Reja: Yangi dori vositalarini yaratish bosqichlari

3) organizmning immunobiologik xususiyatlarining buzilishi bilan bog'liq ikkilamchi ta'sirlar (immunitetning pasayishi, disbakterioz, kandidoz va boshqalar);
4) allergik reaktsiyalar ;
5) preparatni qabul qilishni to'xtatganda paydo bo'ladigan olib tashlash sindromi .
Dori vositalarining farmakologik faolligi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlari dori vositalarining haddan tashqari dozasi bilan ham, terapevtik dozalarda qo'llanganda ham paydo bo'lishi mumkin.
Dori vositalarining haddan tashqari dozasi mutlaq (juda katta doza olinadi) va nisbiy (doza terapevtik, qonda va hujayralardagi kontsentratsiya juda yuqori, bu bemorda preparatning farmakokinetikasining o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq) bo'lishi mumkin. ). Dozani oshirib yuborish bilan dorilarning asosiy va toksik ta'siri sezilarli darajada oshadi. Masalan, vazodilatatorlarning haddan tashqari dozasi bilan kollaps paydo bo'ladi, qo'zg'atuvchi - konvulsiyalar, gipnozlar - behushlik va boshqalar.
Preparatni odatdagi terapevtik dozalarda qo'llashda, dozani oshirib yuborish bilan bog'liq bo'lmagan asoratlar barcha bemorlarda va, qoida tariqasida, uzoq muddat foydalanishda yuzaga kelmaydi. Masalan, trisiklik antidepressantlar (amitriptilin va boshqalar) markaziy asab tizimiga asosiy ta'sir qilishdan tashqari, quruq og'iz, ich qotishi, akkomodatsiya buzilishi va boshqalarni keltirib chiqaradi.
Toksik asoratlar , dozadan qat'i nazar, ba'zi hollarda ba'zi dorilar uchun umuman oldini olish mumkin emas. Misol uchun, sitostatiklar nafaqat o'simta hujayralarining o'sishini inhibe qiladi, balki suyak iligini inhibe qiladi va barcha tez bo'linadigan hujayralarga zarar etkazadi.
Organizmning immunobiologik xususiyatlarini buzish normal bakterial mikroflorada o'zgarishlarga olib keladigan yuqori faol antibiotiklar va boshqa mikroblarga qarshi vositalarni qo'llash bilan mumkin ( superinfektsiya, disbakterioz, kandidoz ).
Dori vositalarining yon ta'siri asosiy kasallikning tabiatiga bog'liq. Tizimli qizil yuguruk ko'pincha steroid arterial gipertenziya bilan birga keladi.
Allergik reaktsiyalar dori terapiyasining eng keng tarqalgan asoratlari hisoblanadi. Allergik reaktsiyalar antigenning antikor bilan o'zaro ta'siridan kelib chiqadi va dorilarning dozasi bilan bog'liq emas. Dori vositalari sabab bo'lishi mumkin bo'lgan immunopatologik reaktsiyalarning ikki turi mavjud : 1) darhol reaktsiya ( ürtiker, bronxospazm, anafilaktik shok, toshma, Kvinke shishi, sarum kasalligi, anafilaktoid reaktsiyasi, organlarda nekrotik o'choqli shikastlanishlar ); 2) kechikkan turdagi reaktsiyalar ( artrit, glomerulonefrit, gepatit, miokardit, vaskulit, limfadenopatiya).). Bunday asoratlarni antibiotiklar, sulfanilamidlar, giyohvand bo'lmagan analjeziklar, vitaminlar, xlorpromazin, lokal anesteziklar, sulfanilamid, epilepsiyaga qarshi dorilar, yod, simob, mishyak va boshqalar sabab bo'lishi mumkin.
Allergik asoratlarni oldini olish uchun anamnezni diqqat bilan to'plash kerak. Allergik kasalliklarga moyillik tarixi mavjud bo'lsa, uzoq muddatli ta'sir qiluvchi dorilarni buyurmaslik kerak. Oila tarixini diqqat bilan to'plash bemorda idiosinkraziya mavjudligini aniqlashga yordam beradi - meros qilib olingan dorilarga birlamchi intolerans. Idiosinkraziya yod, xinin, sulfanilamid preparatlari va boshqalar bilan sodir bo'ladi.
