209-“b” guruh talabasi Turdiboyev G’ayratjon 10-dars

III tipdagi allergik reaktsiyalar (immunokompleks, Arthus tipidagi reaktsiyalar), patogenez, klinik ko'rinish. Mediatorlar. Immunitet komplekslarining kasalliklari.

. (Artyus turi bo'yicha) allergik reaktsiya uchinchi turi qon aylanishi immun komplekslar tomonidan to'qimalarning zarar bilan bog'liq, immunoglobulinlar g va m sinflar ishtirokida sodir bo'ladi. to'qimalarga immun komplekslarining zararli ta'siri komplement va lizozomal fermentlarni faollashtirish orqali sodir bo'ladi. Bunday reaktsiya ekzogen allergik alveolit, glomerulonefrit, allergik dermatit, sarum kasalligi, ayrim turdagi dorivor va oziq-ovqat allergiyalari, Romatoid artrit, tizimli qizil yuguruk va boshqalar bilan rivojlanadi.

Immun komplekslari, inaktivatsiya o'rniga, tomirlarning bazal membranasida o'rnatilsa va makrofaglar va neytrofillarni jalb qiluvchi C-5A va C-3a anafilatoksinlarini hosil qilish uchun qo'shimcha faollashsa, tizimli immunokompleks yuqori sezuvchanlik rivojlanadi. * Neytrofillar proteazlarning (katepsin, kolajenazlar, elastazlar) barqaror immun komplekslariga chiqariladi va tomir devorining fibrinoid nekroziga sabab bo'ladi.

* Faol trombotsitlar trombozni tetiklashadi va trofik o'sish omillari fibroblastlarning proliferatsiyasiga va tomirning shikastlangan devorining skleroziga olib keladi

Artyusning mahalliy reaktsiyasi antigenni qayta kiritish zonasida paydo bo'ladi. Qonda quturgan vaktsinani qayta ishlatish bilan ko'p miqdorda disipitatsiya qiluvchi antikorlar to'planadi va antigen administratsiyasi hududida teri tomirlarida qayd etilgan va komplementni faollashtiradigan katta immun komplekslar hosil bo'ladi. Jalb qilingan neytrofillar proteazlarni chiqarib, tomirning mahalliy nekroziga va o'tkir yallig'lanish va qon ketish bilan terining perivaskulyar to'qimalariga sabab bo'ladi

Achitqi kasalligi-simptomokompleks, xorijiy zardob, asosan heterolog organizmiga yagona mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborish javoban ishlab chiqilgan. va boshqa dori - darmonlar va tabiiy birikmalar.

Serum kasalligining etiologik omillari quyidagilardan iborat: profilaktik yoki terapevtik maqsadlarda (antitostolbnyak, botulizmga qarshi, antidifteriya, antirabik, antilimfotsitarnaya) qo'llaniladigan sarum)

Sarum kasalligining patogenezi

Sarum kasalligining shakllanishi antigenning yagona qo'llanilishiga javoban immun komplekslarining shakllanishiga asoslanadi. Zardob kasalligi uchun immunologik javobning asosiy naqshlari eksperimental modellarda, xususan, buqa sarum albumin (Dikson modeli) quyonlarini kiritishda o'rganiladi. Antijeni tanadan olib tashlashning kinetikasi uch bosqichdan iborat: antijenani ekstravazal bo'shliqqa chiqarish va undan keyingi parchalanish natijasida yuzaga keladigan qon va to'qimalarda antigen kontsentratsiyasi o'rtasidagi muvozanatni o'rnatish (antijen in'ektsiyasidan keyin bir yoki ikki kun ichida kuzatiladi, uning sarum kontsentratsiyasi 60-80% ga kamayadi); sarum ferment tizimlari va retikuloendotelial elementlar bilan antigenni yo'q qilish; immun komplekslarini shakllantirish va komplement tizimini jalb qilish uchun antikorlar tomonidan ishlab chiqarilgan antijenni bog'lash (antijen tanaga kirgan kundan boshlab ettinchi kuni sodir bo'ladi). 7-15 kunida sarum kasalligining klinik ko'rinishlari kuzatiladi. Immun komplekslarining bir qismi sifatida antigen aylanishdan chiqariladi va uning kontsentratsiyasi nolga tushadi. Shu bilan birga, antikorlarning kontsentratsiyasi ortib bormoqda. Bu davrda antigenni qayta kiritish anafilaksiyaga olib kelishi mumkin. Sarum kasalligida immun komplekslarining shakllanishi antigenning ortiqcha sharoitida antigen - antikorning optimal nisbati bilan sodir bo'ladi. Shu bilan birga, antigenning xususiyatlari va immunologik reaktivlikning xususiyatlari muhimdir. antigenning xususiyatlari sarum kasalligining rivojlanish chastotasiga ta'sir qiladi. Sarum kasalligining eng ko'p uchraydigan sababi bo'lgan ot sarumida 40 turli antijenik moddalar mavjud. Sarum kasalligini keltirib chiqaradigan sarum asosiy antijenlari a va b globulinlari.

7. 
   IV tipdagi allergik reaktsiyalarning patogenezi va asosiy klinik ko'rinishlari (kechiktirilgan hujayralararo reaktsiyalar). Kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik mediatorlari (HRT).
   

. IV turdagi reaktsiyalar t-hujayralariga bog'liq. Ushbu turdagi reaktsiyalar "sekin" turdagi reaktsiyalarga (sekinlashtirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik, HZT) ishora qiladi. kechiktirilgan turdagi reaktsiyalar 2-3 kun ichida sodir bo'ladi.. IV turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarida (hujayra vositachiligida, sekin-asta) AT emas, balki allergik yallig'lanish makrofaglariga jalb qilingan tegishli Ag (sezgir t hujayralari) bilan ta'sir qiluvchi t hujayralari ishtirok etadi. Agni ulashdan keyin Sezgirlangan T hujayralari maqsadli hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik ta'sir ko'rsatadi yoki ularning sitotoksik ta'siri limfokinlar yordamida vositachilik qiladi. IV turdagi reaktsiyalarning namunalari-allergik kontakt dermatit, sil va lepre uchun tuberkulin testi va greftni rad etish reaktsiyasi.

To'rtinchi turdagi allergik reaktsiyalarning sabablari

* Mikroorganizmlar (sil, lepra, brutsellyoz, pnevmokokklar, streptokokklar), bir va ko'p hujayrali parazitlar, zamburug'lar, gelmintlar, viruslar va virusli hujayralar komponentlari O'z, lekin o'zgartirilgan (masalan, kollagen) va begona oqsillar (shu jumladan parenteral yuborish uchun vaktsinalarda).

