Science and world

ISSN 2308-4804. Science and world. 2021. № 12 (100). Vol. II.
70 
изменениями в клубочках и на доклинической стадии ДН, когда все лабораторные показатели функции почек 
остаются в норме, и в виду высоких резервных возможностей маскируют снижение функции почек. 
Биомаркеры канальцевой дисфункции представляют собой энзимы мочи (энзимурия) или плазмы с низким 
молекулярным весом. Повышение мочевой экскреции этих белков может происходить вследствие сниженной 
реабсорбции из плазмы или повышенной секреции эпителиальными клетками канальцев, что приводит к 
развитию ПУ. Наиболее изучены среди них липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) 
и молекула почечного повреждения 1 типа (KIM-1), которые в 20 настоящее время рассматриваются в качестве 
предикторов острого почечного повреждения при различных токсических нефропатиях, ишемическом 
поражении почек при обширных кардиохирургических вмешательствах или сепсисе. Роль этих биомаркеров в 
развитии хронической патологии почек пока не изучена. 
Специалистами отмечено, что коллаген IV типа является основным компонентом мезангиального 
матрикса, а также базальной мембраны клубочков и канальцев, обеспечивая структурную и функциональную 
поддержку различным типам клеток. Ввиду высокой молекулярной массы (540 кДа) фильтрация этого белка в 
клубочках минимальна, таким образом экскреция коллагена с мочой может отражать процессы изменения 
матричного синтеза/деградации в пораженных почках. Показано, что при СД нарушается баланс между 
основными компонентами базальной мембраны клубочка (БМК) в виде повышенного отложения коллагена и 
снижения содержания ламинина и протеогликанов гепаран-сульфата. Повышенное образование коллагена 
является центральным звеном в поражении экстрацеллюлярного матрикса клубочков.
А также авторами утверждено, что подоциты представляют собой не способные к регенерации 
высокоспециализированные висцеральные эпителиальные клетки, формирующие актиновый цитоскелет и 
регулирующие селективность и проницаемость щелевой диафрагмы клубочков. Специалистами этой области 
установлено, что подоцитопения инициирует процессы гломерулосклероза, усиливая формирование синехий 
между подоцитами и БМК. Повреждение целостности подоцитарного цитоскелета сопровождается 
сплющиванием, расширением и сокращением подоцитов, развитием т.н. феномена «стирания» ножек 
подоцитов, что приводит к развитию протеинурии. Закономерен интерес к экскреции различных подоцит-
специфичных белков, позволяющих оценить наличие диабетических изменений в почках на самых ранних 
стадиях заболевания. Нефрин и подоцин относятся к белкам, ассоциированным с щелевой диафрагмой 
клубочков. Нефрин относится к суперсемейству иммуноглобулинов (IgCAM), внеклеточные домены которого 
формируют «скелет» щелевой диафрагмы, а внтуриклеточный домен, содержащий 8 17 тирозиновых остатков, 
реализует действие нефрина как сигнальной адгезивной молекулы. Подоцин имеет молекулярную массу 42 кДа 
и относится к белкам стоматинового семейства, локализуясь в ножках подоцитов, он взаимодействует с 
нефрином и СD2- ассоциированным протеином (CD2AР), участвуя в образовании трансмембранного 
комплекса, закрепляя нефрин в гломерулярной мембране. Повреждение или мутации в генах, кодирующих эти 
белки, могут приводить к массивной протеинуриии. Одним из возможных механизмов участия нефрина в 
патогенезе ДН является связывание белков, таких как фосфоинозитид-3- киназа и фосфолипаза Cγ1 с 
цитозольной тирозинфосфорилированной частью, что позволяет поддерживать цитоскелет подоцитарного 
аппарата.
Клиницистами отмечено, что у пациентов с ДН экспрессия нефрина и содержание мРНК снижены, что 
сопровождается повреждением актинового цитоскелета, стиранием ножек подоцитов и разрушением щелевой 
диафрагмы. Второй возможный механизм, это участие нефрина в регуляции чувствительности к инсулину 
подоцитов. Цитоплазматический домен ответственен за связывание инсулиновых рецепторов GLUT1 и GLUT4 
с мембранными белками, связанными с везикулами (VAMP), что позволяет распознавать инсулин и реализовать 
(активировать) внутриклеточные сигнальные пути. Так, в условиях нормогликемии удаление подоцит-
специфичного рецептора инсулина у мышей приводило к развитию альбуминурии и гистопатологических 
изменений типичных для ДН. Кроме того, в снижении активности (поражении) нефрина играют важную роль 
АТ II и VEGF.
Таким образом, подводя итог литературного обзора можно отметить, что изучение патогенетических 
факторов и метаболических нарушений при формировании вторичных нефропатий позволит не только 
диагностировать доклиническую стадию заболевания, но и своевременно проводить превентивные 
мероприятия.