Giyohvand moddalarni olib tashlash sindromi asosiy kasallikning keskin kuchayishi bilan namoyon bo'ladi. Shunday qilib, gipertenziya holatida klonidinni qo'llashni to'xtatish tegishli alomatlar bilan gipertenziv inqirozning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Yon ta'siri asosiy bo'lishi mumkin, ya'ni. muayyan organlar va to'qimalarga bevosita ta'sir qilish bilan bog'liq yoki ikkilamchi (bilvosita), preparatning ushbu organlar va to'qimalarga bevosita ta'siri tufayli emas. Masalan, giyohvand bo'lmagan analjeziklar oshqozon-ichak traktining shilliq qavatiga bevosita tirnash xususiyati beruvchi ta'sir ko'rsatadi va ko'ngil aynishi, qusish va oshqozon shilliq qavatida eroziya hosil bo'lishiga olib keladi. Shuning uchun ularni ovqatdan keyin olish kerak. Bu giyohvand bo'lmagan analjeziklarning asosiy yon ta'siri. Buyrak fermentlariga ta'sir qilib, bu dorilar organizmda natriy va suvni saqlaydi. Shish paydo bo'lishi giyohvand bo'lmagan analjeziklarning ikkinchi darajali yoki bilvosita ta'siridir.
Dori vositalarining nojo'ya ta'siri asab tizimi, oshqozon-ichak trakti, jigar, buyraklar, yurak-qon tomir tizimi, gematopoetik organlar va boshqalarning umumiy disfunktsiyalari bilan namoyon bo'lishi mumkin . Ba'zi dorilar guruhlari ko'proq o'ziga xos asoratlarni beradi .
Yurak-qon tomir tizimining shikastlanishi dorilarning yurak mushaklariga bevosita ta'siri bilan bog'liq bo'lib, ritm va o'tkazuvchanlikning buzilishi, qon bosimining pasayishi yoki oshishi, miokard qisqarishining buzilishi. Allergik miyokarditning sababi dorilarga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bo'lishi mumkin.
Asab tizimining mumkin bo'lgan buzilishlari (depressiya, konvulsiyalar, ekstrapiramidal kasalliklar, eshitish va ko'rishning yo'qolishi, polinevopatiya va boshqalar). Nerv hujayralari kimyoviy moddalarga juda sezgir, shuning uchun qon-miya to'sig'iga kiradigan dorilar ish faoliyatini buzishi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, letargiya va hokazolarni keltirib chiqarishi mumkin. Shunday qilib, neyroleptiklarni uzoq muddat qo'llash bilan parkinsonizm rivojlanadi , trankvilizatorlar - yurishning buzilishi (ataksiya) va depressiya , stimulyatorlar - uyqusizlik va boshqalar. Dori vositalariga ta'sir qilish ba'zan distrofik o'zgarishlarga va hatto asab tolasi va hujayraning o'limiga olib keladi.Shunday qilib, aminoglikozidlar guruhining antibiotiklari (streptomitsin, gentamitsin , neomitsin va boshqalar) eshitish nervi va vestibulyar apparatlarga zarar etkazishi mumkin, 8-gidroksikinolin hosilalari (enteroseptol, mexaform va boshqalar) optik nevrit va boshqalarni keltirib chiqarishi mumkin. Ba'zi dorilar ko'rish organiga ham ta'sir qiladi, optik asabga, kataraktaga, ko'z ichi bosimining oshishiga, retinopatiya va kon'yunktivitga olib keladi.
Jigar ichak tomirlari va umumiy qon aylanish tizimi o'rtasidagi to'siqdir. Enteral yuborish bilan (ayniqsa) va boshqa har qanday dorivor moddalar bu erda to'planadi va biotransformatsiyaga uchraydi. Bunday holda, jigar zarar ko'rishi mumkin, ayniqsa preparat gepatotsitlarda to'plangan va uzoq vaqt davomida saqlanib qolsa - gepatotoksisitning namoyon bo'lishi uchun asos . Sitostatiklar, ba'zi antibiotiklar, bir qator yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi dorilar jigarga toksik ta'sir ko'rsatadi, bu yog'li degeneratsiyani, xolestazni va gepatotsitlarning nekrozini keltirib chiqaradi. Ba'zi dorilar faol gepatitga olib kelishi mumkin (metildopa, sulfanilamidlar, silga qarshi preparatlar, paratsetamol). Etil spirti, galogenli preparatlar (galotan, xlorpromazin, xloralgidrat va boshqalar), mishyak, simob, ayrim antibiotiklar (tetratsiklin, streptomitsin) va boshqalar yuqori gepatotoksiklikka ega. Glikogen va vitaminlarga boy jigar kimyoviy moddalar ta'siriga nisbatan ancha chidamli.Buyraklar, chiqarish organi sifatida, konsentratsiyali dorilar - nefrotoksiklikning namoyon bo'lishi uchun asosdir . Sulfanilamidlar, antibiotiklar (streptomitsin, gentamitsin, sefalosporinlar, rifampitsin), steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (brufen, butadion), tiazid diuretiklar va boshqalar bilan davolashda buyrak to'qimalariga zarar yetkazilishi mumkin. Nefrotik sindrom D-penilamin bilan davolashda yuzaga keladi. , oltin va lityum preparatlari, tolbutamid va boshqalar Nefrotoksik ta'sir aminoglikozidlar guruhining antibiotiklari (streptomitsin, gentamitsin, neomitsin), butadion, sulfanilamid preparatlari, vazokonstriktorlar va boshqalar tomonidan amalga oshiriladi. Hozirgi vaqtda nefrologik kasalliklarning muhim qismi allergik jarayonning paydo bo'lishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Toshlarning shakllanishiga siydik yo'llarida uzoq muddat foydalanish, kaltsiy preparatlari, sulfanilamidlar va boshqalar.
