Опухоли представляют собой группу генных болезней, характе

---

ОНКОГЕНЕЗ 
Опухоли представляют собой группу генных болезней, характе-
ризующихся неконтролируемой клеточной пролиферацией. По способности 
к распространению в организме их делят на 2 группы: 
доброкачественные, или локальные, не обладающие способностью 
прорастать в соседние ткани; 
злокачественные, способные к разрастанию (инвазии) в определённых 
тканях и перемещению в другие части тела, давая начало вторичным 
опухолям (метастазам). 
Описано более 100 различных видов рака, хотя 5 из них дают более 50% от 
всех диагностируемых случаев заболевания. Это — рак лёгкого, молочной 
железы, толстой и прямой кишки, простаты, матки и яичников (рис. 16-1). 
Опухоли классифицируют также в зависимости от тканей и типов клеток, 
из которых они возникли: 
карциномы — опухоли из клеток эктодермы и эндодермы; 
саркомы — из клеток мезодермы; 
гемобластозы (лейкозы и лимфомы) — из камбиальной клетки 
кроветворной и лимфатической ткани. 
После заболеваний ССС рак как причина смертности населения занимает 
второе место. У человека наиболее изученными причинами рака являются 
радиация, химические канцерогены и вирусы. 
Исследования вирусов как возможной причины онкологических болезней 
привели к созданию онкогенной теории, которая позволила дать объяснение 
механизму, с помощью которого различные агенты вызывают превращение 
нормальной клетки в опухолевую. 
I.
ФИЗИЧЕСКИЕ,
ХИМИЧЕСКИЕ 
И
БИОЛОГИЧЕСКИЕ
АГЕНТЫ,
ВЫЗЫВАЮЩИЕ 
ВОЗНИКНОВЕНИЕ
ОПУХОЛЕЙ 
Около 80% случаев рака у людей — результат воздействия факторов 
окружающей среды, под которыми понимают стиль жизни, пищевые 
продукты, заболевания, увеличивающие риск развития опухолей, и 
наследственные 
изменения 
в 
геноме. 
Агенты, 
стимулирующие 
возникновение опухолей (канцерогены), можно разделить на три большие 
группы: излучения, химические соединения и вирусы. 
А.
И
ЗЛУЧЕНИЯ
Установлено, что УФО, х- и у-лучи оказывают мутагенное и канцерогенное 
действие. Они повреждают ДНК несколькими способами. Под воздействием 
излучений из полинуклеотидных цепей могут удаляться азотистые основания 
и образовываться апуринизированные или апири-мидинизированные 
участки, могут появляться одно- и двухцепочечные разрывы или сшивки. 
УФО вызывает образование тиминовых диме-ров (см. раздел 4). Наряду с 
прямым воздействием х- и у-излучения индуцируют образование в тканях 
свободных радикалов (0
2
2
~, ОН
-
, ОН*, 0
2
и др.), воздействие которых на ДНК 
и другие макромолекулы повреждает генетический аппарат и нарушает 
матричный синтез в клетке. 
Так, в Австралии и Новой Зеландии, где высока интенсивность УФО 
солнечных лучей, у части населения возникают карциномы и ме-ланомы. 
Отмечено увеличение случаев заболевания лейкозами у жителей Японии 
после взрыва на их территории атомных бомб. Учащение случаев рака 
лёгких наблюдают у шахтёров, работающих с радиоактивными рудами. 
Б.
Х
ИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

---

Канцерогенным действием обладает огромное количество различных по 
химическому строению веществ, основные группы которых представлены в 
табл. 16-1. 
В печени большинство из этих веществ про-канцерогены — соединения, не 
взаимодействующие 
с 
генетическим 
аппаратом 
клеток. 
После 
дополнительной метаболической модификации они превращаются в 
канцерогены, способные реагировать с молекулами нуклеиновых кислот и 
белков, нарушать работу регуляторных механизмов клеток и вызывать рост 
опухолей. Трансформация клеток под действием канцерогенов получила 
название химического канцерогенеза. 
Установлено, что ферменты детоксикации, участвующие в метаболизме 
проканцерогенов, обнаруживают поразительный полиморфизм. Отдельные 
изоформы этих белков имеют низкую активность. У индивидуумов с такими 
вариантами 
ферментов 
проканцерогены 
медленнее 
подвергаются 
метаболическим превращениям и выводятся из организма, не успевая 
превратиться в 
Группы веществ 
Представители групп 
Полициклические ароматические 
Бензопирен, диметилбензантрацен 
Ароматические амины 
2-Ацетиламинофлуорен, М-метил-4-
Нитрозамины 
Диметилнитрозамин, 
Алкилирующие агенты 
Циклофосфамид, диэтилстильбэстрол 
Природные вещества 
Дактиномицин, афлатоксин В
1 
Неорганические вещества 
Хром, бериллий, асбест, свинец, кадмий 
активные канцерогены. С этим явлением связаны разная чувствительность 
людей к канцерогенам табачного дыма и предрасположенность курильщиков 
к раку лёгкого. 
В покоящихся клетках ДНК двухспиральна, и азотистые основания 
защищены от воздействия повреждающих агентов. Однако в ходе реплика-
ции полинуклеотидные цепи очень чувствительны к канцерогенам, и клетки, 
получившие повреждения, могут иметь разную судьбу (рис. 16-2). 
Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) входят в состав 
продуктов неполного сгорания каменного угля и нефти, продуктов пиролиза 
масел и веществ, найденных в жжёном мясе, а также образуются при курении 
табака. Они могут связываться с пуриновыми основаниями (особенно 
гуанином) только после ферментативной активации монооксигеназами (см.