Дори-воситаларни такрорий буюриш билан қандай ҳодисалар

Дори-воситаларни такрорий буюриш билан қандай ҳодисалар бўлиши мумкин?
Dori-darmonlarni takroriy qabul qilishda ta'sir ko'rsatadi
Kumalash
Kümülatiya (lotin birikmasi - ortish, to'plash) - dori molekulalarining
(moddalarning to'planishi) organizmidagi birikmasi yoki ularning ta'siri
(funktsional birikma).
Jigar va / yoki buyrak bo'shlig'iga ega bo'lgan lipofil preparatlarini qo'llash va
uzun yarmini bartaraf etish davrida materiallar birikmasi paydo bo'ladi. klinikasi,
siz hisobga fenobarbital, Brom, raqamli yurak glikozidlarini (digitoxin, tselanid,
digoksin), bilvosita antikoagulyantlar birikimimi olish kerak.
Kumalash ijobiy va salbiy qadriyatlarga ega. A musbat qiymati harakat dori
qabul noyob imkoniyat uzaytirish bilan bog'liq, masalan, qattiq konjestif yurak
bilan bemor kecha yurak glikozidlarini qabul qila olmaydi. Salbiy qiymat qayta
ishlatiladigan preparatning dozasini oldingi maqsadidan saqlanib qolgan miqdorda
summasini yig'ish natijasida intoksikatsiya xavfiga bog'liq. Intoksikatsiyani
bartaraf etish uchun kuniga olib tashlangan dori miqdoriga teng parvarishlash
dozasida kümülatif vositalarni qo'llash zarur.
Jigar va buyraklar kasalliklarida, shuningdek, bolalar va qariyalarda nisbatan
moddiy birikma rivojlanadi. Jigar patologiyasi bo'lsa, faol dori metabolitlari
to'planishi mumkin.
Funktsional kümülasyon misoli etil spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish bilan
surunkali alkogolizm; tanadagi zaharni bartaraf etilgandan so'ng paydo bo'lgan
qo'rg'oshin zaharlanishida medulla oblongat markazlarining falajlari.
Qo'shadi (bag'rikenglik)
Narkomaniya - takroriy dori ta'sirining zaiflashishi. Terapevtik operatsiyani
tiklash uchun dozani oshirish kerak 1000 mg / kun oshiradi, giyohvandlik qarshi,
10 mg / kun - Shunday qilib, asabni tinchlantiruvchi dori doza sibazona
(diazepam) anksiyolitik ta'sir ta'minlash, odatda 5.
Narkomaniya tug'ma va sotib olishi mumkin. Tug'ma (irsiy) giyohvandlik
enzimopatiya bilan bog'liq. Aldegid dehidrogenaz genining mutatsiyasiga etil
spirtining metabolizmini buzadi. Shu bilan birga, etanol oksidlanish mahsuloti -
sirkalik aldegid - sirka kislotasiga oksidlanmaydi. Atsetaldegidning to'planishi
toksik ta'sir bilan birga keladi, bu spirtli ichimliklar iste'mol qilishdan qochish
zarurligini keltirib chiqaradi.
Olingan giyohvandlik farmakokinetik va farmakodinamik mexanizmlarga
asoslangan.
Narkomaniyaning farmakokinetik mexanizmlari
1.Shlangi yo'qotish
Arsenik anhidridi ichakdan faqat ichak sharbati ichidagi gidroksidi muhit
borligida so'riladi. Yallig'lanish jarayonini (enterit) keltirib chiqaradigan
arsenikning takroriy dozalari ichakda kislotali muhit yaratadi. Bu reorptif toksik
ta'sirni kamaytiradi (2 yil davomida intragastrik qabul qiluvchi itlar kichik
dozalarda mitsenik anhidridi zaharlanish belgisi bo'lmagan 2,5 g toksinlarga toqat
qiladilar, lekin uning parenteral kiritilishi 2 mg dozada o'limga olib keladi).
2. Metabolizm fermentlarining faolligida o'zgarishlar
Metabolik konvertatsiya fermentlarining indüksiyasisiz giyohvand moddalar
faol bo'lmagan mahsulotlarga aylantirilsa, giyohvandlik bilan birga bo'ladi.
Inhibitatsiya metabolik faollashuvni talab qiladigan preparatlarni qo'llashda,
masalan, qon tomir endoteliydagi kichraygan glutation resurslarining kamayib
ketishiga, NO2 nitrogliserin guruhini - NO funktsional guruhiga qaytarishni
to'xtatib qo'yadi


Narkomaniyaning farmakodinamik mexanizmlari
1. Tsitoreaktivlarni desensitizatsiyalash (sezuvchanlik pasayishi):
• heterolog dekensitizatsiya - proteinlar kinazlari orqali karboksil terminal
hududining tez (millisekundlarda) fosforillashishi, keyin G-oqsillarini yo'qotish va
effektor tizimlarga signal berish qobiliyati;
• Homolog desensitizatsiya - Agonist + sitoreptör kompleksining ma'lum bir
kinaz bilan fosforilashini sekinroq (ma'lum bir kinaz bilan fosforillanishi,
keyinchalik G-oqsillari bilan regulyatorning bog'lanishini buzuvchi oqsillarni
qo'shimcha qilish).
2. Tsitoreseptorlar sonini kamaytirish (pastga tushirish)
Sitotermiklar gen transkripsiyasi, mRNA degradatsiyasi, proteoliz va hujayra
sekestratsiyasining buzilishi tufayli yo'qoladi.
3. Neyrokotransmitterlarni chiqarishni kamaytirish
Sitektektor agonistlari salbiy geribildirim asosida neyrotransmitterlarning
tarqalishini inhibe qiladi (giyohvand analjeziklari endogen analjezik peptidlar -
enkephalins, b-endorfin va dinorfinning tarqalishiga to'sqinlik qiladi).
4. sezgir asab tugunlarining qo'zg'aluvchanligini kamaytirish
Bunday mexanizm uzoq muddat foydalanish bilan birga ichaklarga xoslikning
asosini tashkil etadi.
5. Kompensatsion tartibga solish mexanizmlarini kiritish
Antihipertensial dorilarning terapevtik ta'siri yoki taxikardiya va yurakning
chiqishi tufayli yoki buyrakning qon oqimining yomonlashishi, diurezning
pasayishi va qon aylanishining ortishi tufayli zaiflashadi.
Bilim uchun mashhur bo'lgan qo'shadi. Bunday holatlarda hayot tajribasi va
ogohlikni oshirish kimyoviy moddalar sabab bo'lgan xatti-harakat bozukluklarını
düzeltebilir. Surunkali alkogolizmga chalingan bemorlar vosita sohasidagi
funktsional buzilishlarga qaramay, etil spirti olingandan so'ng to'g'ri chiziqda
yurishni o'rganadilar.
Tachyphylaxis (yunoncha takxi - tezkor, phylaxis - ehtiyotkorlik, himoya) bir
necha soat ichida giyohvandlikka moyil bo'lgan tezdir. Bu, odatda, sinaptik
sonlarda mediatorlar resurslarining qisqarishi bilan bog'liq. Adrenoagonists
bilvosita efedrin granulalar yilda adrenergik nörotransmisyonda dan norepinefrinni
siljiydi va uning nevronik qabul xalaqit beradi. Bu granulalarni bo'shatish va
gipertenziv ta'sirning zaiflashishi bilan birga keladi.
Narkomaniya giyohvand moddalarning turli ta'siriga bir vaqtning o'zida kelib
chiqmasligi mumkin. Fenobarbitalni uzoq muddat foydalanish bilan
antikonvulsant effektlarni saqlab turishda hipnotik ta'sirga qaram bo'ladi;
trankvilizatorlar bilan davolash mushaklarning gevşetici ta'sirini zayıflatmakla
bilan birga keladi, ammo qarshi kaygı ta'siri o'zgarmaydi.
Qo'shadi
(Xo'sh, phero - Men tura yunon EI) yoki dori mahrum kelib chiqadigan ruhiy
va / yoki jismoniy noqulayliklarni kamaytirishi Addiction kayfiyati kamayganini
erishish uchun narkotik ta'siri bilan Vladimir dori-foydalanishni qayta uchun toqat
qilib bo'lmas orzu bilan xarakterlanadi. Eforiyaning namoyon bo'lishi - mamnunlik
hissi, hissiy oqim, gallyutsinatsiyalar, samaradorlik va hayotiylikni oshirish yoki
engil sedasyon, yoqimli gevşeme, og'riq yo'qolishi. Narkomanlik aqliy, jismoniy
va giyohvandlik paydo bo'lganida.
Ruhiy asta-sekinlik bilan, giyohvandlikdan mahrum qilish ruhiy kasalliklarga
olib keladi - depressiya, asabiylashish, tajovuz, uyqusizlik, qo'rquv, sajda. dori
yoki uning antagonistlarini joriy jismoniy qaramlik bekor qaytish sindromi
rivojlanishi bilan birga bo'lsa (Lot abstinentia -. Narsadan) - murakkab
psikopatolojik, nevrologik kasalliklar va somatovegetativnyh sindromi recoil turi
(qarama-qarshi tartibda anomaliyasi, deb dori hisoblanadi).
Predilektsiya farmakokinetik va farmakodinamik mexanizmlar bilan bog'liqlik
(tolerantlik) bilan birlashtirilgan. Qayta-qayta morfin keyingi qabul 500mg keyin
10 kun tizimli abuse zaharli belgilari (- 10 mg davolash doza) holda toqat
ta'kidladi. Nafaqa hayotiy funktsiyalarning yomonlashuviga (nafas olish
bozuklukları, qon aylanishi) ko'ra ko'proq eforiya uchun tez shakllanadi. Bu og'ir
zaharlanishga olib kelishi mumkin.
Giyohvandlikka chidamliligi, ijobiy mustahkamlash tizimi mavjud bo'lgan
miyaning mushaklari va limbik tuzilmalaridagi funktsional va tizimli o'zgarishlar
bilan bog'liq.
Psixoaktiv giyohvand moddalar miya barcha neyrokimyoviy tizimlarining
buzilishiga olib keladi, garchi bularning barchasi qonunbuzarliklar bilan bog'liq
emas. ruhiy qaramlik shakllanishi uchun muhim old miya viloyati bilan bog'liq
dopaminerjik va adrenergik Nerv mesocorticolimbic tizimiga eng katta qiymati
dori ta'sir bor.
Jismoniy qaramlik bilan, chuqur katekolamin etishmasligi hayotga tahdid
soladi. kompensatsiya mexanizmi oshdi katekoliminlerin sintezini, ularning
metabolik fermentlarni oldini, birinchi navbatda, dofamin-p-hidroksilaz
chiqarmoq kabi (noradrenaline dofamin oksitleştirir) va monoamin oksidaz,
qo'shimcha tsitoretseptorov shakllantirish, maxfiy Nerv, shu jumladan faoliyat va
yo'llar.
Chiqib ketish semptomlarının klinik zo'ravonlik qondagi dopamin darajasi
bilan bog'liq. Ularning yarmidan ko'prog'i shiddatli siqilish sindromi bilan birga
uch karra ko'payishi bilan o'tkir psixotik holat yuzaga keladi. Jismoniy jihatdan
qaram bo'lgan giyohvandlardagi remissiya dinamikasida dopamin darajasida
dalgalanmalar mavjud: dastlabki davrda u ozayib, normadan pastroq bo'ladi.
Ruhiy, jismoniy va giyohvandlik - etil spirtini, giyohvand analjeziklarini,
gipnozchilarni, trankvilizatorlarni suiiste'mol qilishning o'ziga xos
xususiyati.Kokain, psixostimulyator, kannabinoidlar (hind kenevili mahsulotlari -
marixuana, gashish, anasha) ruhiy qaramlikka, aqliy qaramlikka va
giyohvandlikka lizergik kislota dietilamid keltirib chiqaradi.
Narkomaniya bilan bir qatorda giyohvand moddalarning ichki organlardagi
toksik ta'siri va ota-onalarning narkotik patologiyasining avlodlarga ta'siri sezilarli
darajada xavflidir.
Qaytarilish sindromi
Qaytarilish sindromi ushbu jarayonlarni va reaktsiyalarni bostiradigan dori
vositalarini to'xtatishdan so'ng tartibga solish jarayonlarining yoki individual
reaktsiyalarning tarqalishidan kelib chiqadi. Funksiyaning yuqori kompensatsiyasi
kasallikning kuchayishi bilan sodir bo'ladi.