* Haptens: masalan, dori (penitsillin, novokain), organik kichik molekulyar birikmalar (dinitroklorfenol).

To'rtinchi turdagi allergik reaktsiyalarni sezish bosqichi * T-limfotsitlarning antijensiz differentsiatsiyasi, ya'ni CD4+ T2-yordamchilari (kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining t-effektorlari) va CD8+ sitotoksik t-limfotsitlar (t-killer) mavjud. Ushbu sezgirlangan t hujayralari tananing ichki muhitida aylanib, nazorat funktsiyasini bajaradi. Lenfositalarning bir qismi ko'p yillar davomida tanada bo'lib, Ag xotirasini saqlaydi. * Immunokompetent hujayralarni Ag (allergen) bilan qayta aloqa qilish blasttransformatsiya, proliferatsiya va turli xil t-limfotsitlarning ko'p sonli kamolotiga olib keladi, lekin asosan t-qotillar. Ular fagotsitlar bilan birgalikda begona Ahni, shuningdek, uning tashuvchisini yo'q qilishadi va yo'q qilishadi.

To'rtinchi turdagi allergik reaktsiyalarning patobiokimyoviy bosqichi * Sezgirlangan t-qotillar begona antijenik strukturani yo'q qilib, unga bevosita ta'sir ko'rsatadi. * T-killer va mononuklearlar allergik reaktsiya zonasida limfotsitlar va fagotsitlarning funktsiyalarini tartibga soluvchi allergiya vositachilarini, shuningdek, maqsadli hujayralarni bostirish va yo'q qilishni hosil qiladi va chiqaradi. IV turdagi allergik reaktsiyalar markazida bir qator muhim o'zgarishlar yuz beradi. -Maqsadli hujayralarga (viruslar, bakteriyalar, qo'ziqorinlar, protozoa va boshqalar bilan kasallangan) zarar etkazish, yo'q qilish va yo'q qilish. - To'qimalarning o'zgarmagan hujayralari va hujayra bo'lmagan elementlarini o'zgartirish, yo'q qilish va yo'q qilish. Buning sababi shundaki, ko'plab BASLARNING antijenezik ta'sirlari (o'ziga xos bo'lmagan) va oddiy hujayralarga tarqaladi. - Yallig'lanish reaktsiyasini rivojlantirish. Allergik yallig'lanish markazida asosan mononuklear hujayralar to'planadi: limfo - va monositlar, shuningdek makrofaglar. Ko'pincha bu va boshqa hujayralar (granulotsitlar, mastlar) kichik tomirlar va venulalar atrofida to'planib, perivaskulyar manfalar hosil qiladi. - Lenfotsitlar, mononuklear fagotsitlardan tashkil topgan granullarning shakllanishi, ulardan epitelioid va yirik hujayralar, fibroblastlar va tolali tuzilmalar hosil bo'ladi. Granulomalar IV turdagi allergik reaktsiyalarga xosdir. Ushbu turdagi yallig'lanish granulomatoz (ayniqsa tuberkulin, brucellin va shunga o'xshash reaktsiyalar uchun) deb ataladi. - Kapillyarotrofik etishmovchilik, distrofiya va to'qima nekrozi rivojlanishi bilan mikro-yoki limfosirkulyatsiya bozuklukları.

To'rtinchi turdagi allergik reaktsiyalarning klinik ko'rinishlari klinik jihatdan yuqorida ko'rsatilgan o'zgarishlar turli yo'llar bilan namoyon bo'ladi. Eng tez-tez reaktsiyalar diffuz glomerulonefrit (yuqumli-allergik ibtido), kontakt allergiya — dermatit, kon'yunktivit shaklida, yuqumli va allergik (tuberkulin, brucelline, salmonellyoznaya) sifatida namoyon bo'ladi.

Transplantni rad etishda ba'zi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari ishtirok etadi . Rad etish reaktsiyasi transplantatsiya qilingan to'qimalarning egasi tomonidan begona sifatida tan olinishi bilan bog'liq. Odamlarda bunday rad etish uchun mas'ul bo'lgan antijenler, asosiy histokompatibilite kompleksi (HLA) antijenleridir. Greftni rad etish-bu hujayra immuniteti va aylanma antikorlarning ahamiyati katta bo'lgan murakkab jarayon.

Qabul qiluvchining qonida donorga qarshi antikorlar mavjud bo'lsa, haddan tashqari rad etish rivojlanadi. Bunday antikorlar allaqachon transplantatsiyani rad etgan qabul qiluvchi bilan uchrashishi mumkin. Bunday hollarda rad etish transplantatsiya qilinganidan keyin darhol rivojlanadi, chunki aylanma antikorlar transplantatsiya qilingan organning tomir endoteliyasiga joylashtirilgan immun komplekslarini hosil qiladi. Keyin komplement belgilanadi va Artyus reaktsiyasi rivojlanadi.

Transplantatsiya antijenlariga oldindan sezilmaydigan qabul qiluvchilarda donor hla antijenlarining 1 va II sinflarining ta'siri antikorlarning shakllanishi bilan birga keladi. Dastlab, bu antikorlarning maqsadi transplantatsiya tomirlari bo'lib xizmat qiladi, shuning uchun antikorga bog'liq rad etish fenomeni (masalan, buyrakda) vaskulit bilan ifodalanadi.

32. Otoalerjik kasalliklar-asosiy rivojlanish mexanizmi o'z to'qimalariga ega bo'lgan otoantikorlar va sezgirlangan limfotsitlarning reaktsiyasi bo'lgan kasalliklar guruhi. Muayyan sharoitlarda deyarli barcha hujayralar va inson to'qimalari limfotsitlar va otoantikorlarning zararli ta'sirining ob'ekti bo'lishi mumkin;

avtoalerjiya-g'ayritabiiy, buzuq, organizmning o'z oqsillari va hujayralariga nisbatan reakivligi.

Autoallergiya-kasallik (autoallergik kasalliklar) bir qator patogenezi asoslangan patologiyasida keng tarqalgan hodisa, tufayli noma'lum etiologiya va patogenez murakkabligi davolash qiyinchilik yuqori og'irlik, uzoq kurs va salbiy prognoz bilan xarakterlanadi.

