

Namunada etaminal bo'lsa, xromatografik plitaning sariq fonida qora dog'lar paydo bo'ladi (Rf = 0.58 ... 0.62).

2.4.6.Benzonal

Benzonal (benzobarbital) - 1-benzo-il-5-etil-5-fenilbarbiturik kislota - achchiq ta'mga ega oq kristalli kukun.

Eruvchanlik. Benzonal suvda va etil spirtida oson eriydi - dietil eter, xloroform va dimetilformamidda.

Benzonal kislotali suvli eritmalardan organik erituvchilar bilan chiqariladi.

Ilova. Tanaga ta'siri. Benzonal asosan epilepsiya konvulsiv shakllarini davolash uchun ishlatiladi. Ba'zida bu soqchilik bilan birga bo'lmagan soqchilik bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi.

Metabolizm. Benzonal metabolitlari benzoy kislotasi va fenobarbital bo'lib, ular o'z navbatida metabolizmga kirishadi (V bob, 15-bobga qarang). Benzonal va uning metabolitlari asosan siydik bilan chiqariladi.

Biologik materialdan benzonalni ajratish. Bir stakanga 100 g maydalangan biologik material qo'shiladi, 10 ml xlorid kislotasi eritmasi (1: 1) qo'shiladi, aralashtiriladi va 50 g ammoniy sulfat qo'shiladi. Stakan tarkibiga yaxshilab aralashtiriladi va 200 ml teng miqdordagi etil spirti va xloroform aralashmasi qo'shiladi. Ushbu erituvchilar bilan biologik material aralashmasi doimiy aralashtirish bilan 2 soat davomida quyiladi. Ekstrakt biologik materialning qattiq zarralaridan tortib olinadi va qalin qog'ozli filtr orqali filtrlanadi, shundan so'ng 5-10 ml etil spirti va xloroform aralashmasi bilan yuviladi (1: 1). Filtr va yuvinish ajratuvchi huniga o'tkazildi va fazalarni ajratish uchun ruxsat berildi. Ammoniy sulfat bilan to'yingan suv fazasi ajralib chiqadi va keyinchalik o'rganilmaydi. Organik erituvchi qatlam quruqlikka bug'landi. Quruq qoldiqqa 200 ml issiq suv (50 ml qismlarda) qo'shiladi, hosil bo'lgan suyuqlik aralashtiriladi va filtrlanadi. Filtrat uch qism xloroform (20, 15 va 15 ml) bilan sovutiladi va silkitiladi. Xloroform ekstrakti 5 ml davomida 10 ml fosfat tampon eritmasi (pH = 7.4) bilan aralashtiriladi va silkitiladi. Xloroform qatlami suvli faza (eritma A) dan ajratiladi va xloroformga namlangan kichik zich qog'ozli filtr orqali filtrlanadi. Filtrat hajmi 50 ml bo'lgan hajmli flakonda yig'iladi. Xloroform ekstrakti hajmi xloroform bilan belgilangan. Xloroform kaputi benzonalni aniqlash va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi (M.D. Shvaikova va boshqalar). Benzonal organizmda qisman fenobarbital va benzoy kislotasiga aylantirilganligi sababli, ularning mavjudligi suvli fazada (A eritmasida) aniqlanadi. Shu maqsadda suvli faza xlorid kislotasi (1: 1) eritmasi bilan pH = 2 ga oksidlanib, 10 ml xloroform bilan chayqatiladi. Xloroform ekstrakti suvli fazadan ajralib chiqadi, u benzoy kislotasining mavjudligi tekshiriladi.

Benzonalni aniqlash

1. Izopropilamin va kobalt tuzlari bilan benzonal binafsha rang beradi

2. Kobalt tuzlari va ishqorlar bilan benzonal ko'k-binafsha rang beradi

3. Benzonalni metil spirti va konsentrlangan xlorid kislotasi qo'shilgandan keyin hosil bo'lgan kristallar shaklida aniqlash mumkin. Buning uchun teng miqdordagi metil spirti va konsentrlangan xlorid kislotasi aralashmasidan tomchi ushbu preparatning quruq qoldig'i joylashgan shisha slaydga surtiladi. Slayddagi suyuqlik qopqoq bilan yopiladi. Bir necha daqiqadan so'ng, kristallar yoki kristallarning o'zaro o'sishi mikroskop ostida romb shaklida ko'rinishda paydo bo'ladi.