Barbiturik kislotalarning tsivilizatsiyalari - hipnotik - REM uyquning hipnotik
tizimini bostirganligi ma'lum. Terapiya tugagandan so'ng tez-uyqu epizodlari soni
va uning davomiyligi oshadi, bemorlar uyqusizlikdan azob chekishadi, uyqu dam
olishmaydi. Anjina pektorisini davolash uchun b-adrenergik blokerlarni uzoq
muddat tayinlash bilan b-adrenoreseptorlarning neoplazmasiyasi miyokardda,
mediator norepinefrinni to'xtatgandan so'ng va gormon adrenalin oldindan mavjud
va "yangi" adrenoreseptorlarni qo'zg'atadi. Bemorlar yurakning kislorodga bo'lgan
ehtiyojini oshiradilar, kuchli angina hujayralari paydo bo'ladi, hatto miyokard
infarkti rivojlanadi.
Bekor qilish sindromi
Chiqish sindromi ushbu funktsiyalarni bartaraf etadigan dori-darmonlarni
to'xtatgandan so'ng organlar va hujayralar funktsiyalarining bajarilmasligi deb
nomlanadi. Glukokortikoidlarni (prednisone, metilprednisolon, deksametason)
olib tashlashdan so'ng rivojlanadi. Qonda yuqori konsentratsiya hosil qiluvchi
ushbu dorilar salbiy teskari aloqa printsipi bo'yicha sekretsiyani inhibe qiladi
ACTH gipofizasi. Adrenal bezlarning ikki tomonlama atrofi mavjud.
Glukokortikoidlarni tezda olib tashlash o'tkir adrenal etishmovchilikka olib keladi.
Qaytish va bekor qilish sindromlarining oldini olish uchun dori asta-sekin
bekor qilinadi va dozani bosqichma-bosqich kamaytiradi.
Sensitizatsiya
Sensitizatsiya dorilarga allergik reaktsiyalar bilan namoyon bo'ladi.
Allergiyaning og'irligi preparatning kimyoviy tuzilishiga va uning metabolitlariga,
preparatning saqlash muddatiga, bemorning individual reaktivligiga bog'liq va u
qo'llaniladigan dozaga bog'liq emas. Faol antijenik determinantlar - bir amino
guruhi (novokain, sulfanilamidlar, natriy n-aminosalisilat) o'z ichiga olgan benzol
rishtasi; P-laktam rishtasi (penitsillinlar, sefalosporinlar); piperidin va piperazin
heterosikllari (nöroleptikler).
Kam molekulali dorilar kimyoviy haptenlar (tugallanmagan antijenler) va qon
va to'qimalar oqsillarini bog'lash va bu oqsillarni tarkibini o'zgartirgandan keyin
antijenik xususiyatlarga ega bo'ladi. Asetilatlangan oqsillar ham antijenlerga
aylanadi. Preparatlarga 4 turdagi allergik reaktsiyalar mavjud.
I toifa (reaginovy) vitamin B1, novokain, penitsillinlar, streptomitsinga olib
keladi. Ushbu dorilar mast hujayralari retseptorlari bilan bog'langan va allergiya
vositachilarining - histamin, serotonin, lökotrienlarning tarqalishini oshiradigan
immunoglobulin E ni ishlab chiqishni rag'batlantiradi. Shoshilinch yuqori
sezuvchanlik (ürtiker, teri toshishi, rinit, kon'yunktivit, laringeal shish,
bronxospazm, anafilaktik shok) rivojlanadi.
II toifa (sitotoksik) immunoglobulinlar G, M ning o'zaro ta'siri natijasida
yuzaga keladi va aylanma qon hujayralari bilan to'ldiriladi. Bu shaklli
elementlarning lizizlanish xavfini keltirib chiqaradi. Metildopa gemolitik anemiya,
quinidin - trombotsitopeniya, butadion - agranulotsitozga olib kelishi mumkin.
III toifa (immunokompleks) paratsetamol, quinidin, aymalin, penitsillinlar,
sulfanilamidlar, isoniazid, metotreksat, retinolni qabul qilishga javob beradi. G va
M immunoglobulinlarini hosil qiluvchi komplement. Immun komplekslari,
endoteliy va qon tomirlarining taglik membranalariga zarar etkazadi, gistaminni,
serotoninni chiqaradi, kinin tizimini faollashtiradi, trombotsitlarni agregatsiyasini
oshiradi. Sarum kasalligi rivojlanadi (isitma, ürtiker, limfadenopatiya, vaskülit,
artralgiya, artrit).IV toifa (kechiktirilgan turi yuqori sezuvchanlik) - immun
tizimining hujayrali tarkibiy qismini keyingi 24-48 soatdan keyin faollashtirishi.