Otoalerjik kasalliklar o'z maqsadlariga ega bo'lishi mumkin butun tizimyoki alohida organlar (augoalerjik orxit, tiroidit)

Buning sabablari: tananing to'qimalari va hujayralari turli ekologik omillarning zararli ta'siri natijasida otoalerjenik (otoantikogen) xususiyatlarga ega bo'ladi. Ushbu shikastlanishlar hujayralar va to'qimalarning fiziologik jihatdan izolyatsiya qilingan tarkibiy qismlarining umumiy qon oqimiga yoki oqsil tuzilmalarining antigen xususiyatlarining o'zgarishiga olib keladi (Otoalerjiya, Otoantigenlarga qarang). Zarar etkazadigan ekzogen omillar travma, insolyatsiya, sovutish, bakterial infektsiya va ayniqsa virusli bo'lishi mumkin, chunki u hujayralarga kirib, hujayra ichidagi oqsil tarkibini sezilarli darajada o'zgartirishi mumkin bo'lgan viruslardir. Ba'zi qon hujayralari uchun tropizmga ega bo'lgan ayrim dorivor moddalar otoantigenlarning bir qismi bo'lgan haptenlarga aylanadi.

8. 
   V turidagi retseptorlar vositasida (antireseptor) allergik reaktsiyalar, patogenezi, asosiy klinik ko'rinishlari.
   

. IV turdagi reaktsiyalar (sekin turi)

IV turdagi reaktsiyalar hujayra reaktsiyasidir. T-limfotsitlar ishtirok etadi.

Reaksiya davomida 2 bosqichlari ajratiladi:

Sensitizatsiya bosqichi;

Ruxsat berish bosqichi.

Immunologik xotira hujayralari hosil bo'ladi.

Sensitizatsiya bosqichida sezgir t-effektorlarning tarqalishi sodir bo'ladi.

Ruxsat berish bosqichi:

Immun bosqichi-antigenni aniqlash;

Patokimyoviy o'zgarishlar-limfotsitlar (30 haqida) tomonidan bav chiqariladi - bu ob'ektlarga bevosita ta'sir qiluvchi omillar:

• 
  delikli;
  
• 
  sterol esterazlari;
  
• 
  makrofaglarning migratsiyasini rag'batlantiruvchi omil;
  
• 
  makrofaglarni faollashtiruvchi omil;
  
• 
  makrofaglarning migratsiyasini inhibe qilish omili;
  
• 
  interferon;
  
• 
  teri reaktivligi omili va boshqalar.
  
• 
  Patofizyolojik faza-begona hujayraning yo'q qilinishi.
  

Halokat mexanizmlari:

• 
  3 bosqichida oqadigan t-limfotsitlarning bevosita zararli ta'siri: hujayra tan olinishi, o'limga olib kelishi va lizisi;
  
• 
  lenfokinlarning tarqalishi orqali vositachilik harakati;
  
• 
  makrofagni jalb qilish orqali hujayraning yo'q qilinishi.
  
• 
  Kechiktirilgan ta'sirning yuqori sezuvchanligining klinik ko'rinishlari: kontakt dermatit, tuberkulin reaktsiyasi, sifilis, lepra, greft rad etish reaktsiyasi.
  

Allergiya rivojlanishiga hissa qo'shadigan shartlar:

• 
  To'siq tizimlarining o'tkazuvchanligini oshirish-natijada antijenler tanaga kiradi.
  
• 
  Immunitetning kamchiliklari:
  
• 
  shilliq qavatlarda joylashgan va antijenler bilan birinchi marta uchrashadigan sekretor immunoglobulin a (SIgA) ning etarli emasligi.
  
• 
  immun javobining regulyatori bo'lgan IgG etishmasligi;
  
• 
  t-supressorlarning etishmasligi;
  
• 
  Antikor sinflari o'rtasidagi munosabatni buzish;
  
• 
  makrofaglarning faolligini kamaytirish;
  
• 
  Bass shakllanishining buzilishi va ular o'rtasidagi munosabatlarning buzilishi;
  
• 
  Hujayralar va to'qimalarning reaktivligini o'zgartirish: buzilishning funktsional holatini o'zgartirish va adrenoreseptorlarni tiklash. Adrenoreseptorlarning blokadasi allergiya rivojlanishiga yordam beradi.
  

Allergiya qiymati (noaniq):

• 
  salbiy qiymat-hujayralar va to'qimalarning yo'q qilinishi;
  
• 
  ijobiy ahamiyatga ega:
  
• 
  allergiya natijasida antijenni tanadan bog'lash va yo'q qilish sodir bo'ladi;
  
• 
  evolyutsiya jarayonida allergiyani saqlash va rivojlantirish.
  
• 
  Davolash tamoyillari:
  
• 
  Allergen izolyatsiya;
  
• 
  Allergiyaga bardoshlik shakllanishi;
  

Desensitizatsiyani o'tkazish: immunosupressantlarning immunitetini bostirish orqali o'ziga xos bo'lmagan; o'ziga xos yoki vaqti-vaqti bilan: bog'langan antikorlarning kichik dozasi bazofillar va makrofaglarning degradatsiyasiga olib keladi, ammo Bass miqdori allergik reaktsiya uchun etarli emas. Shunday qilib, biz hujayralar va antikorlarning bir qismini o'chirib qo'yamiz, ularni qayta tiklash uchun bir necha soat kerak bo'ladi. Antikorlarning ikkinchi dozasi ma'lum miqdorda Antikor va hujayralarni olib tashlaydi, natijada asosiy doz allergik reaktsiyaga olib kelmaydi;

Haddan tashqari patokimyoviy javobni bostirish, xususan, Bass sintezini bostirish, bassni ajratish blokadasi, ajratilgan bassni yo'q qilish;

Glukokortikoidlarni (masalan, prednisolon) qo'llash orqali klinik ko'rinishlarni to'xtatish.

Dori allergiyasi:

Dori terapiyasining asoratlari 70% ni tashkil qiladi.

Belgilar:

Preparat uchun g'ayritabiiy ta'sirlarning paydo bo'lishi;

Ushbu ta'sirlarni preparatning kichik dozalaridan ko'rsatish;

Ushbu ta'sirlarning paydo bo'lishi preparat bilan birinchi aloqadan bir necha kun o'tgach (7 kun), agar ta'sirlar ilgari paydo bo'lsa, bu psevdoallergiya.

O'zaro faoliyat dori allergiyasi: allergiyaning bu shakli bir dori tomonidan hosil bo'ladi va shunga o'xshash tuzilishga ega bo'lgan boshqa preparat (masalan, pirazolon – Asetilsalitsil kislotasi, fenotiyazin - antihistamin) namoyon bo'ladi.