4. Xromatografiya yordamida aniqlash. Benzonalni aniqlash uchun barbamilni aniqlash uchun foydalaniladigan usul qo'llaniladi (V bob, 13 §). Plitadagi benzonal dog'lar Rf = 0.40 ... 0.45 ga teng
III.Xulosalar

Barbituratlar - bu uzoq muddatli foydalanishga odatlanib qolgan uyqu tabletkalari. So'nggi yillarda giyohvandlarga bo'lgan qiziqish tobora ortib bormoqda. Tibbiyotda quyidagilar eng ko'p qo'llaniladi - barbital, barbamil, fenobarbital (shuningdek luminal deb ataladi) va etamin - natriy. Barbituratlarni suiiste'mol qilish alkogolizm va opiomaniya bilan og'rigan bemorlarga xosdir. Buning sababi, barbituratlar qabul qilish moyilligi spirtli ichimliklarni va opiylarni iste'mol qilish moyilligi bilan bir xil mexanizm tomonidan meros qilib olinganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Dori ta'siriga qo'shimcha ravishda, barbituratlar engil eyforiyani keltirib chiqaradi. Ularning bu mulki tobora ko'proq uxlab yotgan tabletkalarni suiiste'mol qiladigan odamlarni jalb qiladi va oxir oqibat ular uchun o'zlari uchun maqsadga aylanadi. Barbituratlarning nazoratsiz qabul qilinishi xavfining ko'p qismi haqida bilmayman, ular jismoniy jihatdan ularga bog'liq bo'lishi mumkin. Va bu qaramlikni tortib olish sindromi shaklida ifodalash mumkin. Barbituratlarning haddan tashqari dozasida (dozasiga 4-6 g dan ortiq), nafas olish markazining falajlanishi va komaning rivojlanishi tufayli o'lim mumkin. Shuni yodda tutish kerakki, barbituratlarning haddan tashqari tez-tez iste'mol qilinishi bilan ularning dozalari yig'iladi, bu nisbatan past dozalarni qabul qilganda ham sog'liq uchun jiddiy xavf tug'diradi.

Barbituratlarning ta'siri amfetaminlarning aksidir: ular markaziy asab tizimini bostiradi. Kichik dozalarda ular trankvilizator vazifasini bajaradilar, katta dozalarda esa uxlab yotgan dorilar. Barbituratlar bilan uxlash g'ayritabiiy tush, chunki ular uyqu paytida normal faoliyatning barcha turlarini bostiradilar. Uyqu tabletkalarini uzoq muddat iste'mol qilish, xuddi psixologik siljishga olib keladi ong o'zini anglash uchun yo'l yo'q. Barbituratlar o'z joniga qasd qilishga moyil.

Barbituratlar tinchlantiruvchi vositadir. Odatda ular uyqu tabletkalari sifatida buyuriladi, ammo hozirda bu maqsadda ulardan foydalanish deyarli to'xtatildi, garchi ushbu guruhning zaif vakillari, masalan, fenobarbital, epilepsiya davolashda ishlatilishi mumkin. Shunga qaramay, barbituratlar vaqti-vaqti bilan paydo bo'ladi. Odatda: amital natriy - odatda 60 mg preparatni o'z ichiga olgan yorqin ko'k kapsulalar, sekulyar - 50 mg apelsin kapsulalari va nihoyat, 50 mg amital va 50 mg sekulyar aralashmasi bo'lgan tuinal, ajablanarli emas. yarim to'q sariq, yarim ko'k kapsulalarda. Kimki ushbu kapsulalarni loyihalash uchun javobgar bo'lsa, shubhasiz, giyohvand moddalarni opiy va gipokondriyaga sotish imkoniga ega edi.