Og'iz orqali qabul qilinadigan dorilarning aksariyati og'iz va oshqozon-ichak traktining shilliq qavatiga ta'sir qiladi . Shunday qilib, metotreksat ingichka ichak shilliq qavatining jiddiy shikastlanishiga olib keladi. Ko'pgina yallig'lanishga qarshi dorilar gastrit, oshqozon, ichak shilliq qavatining yarasi, oshqozon- ichakdan qon ketishi, pankreatitning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Bularning barchasi ülserogen ta'sir uchun asosdir (shilliq qavatlarda yaralar paydo bo'lishi). Ulserogenlik glyukokortikoidlar, giyohvand bo'lmagan analjeziklar, reserpin, tetratsiklin, kofein va boshqalarga ega.
Ko'pgina dorilar qondagi o'zgarishlarga olib keladi . Dori terapiyasining eng xavfli asoratlaridan biri gematopoezning inhibisyonidir - gematotoksik ta'sir. Shunday qilib, antiepileptik preparatlarni qo'llashda anemiya kuzatilishi mumkin; xloramfenikol, butadion, amidopirin, sulfanilamid preparatlari va boshqalar - agranulotsitozgacha bo'lgan leykopeniya , bu ko'pincha birinchi navbatda og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining ülseratif nekrotik lezyonlari bilan namoyon bo'ladi. Agranulotsitoz ko'pincha steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni (amidopirin, indometazin, butadion) tayinlash bilan, shuningdek, kaptopril, levomitsetin, tseporin, furosemid va boshqalarni davolashda rivojlanadi. Gemolitik anemiya . penitsillin, sefalosporinlar, insulin, xlorpropamid va boshqa preparatlarni qo'llashda paydo bo'ladi. Aplastik anemiya butadien va boshqa steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, shuningdek, sitostatiklar, og'ir metallar, og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik dorilar (xlorpropamid, tolbutamid) va boshqalar ta'sirida yuzaga keladi. Trombotsitopeniya sitostatiklar, bir qator antibiotiklar va anti-enflamatuar vositalar bilan davolash paytida yuzaga keladi. yallig'lanishga qarshi dorilar. Qon tomir trombozi estrogenlar va gestogenlarni o'z ichiga olgan kontratseptivlarni qabul qilish natijasida rivojlanadi.
Homilador ayollarda farmakoterapiya juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki ko'plab dorilar platsenta to'sig'iga osongina kirib boradi (uning g'ovakligi homiladorlikning dastlabki 8 xaftasida ayniqsa yuqori) va homilaga toksik ta'sir ko'rsatadi. Teratogen ta'sir (teras, teratos - yunoncha, deformatsiya), ya'ni rivojlanish anomaliyalarini keltirib chiqaradigan, oqsil sinteziga, neyrotransmitterlar almashinuviga, qon koagulyatsiyasiga va boshqalarga ta'sir qiluvchi dorilar bo'lishi mumkin. Teratogen ta'sir glyukokortikoidlar, salitsilatlar, tetratsiklinlar, sintetik diabetga qarshi dorilar, antikonvulsanlarda topilgan. Hozirgi vaqtda barcha dorilar klinik amaliyotga joriy etilishidan oldin teratogenlik uchun majburiy sinovdan o'tkaziladi. harakat.