Allergiya vositachilari - sitokinlar sezgir makrofaglar va T-limfotsitlar bilan
chiqariladi. Preparatni teriga qo'llashda yuzaga keladi va kontakt dermatit bilan
namoyon bo'ladi.
Statsionar davolashda bo'lgan bemorlar 4-6 dan 10 dona preparatlarga
buyuradilar. Pastdagi yuqumli kasallikni davolash bilan birga, bemor tomonidan
qabul qilingan dorilarning soni dori-darmonlarni, komorbiditlarni davolashda va
asosiy kasalliklarning asoratlari bilan bog'liq. Kombinatsiyalangan preparatlar
synergistlar, antagonistlar va sinergetik antagonistlar sifatida o'zaro ta'sir qilishi
mumkin.
Sinergizm
Sinergizm (yunoncha Synergos - birgalikda harakat qiladi) - bir dori ta'sirini
boshqasiga oshiradi. Xulosa va potentsial sinergiya mavjud.
Umumiy sinerjizm yoki addiatlar (lotin qo'shimcha - qo'shimcha) -
kombinatsiyadagi ta'sir estrodiol dori ta'sirining arifmetik summasiga teng. Bu
ayni tsitoretseptory, hujayralar, organlar (surunkali og'riq nafas olish anesteziya,
paratsetamol va ibuprofen uchun sinerjizm umumiy behushlik) ta'sir farmakologik
dori biri xarakterlidir.
Potensiatsiyalangan sinerjizm, yoki superaddition - kombinatsiyaning ta'siri
birlashtirilgan dorilarning oqibatlarining arifmetik sumkasidan oshadi.
Farmakokinetik va farmakodinamik mexanizmlar natijasida paydo bo'ladi:
; Tomirlari toraytirish, agonistleri va mahalliy anestetik ta'sir mustahkamlash
bilan mahalliy anestetik qonga so'rilishini oldini oladi - • assimilyatsiya
o'zgartirish kislotali muhitini (askorbin kislotasi, atsetilsalitsil), kuchsiz
kislotalarning (salitsilatlar, indometazin, furosemid, bilvosita antikoagulyantlar,
sulfanilamid, tetratsiklinlar) ning xususiyatlari bilan dori so'rilishi oshirish yaratish
ovqat hazm qilish trakti modda; farqli o'laroq, antasitler, ishqoriy tomonga pH bir
Shift sabab, yutilish asoslari (alkaloidlar, sakinleştiriciler, antihistaminikler) faol
bo'ladi;
• Qon oqsillari hisobiga dori olish - qon va hipoglisemi xavfi bilan mos
ravishda saharoponizhayuschy antikoag va Glibenclamid İndometasinle va
albumin tayyorlash fenilbutazon relizlar yallig'lanishga qarshi agentlari;
• membrana o'tkazuvchanligini oshirish - insulin hujayra membranasi orqali
glyukoza va kaliy ionlarining kirib borishini osonlashtiradi;
• metabolizmni inhibe qilish - antikolinesteraza vositalarini uzaytirish va
asetilkolin ta'sirini kuchaytirish; aldehidegidrogenaza bloker teturam etil spirti -
asetaldehidin oksidlanish mahsuloti ta'sirini kuchaytiradi; Sitokrom P-450
inhibitörleri dori metabolik tozalash bilan ta'sirini oshiradi;
• Dori vositalarining funktsiyalarni tartibga soluvchi turli xil tizimlarga ta'siri
va synergist tsitor retseptorlari - mushak gevşetici, sakinleştiriciler, analjezikler
foydalanib, potentsial narkoz; Diuretiklar bilan birgalikda buyurilganda
vazodilatuvchi dorilarning hipotensiv ta'sirini sezilarli darajada oshiradi.