9. 
   Allergiya kasalliklarining oldini olish va davolash printsiplari. Tananing desensitizatsiyasi.
   

. Klassik shamollashning modeli aversiv terapiya, tizimli desensitizatsiya usuli, implosiv ("shok") terapiyasi kabi xatti-harakatlarni to'g'rilash usullarini ishlab chiqish uchun asos bo'lib xizmat qildi. Aversiv terapiya kiruvchi xatti-harakatlarning salbiy kuchaytirilishi tufayli xatti-harakatlarning oldini olish (repressiya) mexanizmidan foydalanadi. Tizimli desensitizatsiya usuli va implosiv terapiya depressiya reaktsiyasining aktualizatsiya (ozod qilish) mexanizmiga asoslanadi. "Suv toshqini" ga asoslangan implosiv terapiya va salbiy ogohlantirishlarning ortiqcha bo'lishi va qo'rquv va bezovtalik reaktsiyalarini inhibe qilish natijasida yuzaga keladigan zarba, terapiya jarayonida mijozning qo'shimcha shikastlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun bolalar psixologlari uchun yoqimsiz ko'rinadi. Muntazam desensitizatsiya usuli xulq-atvorni davolashning eng obro'li usullaridan biridir.

50-larning oxirida sistematik desensitizatsiya usuli ishlab chiqildi. D. Volpe tashvish va fobik reaktsiyalarning holatini bartaraf etish uchun. O'shandan beri usul mashhur bo'lib, psixologik va psixoterapevtik amaliyotda keng qo'llaniladi. Usul xulq-atvor nuqtai nazaridan ishlab chiqilgan va behaviorizm g'oyalarini psixoterapevtik va psixokorrektsion ish amaliyotiga tarqatishga birinchi urinish bo'lgan.

Hayvon tajribalarida olingan ma'lumotlarga asoslanib, D. Volpe adaptiv xulq-atvorni bostiradigan nevrologik tashvishlarning kelib chiqishi va yo'q bo'lib ketishi klassik shamollash nazariyasi nuqtai nazaridan tushuntirilishi mumkinligini ko'rsatdi. D. Volpe fikriga ko'ra, kam tashvish va fobik reaktsiyalarning paydo bo'lishi shartli refleksli aloqa mexanizmiga asoslangan va tashvishlanishning yo'q bo'lib ketishi-retsiprok bostirish tamoyiliga muvofiq nazorat qilish mexanizmiga asoslangan. Ushbu printsipning mohiyati shundan iboratki, agar Anksiyete qarama-qarshi bo'lgan reaktsiya, odatda, tashvish keltirib chiqaradigan stimullar mavjudligida yuzaga kelishi mumkin bo'lsa, bu tashvish reaktsiyalarining to'liq yoki qisman bostirilishiga olib keladi. D. Volpe qo'rquv va fobiyani boshdan kechirayotgan mijozlar bilan ishlash, mijozning chuqur gevşemesi holatini birlashtirib, qo'rquvni keltirib chiqaradigan odatiy vaziyatda uni rag'batlantirish bilan ishlash g'oyasini amalga oshirdi. Shu bilan birga, rag'batlarni taqdim etish va tanlash tartibi hal qiluvchi ahamiyatga ega edi. Ogohlantirishlar zo'ravonlik bilan tanlangan, shuning uchun Anksiyete reaktsiyasi avvalgi gevşeme tomonidan bostirilgan. Boshqacha qilib aytganda, ogohlantirishlarning ierarxiyasi ishlab chiqilgan bo'lib, tashvish keltirib chiqaradi, minimal zichlikdagi stimullardan kelib chiqadi, bu mijozga faqat engil tashvish va tashvish keltirib chiqaradi, yuqori zichlikdagi ogohlantirishlarga, kuchli qo'rquv va hatto dahshatga sabab bo'ladi. Bu printsip — ogohlantirishlarga sabab bo'lgan ogohlantirishlarni muntazam ravishda baholash printsipi va yangi psixokorrektsion usulga nom berdi: tibbiyotda ishlatiladigan allergenlarni muntazam desensitizatsiya qilish usuli bilan taqqoslaganda sistematik desensitizatsiya usuli. Sistematik desensitizatsiya usuli-bu sensitivlikni muntazam ravishda bosqichma-bosqich kamaytirish usuli, ya'ni insonning tashvish tug'diradigan narsalarga, hodisalarga yoki odamlarga nisbatan sezgirligi. Sensitivlikning pasayishi bu ob'ektlarga nisbatan tashvish darajasining izchil tizimli pasayishiga olib keladi. Muntazam desensitizatsiya usuli rivojlanishning qiyinchiliklarini bartaraf etish uchun foydali bo'lishi mumkin, chunki asosiy sabab noto'g'ri noto'g'ri tashvish.

Quyidagi hollarda muntazam desensitizatsiya usuli qo'llaniladi.

1. Ob'ektiv xavf yoki shaxsning jismoniy va shaxsiy xavfsizligi xavfi mavjud bo'lmagan holatlarda yuqori tashvish mavjud bo'lganda. Anksiyete yuqori intensivlik va davomiyligi, og'ir hissiy tajribalar va sub'ektiv azob-uqubatlar bilan tavsiflanadi.

2. Yuqori Anksiyete (migren, bosh og'rig'i, dermatoz, oshqozon-ichak kasalliklari va boshqalar) tufayli psixofizyologik va psixosomatik kasalliklar paydo bo'lganda. Bunday hollarda bolalar va klinik psixologiya uchun chegara maydonini tashkil etuvchi bolaga, jumladan, tibbiy, psixologik va psixoterapevtik yordamga muhtoj.

3. Yuqori tashvish va qo'rquv tufayli murakkab xatti-harakatlarning tartibsizligi va parchalanishi. Misol uchun, o'quv mavzusini yaxshi biladigan, she'rni o'rgangan bolaning bolalar bog'chasida matineyada nazorat ishi yoki "qobiliyatsizlik" bilan kurashish, ammo uni to'g'ri vaqtda nashr eta olmagan talabaning qobiliyatsizligi bo'lishi mumkin. Og'ir holatlarda, bolaning xatti-harakatlaridagi vaziyatli "buzilishlar" surunkali holatga o'tishi va "o'rganilgan yordamsizlik"shakliga ega bo'lishi mumkin. Bu erda, tizimli desensitizatsiya usulidan foydalanishdan oldin, stressorning ta'sirini kamaytirish yoki kamaytirish, bolani dam olish va qo'rquv va tashvish tug'diradigan muammoli vaziyatlarni takrorlashdan himoya qilish kerak.

