Toshkent kimyo-texnologiya instituti «vinochilik texnologiyasi va sanoat uzumchiligi» fakulteti «biotexnologiya» kafedrasi
Download 4.48 Mb. Pdf ko'rish
|
Biologiya ma\'ruza 2022
Antibiotik ishlab chiqarish.
Tibbiy amaliyotga antibiotik mikrob dorilarini kiritish biotexnologiyaning inson salomatligini muhofaza qilish muammolarini hal qilishdagi eng muhim hissasi hisoblanadi. Antibiotiklar bugungi kunda ishlab chiqarish hajmi bo'yicha jahon farmatsevtika sanoati mahsulotlari orasida birinchi o'rinda turadi va keng qo'llaniladi. Ular sil, menenjit, plevrit, pnevmoniya va boshqalar kabi jiddiy kasalliklarni davolashda ishlatiladi. Ba'zi antibiotiklar, masalan, bleomitsin saraton kasalligini davolashda qo'llaniladi. Eng ko'p foydalanish to'rtta antibiotik guruhida uchraydi: penitsillinlar, sefalosporinlar, tetratsiklinlar, eritromitsinlar. 40-70-yillarda mikrobiologlar va biokimyogarlar har yili 200 yangi tabiiy antibiotik turlarini kashf etdilar. Keyinchalik (7-80-yillarda) ushbu kashfiyotlar oqimi yiliga 300 ta yangi turga ko'paydi va bugungi kunda 6000 dan ortiq turdagi antibiotiklar mavjud bo'lib, ularning 100 dan ortig'i tibbiyot amaliyotida keng qo'llaniladi. Antibiotiklarni ishlab chiqaruvchilar orasida 70% aktinomitsetlar, 20% mikomitsetlar, 7% sport hosil qiluvchi bakteriyalar va taxminan 2% psevdomonadalardir. 60-yillarning o'rtalaridan boshlab antibiotiklarni mikrobiologik ishlab chiqarish kimyo sanoatida zaxira nusxasini oldi. Bu vaqtga kelib, ko'plab tabiiy antibiotiklarning molekulyar tuzilishi va ta'sir mexanizmlari yaxshi tushunilgan. Antibiotiklardan amaliy foydalanish ko'lami kengaygan sari antibiotik moddalariga chidamli patogen mikroorganizmlarni tanlash amalga oshirildi. Shu munosabat bilan yaqinda tabiiy antibiotiklarni kimyoviy modifikatsiya qilish texnologiyalari eng katta ahamiyatga ega bo'ldi. Biologik va kimyoviy texnologiyalarning birlashtirilishi tibbiyotga yangi samarali dorilarni, masalan, sefalosporinlarga o'xshash va penitsillinga chidamli bakteriyalarga qarshi ta'sir ko'rsatadigan sefamitsinlarni berdi. Antibiotiklar mikrob hujayralari tomonidan sintez qilinadigan eng katta farmatsevtik birikmalar sinfidir. Ushbu sinf shuningdek antifungal agentlarni, saratonga qarshi dorilarni va alkaloidlarni o'z ichiga oladi. 1980 yilda dunyoda antibiotiklarni ishlab chiqarish taxminan 25000 tonnani tashkil etdi, shundan 17000 tonnasi penitsillinlar, 5000 tonnasi tetratsiklinlar, 1200 tonnasi sefalosporinlar va 800 tonnasi eritromitsinlardir. 1945 yilda Kalari (Sardiniya) gigiena institutidan Brotzu dengiz suvi namunasidan bir nechta antibiotiklarni sintez qiladigan sefalosporium akremonium mog'orini ajratib oldi; biri, sefalosporin S, penitsillinga chidamli Gram-musbat bakteriyalarga qarshi ayniqsa samarali ekanligi isbotlangan. Kashf etilgan bir necha ming antibiotiklardan sher ulushi aktinomitsetlarga tegishli. Aktinomitsetlar orasida eng katta hissani Streptomitslar jinsi, shu jumladan tetratsiklinlar qo'shadi (Streptomyces griseusning o'zi ellikdan ortiq antibiotiklarni sintez qiladi). Tijorat nuqtai nazaridan eng keng tarqalgan penitsillinlar, sefalosporinlar va tetratsiklinlar edi. 1960-yillarning o'rtalaridan boshlab. Samarali antibiotiklarni ajratish murakkabligi va patogen bakteriyalarning ko'pchiligida eng ko'p ishlatiladigan birikmalarga qarshilikning tarqalishi tufayli tadqiqotchilar yangi antibiotiklarni izlashdan mavjudlari tarkibini o'zgartirishga o'tdilar. Ular antibiotiklarning samaradorligini oshirishga, chidamli bakteriyalar fermentlari bilan inaktivatsiyadan himoyani topishga va dori vositalarining farmakologik xususiyatlarini yaxshilashga intildilar. Tadqiqotlarning aksariyati penitsillinlar va sefalosporinlarga qaratilgan bo'lib, ular to'rt a'zoli b-laktam halqa tuzilishiga ega. B-laktam halqasiga metoksil (CH3O) guruhining qo'shilishi sefalosporinlarga yaqin va gram-manfiy hamda penitsillinga chidamli mikroblarga qarshi samarali sefamitsinlar paydo bo'lishiga olib keldi. Yarim sintez fermentatsiya natijasida olingan molekulada b-laktam halqasining bir yon zanjirini boshqasiga kimyoviy almashtirishdan iborat. Penitsillinlar va sefalosporinlarga qarshilik bakteriyalar, aktinomitsetlar, siyanobakteriyalar va xamirturushlar orasida keng tarqalgan b-laktamazalar deb ataladigan fermentlarning mavjudligi bilan bog'liq. Ushbu fermentlarni kodlovchi genlar plazmidlarda mavjud bo'lganligi sababli, plazmidlarni bir bakteriya shtammidan boshqasiga o'tkazish paytida qarshilik yuqishi mumkin. Merck, Sharp & Dome tadqiqotchilari b-laktam antibiotiklarining yangi sinfini - tienamitsinlarni, Streptomyces chorva tomonidan ishlab chiqarilganligini aniqladilar. Tienamitsinlar grammusbat va grammusbat bakteriyalarga qarshi juda ta'sirchan bo'lib, b-laktamazalarni inhibe qilishga qodir, bu esa ushbu antibiotiklarning imkoniyatlarini sezilarli darajada oshiradi. Britaniyaning Beecham farmatsevtika kompaniyasi tadqiqotchilari tomonidan aniqlangan klavulanik va olivanik kislotalarga b-laktamaza inhibitörleri ham kiradi. Kompaniya b-laktam antibiotik amoksitsillin va klavulan kislotasining birikmasi bo'lgan yangi Augmentin antibiotikini chiqardi [6]. Antibiotiklar 10-30 gen mahsulotlarining birgalikdagi ta'siri natijasida ishlab chiqariladi, shuning uchun n bilan antibiotik hosilini oshirishi mumkin bo'lgan individual spontan mutatsiyalarni aniqlash deyarli mumkin emas. Download 4.48 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling