Microsoft Word sbornik rs rtf

2-
ОКСОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ ЦИАНИДАМИ 
М.В. Мелихова, С.П. Нечипоренко, С.Е. Колбасов, М.А. Рожко, В.Ю. Ковтун* 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург,
* 
Научно-производственный центр «Фармзащита» ФМБА России, Химки, Россия 
Несмотря на длительную историю, проблема профилактики и лечения отравлений цианистыми 
соединениями, по-прежнему, привлекает внимание исследователей, как в нашей стране, так и за 
рубежом. Существующие в настоящее время антидоты цианидов имеют ряд недостатков, такие как 
высокая токсичность и преимущественно парентеральный путь введения. 
Целью проведенного исследования являлся синтез принципиально новых соединений на основе 
производных 2-оксокарбоновых кислот, сочетающих в одной молекуле несколько механизмов 
антицианидного действия, для создания малотоксичного перорального лечебно-профилактического 
антидота цианидов.
На основе разработанных методик были получены 3 образца субстанции для создания антидота: 
кобальтовая (2
+
) 
соль пировиноградной кислоты, кобальтовая (2
+
) 
соль 2-кетоглутаровой кислоты, 
кобальтовая (2
+
) 
соль N-сукциноил-L-триптофана. 
По результатам токсикометрии и данным наблюдений за экспериментальными животными после 
острого введения все образцы субстанции относятся к IV классу малотоксичных лекарственных 
веществ, так как в пересчете на содержание действующего вещества в растворе дозы находились в 
диапазоне 0,5 – 5 г/кг.

---

205
Эффективность образцов субстанции оценивали на крысах и кроликах на модели интоксикации 
животных цианидом натрия (NaCN). Исследуемые антидоты вводились внутрижелудочно 
профилактически за 30 и 60 мин до введения NaCN и с лечебной целью сразу после введения яда. 
Лечебное применение образцов в дозах 300-500 мг/кг снимало ведущие симптомы интоксикации 
на 75-100 % и предотвращало гибель животных. Индекс защиты (ИЗ) и антидотная мощность (АМ) 
образцов составили 1,3–1,5 и 1,2–1,4 соответственно.
Продолжительность профилактического действия субстанций в тех же дозах находилась в 
диапазоне 30-60 мин, в течение которого ослаблялись симптомы отравления и выживало 
большинство пораженных животных при введении NaCN в дозе ЛД
99
. 
Профилактическое введение 
антидотов за 30 мин до введения яда проявляло более высокую антидотную активность, чем их 
лечебное действие. ИЗ и АМ образцов составили 2,0–2,2 и 1,7–1,8 соответственно. 
НОВОЕ В ЛЕЧЕНИИ ТОКСИКО-ГИПОКСИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ 
ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ОКСИДОМ УГЛЕРОДА 
Ю.Н. Остапенко*, Н.Ф. Леженина**, К.К. Ильяшенко***, М.В. Белова***,
И.С. Каштанова*** 
* 
Научно-практический токсикологический центр ФМБА России,
** 
Российская медицинская академия последипломного образования 
Минздравсоцразвития РФ, *** Научно-исследовательский институт скорой помощи 
имени Н.В. Склифосовского, Москва, Россия 
Отравления оксидом углерода (СО) являются причиной 18% смертельных отравлений химической 
этиологии в России. Наиболее тяжелым осложнением отравлений считают токсико-гипоксическую 
энцефалопатию (ТГЭ), развитие которой ухудшает восстановление мозговых функций и требует 
длительного лечения. Специфическая медикаментозная терапия отравлений СО стала возможной при 
внедрении в клиническую практику препарата Ацизол (Бис-(1-винилимидазол) цинкдиацетат), 
обладающего антидотными свойствами по отношению к оксиду углерода.
Изучены клинико-лабораторные данные 85 пациентов с отравлением СО, в том числе 52 получавших 
лечение с применением Ацизола и 33, составивших контрольную группу, получавших стандартное 
лечение без использования Ацизола. В исследуемой группе Ацизол вводился внутримышечно по 1-2 мл 
при поступлении в стационар. При отсутствии полного восстановления сознания в первые сутки, для 
лечения и профилактики ТГЭ продолжали введение препарата курсом от 3 до 7 дней. В процессе лечения 
контролировали нейропсихологические показатели, уровень карбоксигемоглобинемии, гематологические 
и биохимические маркеры эндотоксикоза.
Установлено, что у больных исследуемой группы уже через час после введения Ацизола отмечалось 
снижение концентрации карбоксигемоглобина на 50% в 2 раза и раннее восстановление сознания без 
когнитивных расстройств в первые 6 ч в 3,8 раза чаще, соответственно, по сравнению с контрольной 
группой. В 1 сут отмечено повышение ЛИИ и ИСЛ в 2,7 и 3 раза соответственно, в контрольной группе 
сдвиг клеток сохранялся в дальнейшем и свидетельствовал о развитии эндогенной интоксикации. В 
исследуемой группе наблюдалось снижение уровня диеновых конъюгатов и нормализация концентрации 
токоферола. Отмечены также благоприятные изменения системной гемодинамики.
Эффективность Ацизола в комплексном лечении больных с ТГЭ подтверждалась сокращением в 1,9 
раза длительности пребывания в ОРИТ и снижением на 20 % частоты тяжелых психоневрологических 
осложнений по сравнению с традиционной терапией.

---

206
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, 
ИНДУЦИРОВАННЫХ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ 
КОМПЛЕКСА ФАКТОРОВ ПРЕДПРИЯТИЯ ПО ЗАХОРОНЕНИЮ
И УНИЧТОЖЕНИЮ ПРОМЫШЛЕННЫХ ТОКСИЧНЫХ ОТХОДОВ 
С.В. Петленко*, Е.Г. Богданова*, М.Б. Иванов*, А.В. Голубков**, А.Н. Жекалов