Opiatlar singari barbituratlar ham ko'proq qo'shilib ketadi. Ularni yaxshi uxlab qolishlariga olib kelgan holda, bir necha kundan keyin ularsiz uxlab qolish imkonsiz bo'ladi. Opiatlar singari, barbituratlar ham qo'shadi, shuning uchun siz ham xuddi shunday ta'sirga erishish uchun dozani doimiy ravishda oshirib borishingiz kerak, ammo olib tashlash sindromi eng diqqatga sazovordir. Obsesif ehtiyojlar, noqulaylik va uxlamaslik bilan bir qatorda, barbituratni olish alomatlari ham epileptik tutilishni keltirib chiqaradi.

IV.Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

1. Farmatsevtika Kimyo. Farmatsevtika bosh ipoteka va fermer xo'jaligi. Fak. vishch asal. ommaviy ipoteka kreditlari III-IV Rivne akkreditatsiyasi / Zag uchun. tahrirlangan BY. Uglerodsiz. - Vinnitsya: Nova Kniga, 2008 .-- 560 p.

2.Arzamastsev A.P. Farmakopial tahlil - M .: Tibbiyot, 1971 yil.

3.Belikov V.G. Farmatsevtika kimyosi. 2 qismda. 1-qism. Umumiy farmatsevtika kimyosi: darslik. dorixona uchun. in-to va fakt. asal. in-com. - M .: Oliy. maktab, 1993 .-- 432 p.

4.Heterosiklik dorilar. Farmatsevtik kimyo bo'yicha darslik / D.V. Krilskiy, A.I. Slivkin. - Voronej: Voronej davlat universiteti, 2007. - 234 p.

5.Glushchenko N. N. Farmatsevtika kimyosi: talabalar uchun darslik.

V.A. Popkov; Ed T.V. Pleteneva. - M.: "Akademiya" nashriyot markazi, 2004. - 384 b.

6.Drago R. Kimyoda fizik usullar - M .: Mir, 1981

7.Koltgof I.M., Stenger V.A. Jildni tahlil qilish 2 jildda - M .: Davlat kimyoviy adabiyot ilmiy-texnik nashriyoti, 1950 yil

8.Korenman I.M. Fotometrik tahlil - M .: Kimyo, 1970 yil

9.Korostelev P. P, Metallurgiyada fotometrik va kompleksometrik tahlil - M 10.Metallurgiya, 1984, 272 p.

11.Krasnov E.A., Ermilova E.V. Farmatsevtik kimyo fanidan ma'ruza kursi: o'quv qo'llanma. 2 soat ichida 1-qism. Geterosiklik seriyaning dori-darmonlari - Tomsk: Sibir davlat tibbiyot universiteti, 2010. - 196 b.

12.Loginova N. V., Polozov G. I. Farmatsevtik kimyoga kirish: darslik. nafaqa - Mn .: BSU, 2003.-250 b.

13. Melentyeva G.A., Antonova L.A. Farmatsevtik kimyo. - M .: Tibbiyot, 1985.- 480 b.

14.Farmatsevtika kimyosi: darslik. ruxsat / Ed. L.P. Arzamastseva. - M.: GEOTAR-MED, 2004 .-- 640 p.

15.Dori vositalarini farmatsevtik tahlil qilish / VA Shapovalova - Xarkovning umumiy tahriri ostida: IMP "Rubicon", 1995 y.

16.Farmatsevtik tahlil: Nav. pos_b. tishli uchun. vishch. Farmatsevtika Nav. xatcho'pIII-IV Rivne akkreditatsiyasi / P.O. Bezugliy, V.O. Grudko, S.G. Leonova va I. Ed uchun. BY. Bezuglogo, - X .: Type-NFAA; Zoloti Storinki, 2001 .-- 240 b.

17.Xaletskiy AM Farmatsevtika kimyosi - Leningrad: tibbiyot, 1966 yil

18.Ashworth M.R. Organik birikmalarni tahlil qilish uchun titrimetrik usullar, kitob 1.2 - M .: Kimyo, 1972 yil