4. Agar tashvish va qo'rquv bilan bog'liq og'ir hissiy tajribalardan qochishga urinayotgan bola har qanday shikastlantiruvchi stimul va vaziyatlardan qochishni afzal ko'rsa, qochish reaktsiyalari paydo bo'lganda. Bunday hollarda qochish stressorga qarshi himoya reaktsiyasidir. Misol uchun, talaba darslarni o'tkazib yuboradi, tadqiqot va nazorat ishlarini ob'ektiv ravishda yuqori darajadagi o'quv materiallarini o'zlashtirishdan qochishga harakat qiladi; yoki bola doimiy ravishda o'z uyida yolg'on gapiradi, hatto uning mukammal harakatlariga oid savollar ham, chunki u ota-onasining o'rnini yo'qotishdan qo'rqadi va tashvishlantiradi. Vaqt o'tishi bilan, bola qo'rquv paydo bo'lish imkoniyatidan ("qo'rquvdan qo'rqish") qo'rquvni his qila boshlaydi. Bunday holatni uzoq muddatli saqlash depressiyaga olib kelishi mumkin.

5. Noqulay xatti-harakatlarning oldini olish reaktsiyalarini almashtirishda. Shunday qilib, qo'rquv va tashvish tug'ilganda, bola tajovuzkor bo'lib qoladi, g'azabning porlashi, asossiz g'azab bor. Yosh maktab va o'smirlik davrida o'smirning psixoaktiv moddalar (spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar), uydan qochib ketishi mumkin. Yumshoq ijtimoiy jihatdan maqbul variantda, noqulay reaktsiyalar diqqat markaziga aylanish va kerakli ijtimoiy yordamga ega bo'lishga qaratilgan g'alati eksantrik yoki namoyishkorona histeroid xatti-harakatlar shaklini oladi. Noqulay xatti-harakatlar maxsus marosimlar, "sehrli harakatlar" shaklida bo'lishi mumkin, bu esa bezovta qiluvchi vaziyatlarga duch kelmaslik imkonini beradi. Dezadaptiv reaktsiyalar yuzaga kelganda, tizimli desensitizatsiya usuli boshqa psixoterapiya turlari bilan birgalikda ishlatilishi kerak.

Klassik muntazam desensitizatsiya jarayoni uch bosqichda amalga oshiriladi:

1) mijozning chuqur dam olish holatiga o'tish qobiliyatini o'rgatish;

2) ogohlantirishlarni keltirib chiqaradigan ierarxiyani loyihalash;

3) desensitizatsiya bosqichi.

Birinchisi-tayyorgarlik bosqichi mijozga keskinlik va dam olish, dam olish sharoitlarini tartibga solish usullarini o'rgatish vazifasini qo'yadi. Bu erda turli usullar qo'llanilishi mumkin: avtojenik mashqlar, bilvosita va to'g'ridan — to'g'ri taklif va istisno holatlarda-gipnoz ta'siri. Bolalar bilan ishlashda bevosita va bevosita og'zaki taklif usullari ko'pincha qo'llaniladi. O'yinlar va o'yin mashqlaridan foydalanish sizga dam olish va dam olish holatini keltirib chiqarish uchun bolaga samarali ta'sir ko'rsatish imkoniyatlarini sezilarli darajada oshirish imkonini beradi. Bu o'yin uchastkasini tanlash, rollarni taqsimlash va faoliyatdan dam olishga o'tishni tartibga soluvchi qoidalarni joriy etish. O'yin shaklidan foydalanish, shuningdek, maxsus mashqlarda maktabgacha yoshdagi bolalar tomonidan avtojenik ta'limning alohida elementlarini egallashni tashkil qilish imkonini beradi.

10. 
    Immunologik tolerantlik tushunchasi. Immunologik bardoshlik turlari, mexanizmlari. Tabiiy immunologik tolerantlikni bekor qilishning asosiy sabablari.
    

. Immunologik bag'rikenglik-immunitetga qarshi javob va immunologik xotiraga qarshi bo'lgan hodisa. Bu uning tan olinmasligi sababli tananing antijenaga nisbatan o'ziga xos samarali immunitetining yo'qligi bilan namoyon bo'ladi.

Immunologik bag'rikenglik immunokompetent hujayralarning muayyan antijenaga dastlabki ta'sirini ko'rsatadi.

Immunologik tolerantlikning kashfiyoti R. Ouen (1945) tomonidan turli xil egizak buzoqlarni tekshirgan. Olimning ta'kidlashicha, embrion davrda bunday hayvonlar platsenta orqali qon asirlari bilan almashtiriladi va tug'ilgandan keyin bir vaqtning o'zida ikkita qizil qon hujayrasi-o'zlari va boshqalar bor. Xorijiy qizil qon hujayralarining mavjudligi immunitetga olib kelmadi va intravaskulyar gemolizga olib kelmadi. Bu hodisa eritrotsitlar mozaikasi deb ataldi. Biroq, Owen unga tushuntirish bera olmadi.

Aslida, immunologik bag'rikenglik hodisasi 1953da mustaqil ravishda Chexiya olimi M. Gashek va P. Medavar boshchiligidagi ingliz tadqiqotchilari guruhi tomonidan kashf etildi. Yangi tug'ilgan sichqonlarda tovuq embrionlarida va Medavarda tajribalardagi Hashek, embrional yoki erta postnatal davrda kiritilganda tananing antijenaga befarq bo'lishini ko'rsatdi.

Immunologik bag'rikenglik tolerogenlar deb ataladigan antijenlarni keltirib chiqaradi. Ular deyarli barcha moddalar bo'lishi mumkin, ammo polisakkaridlar eng katta tolerogenlikka ega.

Immunologik bag'rikenglik tug'ma va olingan. Tabiiy tolerantlikning namunasi immun tizimining o'z antijenlariga javob bermasligi hisoblanadi. Olingan bag'rikenglik immunitetni (immunosupressantlarni) bostiradigan yoki embrion davrda yoki shaxs tug'ilganidan keyingi dastlabki kunlarda antijeni qo'llash orqali vujudga kiradigan moddalarni kiritish orqali yaratilishi mumkin. Qabul qilingan bag'rikenglik faol va passiv bo'lishi mumkin. Faol tolerantlik tolerogenni tanaga kiritish orqali yaratiladi, bu esa o'ziga xos tolerantlikni hosil qiladi. Passiv bardoshlik immunokompetent hujayralarning biosintetik yoki proliferativ faolligini inhibe qiluvchi moddalar (antilimfotsitlar sarumini, sitostatikani va boshqalarni) keltirib chiqarishi mumkin.

Immunologik bag'rikenglik o'ziga xosligi bilan ajralib turadi-bu aniq belgilangan antijenlarga qaratilgan. Tarqalish darajasiga ko'ra, polivalent va bo'linadigan tolerantlik farqlanadi. Polivalent tolerantlik bir vaqtning o'zida ma'lum bir antijeni tashkil etuvchi barcha antigenik determinantlarda paydo bo'ladi. Ayrim antijenik determinantlarning ajralib turadigan yoki monovalent, bag'rikenglik xususiyati bilan ajralib turadi.