Preparatning yon ta'siri sinerjisi mumkin. Shunday qilib, CO-aminoglikozid
antibiotiklar (streptomitsin, kanamisin, gentamisin), va diuretiklar (furosemid,
ethacrynic kislotasi) asoratlarni xavfini oshiradi qachon Avtomatik-va
vestibulotoksicheskih; yurak glikozidlari bilan davolash paytida tomirga kaltsiy
xloridini kiritish aritmiyaga olib keladi.
Antagonizm
Antagonizma bir preparatning ta'sirini zaiflashtiradi. Bir necha turdagi
antagonizm mavjud.
1.Jismoniy antagonizm - qonga pasayish va reorptiv ta'sir:
• adsorbanlar (faollashtirilgan uglerod, Kolestiramin ion almashinadigan
qatron) ko'p miqdorda yutilgan preparatlarning emilishini oldini oladi; tuzli
laksatiflar (magniy va natriy sulfatlar), ichak lümenindeki osmotik bosimni
kuchaytirish, ichak suvi tarkibida erigan dori-darmonlarning absorbsiyasini
kechiktirish;
• kaltsiy, magniy, temir ionlari tetratsiklin, xloramfenikol, sulfanilamidlar,
asetilsalitsil kislotasi, butadion bilan ishlamaydigan komplekslarni hosil qiladi;
• oshqozon-ichak traktining kislotali yoki gidroksidi muhitini yaratadigan
vositalar, o'z navbatida, preparatlarning yoki kislotalarning xossalari bilan doridarmonlarni absorbsiyalarini inhibe qiladi;
• adrenalin vazokonstriktori teri ostiga yoki mushaklar ichiga yuborilgan
dorilarni emirilishini pasaytiradi.
2. Kimyoviy antagonizm - faol bo'lmagan mahsulotlarning shakllanishi bilan
qonda giyohvand moddalarning kimyoviy ta'sirlari. Kimyoviy antagonistlar kaliy
permanganat, natriy tiosulfat, sulfhidril guruhlari, unitiyol, etilen diamin
tetraasetik kislota disodium tuz kompleksi agentlari, toksin-kaltsiy va zaharli
moddalarni davolashda ishlatiladigan boshqa antidotlardan iborat.
3. Fiziologik (funktsional) antagonizm - hujayralar va organlarning
vazifalariga ko'p yo'nalishli ta'sir ko'rsatadigan dorilarning o'zaro ta'siri. Fiziologik
antagonizm bevosita va bevosita bo'linadi:
• bevosita antagonizm - turli hujayralardagi ta'sir natijasida (adrenomimetik
adrenalin erib irsiyning radial mushaklarining kamayishi tufayli o'quvchilarni
kengaytiradi, xolinomimetik asetilkolin o'quvchilarni dumaloq mushaklardagi
pasayishni keltirib chiqaradi);
• To'g'ridan-to'g'ri antagonizm bir xil hujayralardagi harakatlarning natijasidir:
raqobatbardosh antagonizm dorilar turli sitorektorlarga bog'langan bo'lsa,
raqobatbardosh antagonizma agonistlar va ayrim sitosterektorlarning antagonistlari
orasida bo'ladi.
Noma'qul bo'lmagan antagonizm misoli histamin, H1-stimulyatsiya qiluvchi
silliq mushak retseptorlari va P-adrenomimetikasi bilan bronxial dilatatsiya bilan
bronxo-konstruktivdir; asetilkolinesteraza blokerlari va kolinerjik retseptorlari
blokerlari o'rtasidagi antagonizm.
Raqobatbardosh antagonistlar M-xolinomimetik pilokarpin va Mantikolinerjik atropin; a-adrenomimetrik noradrenalin va a-bloker fenolamin;
histamin va H2 retseptorlari bloker ranitidin.
Synergo antagonizmi
Sinerjik antagonizmga ko'ra, estrodiol dorilarning ba'zi ta'siri kuchaygan
bo'lsa, boshqalari zaiflashganda bu hodisa nazarda tutiladi. "Aeron"
tabletkalarining tarkibida scopolamin va gyosikamin qusish markazida inhibitiv
ta'sir ko'rsatish uchun sinergistlardir. Skopolamin nafas olish markazini bosib
o'tadi, aksincha, gositsinning buzilishiga olib keladi. A-blokerlar gipertenzial
fazani zaiflashtiradi va adrenalin ta'sirining gipotenziv fazasini kuchaytiradi.