Типовые патологические процессы
Download 1.03 Mb. Pdf ko'rish
|
elib667
|
Белки острой фазы
Ответ острой фазы характеризуется существенным увеличением со- держания в сыворотке определенных белков, которые получили название белков острой фазы. У человека к ним причисляют С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген, гаптоглобин, а-1-антитрипсин, а-1- антихимотрипсин и другие – всего около 30 белков (синтез в печени). Существуют белки, содержание которых в сыворотке во время ответа острой фазы снижается. Такие белки иногда называют негативными бел- ками острой фазы. К ним относятся, в частности, альбумин и трансферрин. С-реактивный белок (СРБ) взаимодействует с полисахаридными и ли- пидными компонентами поверхности микробов, прежде всего с фосфорил- холином. В то же время, он не способен взаимодействовать с фосфорилхо- лином соматических клеток хозяина. С-реактивный белок действует как опсонин, поскольку его связь с микроорганизмами облегчает поглощение их фагоцитами хозяина; активирует комплемент, способствуя лизису бак- терий и развитию воспаления; усиливает цитотоксическое действие мак- рофагов на клетки опухолей; стимулирует высвобождение цитокинов мак- рофагами. Содержание СРБ в сыворотке крови быстро нарастает в самом начале инфекционных и неинфекционных болезней (от 1 мкг/мл до более чем 1 мг/мл) и быстро снижается при выздоровлении. Поэтому СРБ слу- жит достаточно ярким, хотя и неспецифическим маркером повреждений. Сывороточный амилоид А (САА) находится в сыворотке крови в ком- плексе с липопротеинами высокой плотности и вызывает адгезию и хемо- таксис фагоцитов и лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в по- раженных атеросклерозом сосудах. Продолжительное увеличение содер- жания САА в крови при хронических воспалительных и неопластических процессах предрасполагает к амилоидозу. 76 Фибриноген – белок системы свертывания крови; создает матрикс для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, препят- ствуя развитию отека. Церуплазмин (поливалентная оксидаза) – белок, содержащий медь, протектор клеточных мембран, нейтрализующий активность супероксид- ного и других радикалов, образующихся при воспалении. Гаптоглобин – связывает гемоглобин, а образующийся при этом ком- плекс действует как пероксидаза – фермент, способствующий окислению различных органических веществ перекисями. Конкурентно тормозит ка- тепсин С и катепсины В и L. Ингибиторы активности ферментов, так называемые антиферменты, – сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические ферменты, проникающие в кровь из мест воспаления, где они появляются в результате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток поврежденных тканей. К ним относится а-1-антитрипсин, который подавляет действие трипсина, эласта- зы, коллагеназы, урокиназы, химотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность а-1-антитрипсина приводит к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаления. Другой известный антифермент а-1-антихимотрипсин – оказывает действие, сход- ное с таковым а-1-антитрипсина. Трансферрин – белок, обеспечивающий транспорт железа в крови. При ответе острой фазы его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосидеремии. Другой причиной гипосидермии при тяжелых воспали- тельных процессах может быть усиленное поглощение железа макрофага- ми и повышение связывания железа лактоферрином, который синтезирует- ся нейтрофилами и содержание которого в крови увеличивается парал- лельно с увеличением содержания нейтрофилов. Одновременно со сниже- нием содержания трансферрина усиливается синтез ферритина, что спо- собствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и затрудня- ет использование железа. Снижение сывороточного железа препятствует размножению бактерий, но в то же время может способствовать развитию железодефицитной анемии. |