Immunologik tolerantlikning namoyon bo'lish darajasi makroorganizm va tolerogenning bir qator xususiyatlariga bog'liq. Shunday qilib, bardoshlikning namoyon bo'lishi tananing immunoreaktivligi yoshi va holatiga ta'sir qiladi. Immunologicheskuyutolerantnost embrional rivojlanish davrida va tug'ilishdan keyingi dastlabki kunlarda indüklenmektedir, eng yaxshi immunoreaktivite va ma'lum bir genotip bilan hayvonlarda namoyon bo'ladi.

Eng katta tolerogenlik organizmga nisbatan kamroq begona antijenlardir, ular kichik molekulyar og'irlikka va yuqori homogenlikka ega. Timusga bog'liq antijenlarga, masalan, bakterial polisakkaridlarga bardoshlik eng oson tarzda shakllanadi.

Immunologik tolerantlikning indüksiyasida antigen dozasi va uning ta'sir qilish davomiyligi muhim ahamiyatga ega. Yuqori dozali va past dozali bardoshlik mavjud. Yuqori dozali bardoshlik juda ko'p miqdordagi yuqori konsentratsiyali antigenni joriy etishga olib keladi. Shu bilan birga, moddaning dozasi va uning ta'siri o'rtasida bevosita bog'liqlik mavjud. Past dozali bardoshlik, aksincha, juda kam miqdordagi yuqori darajada yonuvchan molekulyar antijen tufayli yuzaga keladi. Bu holda "doz-ta'sir" nisbati teskari qaramlikka ega.

Eksperimentda bag'rikenglik bir necha kun ichida, ba'zan esa tolerogen kiritilgandan keyin sodir bo'ladi va odatda tanada aylanayotganda butun vaqt davomida namoyon bo'ladi. Ta'sir tolerogenni tanadan olib tashlash bilan zaiflashadi yoki to'xtaydi. Odatda immunologik bag'rikenglik qisqa vaqt ichida kuzatiladi-faqat bir necha kun. Uni uzaytirish uchun preparatni qayta yuborish kerak.

Tolerantlik mexanizmlari turli xil va to'liq tushunilmaydi. Ma'lumki, u immunitet tizimini tartibga solishning normal jarayonlariga asoslangan. Immunologik tolerantlikning rivojlanishining uchta sababi bor:

1. Lenfositlarning antigenspesifik klonlarini tanadan olib tashlash.

Immunokompetent hujayralarning biologik faolligining blokadasi.

Antikorlar bilan antigenni tez neytrallash.

Yo'q qilish yoki yo'q qilish, odatda, ontogenezning dastlabki bosqichlarida autoreaktiv t va B limfotsitlarining klonlariga ta'sir qiladi. Antijenspesifik retseptorlari (TCR yoki BCR) ning rivojlanmagan limfotsitlarning faollashishi unda apoptozni keltirib chiqaradi. Tanadagi otoantigenlarga qarshi harakatchanlikni ta'minlaydigan bu hodisa Markaziy tolerantlik deb ataladi.

Immunokompetent hujayralarning biologik faolligining blokadasida asosiy rol immunotsitokinlarga tegishli. Tegishli retseptorlarga ta'sir qilish orqali ular bir qator "salbiy" ta'sirlarga olib kelishi mumkin. Masalan, t-va B-limfotsitlarning tarqalishi b-TFRNI faol ravishda inhibe qiladi. T1-dagi to-helperni farqlash il-4, -13 va T2-Helper — g-ifn yordamida bloklanishi mumkin. Makrofaglarning biologik faolligi T2-Helper mahsulotlari(il-4, -10, -13, b-TFR va boshqalar) tomonidan inhibe qilinadi.

B-limfotsitdagi biosintez va uning plazmotsitga aylanishi IgG tomonidan bostiriladi. Antijen molekulalarining antikorlar bilan tez inaktivatsiyasi ularni immunokompetent hujayra retseptorlari bilan bog'lanishiga to'sqinlik qiladi-o'ziga xos aktivlashtiruvchi omil yo'q qilinadi.

Donordan olingan immunokompetent hujayralarni qo'llash orqali inakt hayvonga immunologik tolerantlikning adaptiv o'tkazilishi mumkin. Bardoshlik ham sun'iy ravishda bekor qilinishi mumkin. Buning uchun immun tizimini adjuvantlar, interleukinlar bilan faollashtirish yoki o'zgartirilgan antijenler bilan immunizatsiya qilish orqali uning reaktsiyasining yo'nalishini o'zgartirish kerak. Yana bir usul tolerogenni tanadan olib tashlash, o'ziga xos antikorlarni in'ektsiya qilish yoki immunosorbtsiyani o'tkazishdir.

Immunologik bag'rikenglik hodisasi katta amaliy ahamiyatga ega. U organ va to'qimalarni transplantatsiya qilish, otoimmün reaktsiyalarni bostirish, allergiya va immun tizimining agressiv xatti-harakati bilan bog'liq boshqa patologik sharoitlarni davolash kabi ko'plab muhim tibbiyot muammolarini hal qilish uchun ishlatiladi.

Transplantatsiya immuniteti

Transplantologiya-transplantatsiya muammolarini o'rganadigan, organlar va to'qimalarni saqlash usullarini ishlab chiqadigan, sun'iy organlarni yaratish va qo'llash usullarini o'rganadigan biologiya va tibbiyot sohasi.

Chet el to'qimasini rad etishda immun tizimining ishtiroki birinchi marta 1945da P. Medavar tomonidan amalga oshirildi, bu birinchi kuzatishlar eksperimental va amaliy tadqiqotlar - transplantatsiya immunologiyasini shakllantirish uchun boshlang'ich nuqta edi.

Chet el to'qimasini rad etishning asosiy naqshlari sichqonlarning inbred chiziqlari orasidagi teri qoplamalarini transplantatsiya qilishda aniqlandi. Dastlabki ikki kun ichida allograft ko'chirib o'tkazilganda, transplant va qabul qiluvchi o'rtasida umumiy qon aylanishi o'rnatiladi, transplantatsiya qilingan terining qirralari mezbon teri bilan birlashadi. Tashqi tomondan, 4 – 5 kun ichida greft ildiz otgan ko'rinadi. Biroq, bu tashqaridan muvaffaqiyatli davrda rad etishning effekt mexanizmlari shakllantiriladi. 6 -7 kuniga kelib, greftning shishishi kuzatiladi, qon ta'minoti to'xtatiladi, gemorragiya rivojlanadi. Transplantatsiya lokalizatsiya zonasida yallig'lanish reaktsiyasi hujayralari to'planadi, ular orasida limfotsitlar hukmronlik qiladi. Greftni yo'q qilish jarayoni boshlanadi. 10-11 kuniga kelib, transplantatsiya o'ladi va asl donorga transplantatsiya hayotiylikni tiklashga olib kelmaydi.

Xuddi shu donordan transplantatsiya qayta o'tkazilganda, rad etish reaktsiyasi taxminan ikki barobar tezroq rivojlanadi – 6-8 kun.

Asosiy ogohlantiruvchi rad etish omillari MNS molekulalari (antijenler).

Biroq, u surunkali bo'lsa – da, donor va qabul qiluvchi, lekin boshqa antijenlerde farqlar (deb atalmish kichik antijenler histosumatelnosti) reaktsiya o'rtasida MNS to'liq hisobga olish, hali ham rivojlanadi taqdim.

Bundan tashqari, t hujayralari rad etishda ishtirok etadi va asosiy efektorlar sitotoksik CD8 t xujayralari va yallig'lanishning CD 4 t hujayralari. Ikkinchisi yallig'lanish hujayrasi transplantatsiyasi rad etish zonasiga va birinchi navbatda makrofaglarga jalb qilinadi. Transplantatsiya antijenlerinin tan olinishi to'g'ridan-to'g'ri transplantatsiya hujayralarida yoki eng yaqin (mintaqaviy) Lenfoid to'qimasida paydo bo'ladi, bu erda hujayra yuzasidan ajraladigan antigen keladi.

Transplantni rad etishda alohida o'rin antikorlar tomonidan amalga oshiriladi, ular bir sabab yoki boshqa sabablarga ko'ra qabul qiluvchining tanasida mavjuddir. Bunday antikorlar, qon tomir endotelial antijenlerle ta'sir o'tkazish, transplantatsiya qilish, qon tomir tıkanmasına olib keladigan komplement tizimi va kaskad reaktsiyalarini boshlash.

Transplantatsiyaning amaliy muvaffaqiyati juftlarni to'g'ri tanlashga bog'liq donor-qabul qiluvchi antigenlar uchun histo-muvofiqlik, immunosupressor preparatlarini samarali qo'llash, jarrohning muvaffaqiyatli kasbiy faoliyati.

11. 
    Autoimmun kasalliklari (AIK), tushunchani aniqlash. Otoimmün kasalliklarning tasnifi, etiologiyasi va patogenezi tamoyillari.
    

. Atoimmun kasalliklar klinik immunologiyaning eng qiyin muammolaridan biri bo'lib qolmoqda. Pol Erlich tomonidan shakllantirilgan immunologiyaning asosiy dogmalaridan deyarli yuz yil davomida immun tizimining o'z to'qimalariga qarshi immunitetni rivojlantirmasligi kerak, chunki bu tananing o'limiga olib kelishi mumkin. O'tish: saytda harakatlanish, qidiruv Hozirgi vaqtda bu hodisa embrional va erta postnatal davrda rivojlanayotgan "immunitet tolerantligi" deb ataladi va immunitet tizimi otoantigenlar (Self-antijenler) bilan reaksiyaga kirmaydigan sharoitlar tanada yaratilganligi (bu bobda allaqachon aytib o'tilgan).

Shunday qilib, otoimmunitet tolerantikaning yo'qolishi (buzilishi, yo'qolishi) yoki o'z antijenlariga nisbatan tabiiy ta'sirsizlik bilan tavsiflanadi. Natijada, ishlab chiqarilgan otoantikorlar va / yoki sitotoksik hujayralar kasallikning rivojlanishiga olib keladi.

Biroq, immun tizimining autoantigenni tan olish qobiliyati har doim patologik salohiyatga ega emas. Misol uchun, immun javobini amalga oshirishda asosiy histokompatibilite kompleksining o'z molekulalarini tanib olish, Self-idiotiplarga qarshi antidiotipik javob va h.k. bularning barchasi immunitet tizimining immunitet nazoratining asosiy funktsiyasini bajarishga imkon beradi.

Hozirgi vaqtda juda ko'p sonli otoimmün kasalliklar tasvirlangan. Tegishli sharoitlarda immunitet tizimi har qanday otoantigenga qarshi immunitet ta'sirini rivojlantirishi mumkin deb taxmin qilinadi.

Otoimmün kasalliklar ikki guruhga bo'linadi:

organospetsifik - masalan, og'ir miyasteniya, Hashimoto tiroiditi ,Graves kasalligi (diffuz goiter bilan tirotoksikoz) va boshqalar.;

tizimli – nonorganospektifik) - masalan, tizimli qizil yuguruk, Romatoid artrit va boshqalar.

Aotoimmün kasalliklar (bu patologiyaning deyarli barcha tibbiy mutaxassisliklarda mavjudligini ko'rsatish uchun mo'ljallangan to'liq ro'yxat)

• 
  Tizimli qizil yuguruk
  
• 
  Romatoid artrit
  
• 
  Skleroderma
  
• 
  Dermatopolimiozit
  
• 
  Aralash biriktiruvchi to'qima kasalliklari
  
• 
  Sjögren sindromi (quruq sindrom)
  
• 
  Toshbaqa kasalligi
  
• 
  Vitiligo
  
• 
  Dermatit herpetiform
  
• 
  Pemfigus keng tarqalgan
  
• 
  Bullous pemfigoid
  
• 
  Kasallik (Reuters sindromi)
  
• 
  Bexterev Kasalligi
  
• 
  Ko'p skleroz
  
• 
  O'tkir (post -) yuqumli polinevit (Guillain – Barr sindromi)
  
• 
  Jiddiy miyasteniya
  
• 
  Hashimoto tiroiditi (otoimmun)
  
• 
  Graves kasalligi (diffuz goiter bilan tirotoksikoz)
  
• 
  Diabetes mellitus insulinga qaram (I turi)
  
• 
  Autoimmun adrenal zarar (Addison kasalligi)
  
• 
  Avtoimmun poliendokrinopatiya
  
• 
  Sarkoidoz
  
• 
  Idiopatik pulmoner fibroz
  
• 
  Nonspesifik ülseratif kolit
  
• 
  Crohn kasalligi (mintaqaviy enterit)
  
• 
  Autoimmun gastrit, a turi
  
• 
  Asosiy billiar siroz
  
• 
  Surunkali faol gepatit
  
• 
  Autoimmun enteropatiya
  
• 
  Çölyak kasalligi (Gluten sezgir enteropatiya)
  
• 
  Glomerulonefrit
  
• 
  Yaxshi Niyatli Sindrom
  
• 
  Autoimmun orxit
  
• 
  Autoimmun bepushtlik
  
• 
  Antifosfolipid antikorlarning asosiy sindromi
  
• 
  Autoimmun uveit
  
• 
  Simpatik oftalmiya
  
• 
  Autoimmun kon'yuktivit
  
• 
  Tugunli Poliarterit
  
• 
  Gigant hujayrali granulomatoz arterit (revmatik polimialgiya)
  
• 
  Zararli anemiya
  
• 
  Autoimmun gemolitik anemiya
  
• 
  Autoimmun trombotsitopeniya
  
• 
  Avtoimmun neytropeniya va boshqalar.
  

80 aniqlangan otoimmün kasalliklarning aksariyati kamdan-kam hollarda bo'lsa-da, millionlab odamlar dunyoda azob chekmoqda. Misol uchun, AQShda aholi sonining 5% – taxminan 14 million kishi ta'sir ko'rsatadi.Ukrainada nazariy hisob-kitoblarga ko'ra, taxminan 2,3 million kishi ta'sir ko'rsatmoqda.

Ba'zi hollarda, autoimmun (bag'rikenglik buzilishi) rivojlanishi birlamchi bo'lishi mumkin va, ayniqsa, uzoq muddatli surunkali kasalliklar (masalan, surunkali pielonefrit, surunkali prostatit va boshqalar) bilan, boshqa, kasallik sabab bo'lishi mumkin – o'rta va patogenez "yomon doira" yopib, kasallik natijasidir.

Ko'pincha, xuddi shu bemorda bir nechta otoimmün kasalliklar rivojlanadi, bu ayniqsa otoimmün endokrinopatiyalar uchun qo'llaniladi.

Autoimmun kasalliklar ko'pincha Lenfoid giperplaziyasi, Lenfoid va plazma hujayralarining malign proliferatsiyasi, immunitet tanqisligi holatlari – gipogammaglobulinemiya, selektiv IgA etishmovchiligi, komplement komponentlari etishmovchiligi va boshqalar bilan bog'liq.tizimli otoimmün kasalliklar ko'pincha kattalarda rivojlanadi.

Hozirgi kunda tolerantlikning buzilish sabablarini va natijada otoimmunitetning rivojlanishini tushuntiruvchi taxminan ikki o'nlab nazariya taklif qilinmoqda. Bu erda asosiy bo'lganlar bor.

1."Taqiqlangan" klonlarning nazariyasi. Bu immun tizimining rivojlanish (kamolotga) muayyan bosqichlarida bag'rikenglik indüksiyonunda Auto (self) bilan reaksiyaga qobiliyati - otoreaktivite ega t-va B – limfotsitlar bartaraf (halokat) bor, deb ma'lum antijenler. "Taqiqlangan" klon nazariyasiga ko'ra, timus va suyak iligida bir yoki bir nechta sabablarga ko'ra, kelajakda muayyan holatlar birlashganda bag'rikenglik buzilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan Autoreaktiv t - va B-limfotsitlarning to'liq yo'q qilinishi mavjud emas.

2.Tartibli (to'siqli) antijenlarning nazariyasi. Ma'lumki, ayrim to'qimalar histoematik to'siqlar (jinsiy bezlar, ko'z to'qimalari, miya, qalqonsimon bez va boshqalar) bilan himoyalangan. Shu munosabat bilan, immun tizimining rivojlanishi bilan bunday to'qimalarning antijenlari limfotsitlar bilan aloqa qilmaydi va tegishli hujayra klonlarini yo'q qilmaydi. Histoematik to'siqni buzgan va antijenler qon oqimiga kirsa, o'z immunokompetent hujayralari ularni begona deb tan oladi va immun javobining butun mexanizmini ishga soladi.

3.Immunologik tartibga solish buzilishi nazariyasi (atrof-muhitdagi bag'rikenglikni saqlash).

T-limfotsitlar-supressorlarning funktsiyasini kamaytirish. T-limfotsitlar-supressorlar B-limfotsitlarning o'z to'qimalariga qarshi antikorlarni ishlab chiqarish qobiliyatini inhibe qiladi, bu esa bag'rikenglik holatini saqlab qoladi. T-supressorlarning soni yoki funktsiyasi kamayganligi sababli, potentsial Autoreaktiv B hujayralari o'z to'qimalariga qarshi antijenlere javob berishni boshlaydi va paydo bo'lgan otoantikorlar otoimmün kasallikning rivojlanishiga olib keladi.

T-limfotsitlar-yordamchi funktsiyalarining buzilishi. Xususan, uning ortishi bilan T-supressorlarning normal funktsiyasi bilan ham, autoreaktiv B-limfotsitlardan o'z antijenlerine javob berish uchun qulay sharoitlar yaratilishi mumkin. Shunday qilib, organizmda mavjud bo'lgan otoimmunitetning potentsial rivojlanish imkoniyatlari odatda ishlaydigan immunologik regulyatsiya-Torna mexanizmlari, shu jumladan, birinchi navbatda amalga oshiriladi. T-limfotsitlar-supressorlar va yordamchilar.

So'nggi yillarda gipoteza tobora ommalashib bormoqda, unga ko'ra otoimmun patologiyaning asoslari tegishli sitokinlarning t-limfotsitlari-i va II turdagi yordamchilar, shuningdek, t-regulyativ hujayralar tomonidan ishlab chiqarilishining buzilishiga olib keladigan immun regulyatsiyasi buzilishi hisoblanadi.

E'tiborsizlik-antigen taqdimot yo'qligi (yoki etishmasligi), yoki tegishli antijen peptid uchun retseptorlari bilan t-hujayralar yo'qligi tufayli Gkg molekulasi truba joylashgan. T-hujayralarining repertuarida bu "teshiklar" deb ataladi, bu esa tolerantlikning dastlabki davrida Auto-reaktiv t-hujayralarining tegishli klonlari klonal delesiya timusida ro'y berganligi bilan izohlanadi.

Anergiya-ko-stimulyatsiya signallarining etishmasligi bilan bog'liq. Bu holda, uning antigen-tan signali bilan t-hujayra Gkg molekulasi truba antigen tan, lekin hech qanday qo'shimcha ko-ogohlantiruvchi signal bor, chunki, bunday t-hujayra apoptoz duchor bo'ladi.

Tartibga solish i-tsitokin TGF va il-10 t-yordamchilari 1 va t-yordamchilari 2 turdagi vazifasini bostirish uchun qodir bo'lgan, i-opyaschn i-reg tuxumdon t-hujayralari (t-reg) ning maxsus zig'ir reg mavjud. Bundan tashqari, T-reg yuzasida CTLA4 molekulasi mavjud bo'lib, u ADC yuzasida SD80/86 molekulasiga bog'lanadi, ikkinchisini T-limfotsitlar yuzasida AD28 molekulasiga ulashni oldini oladi, bu esa ko-stimulyatsiya signalini bloklaydi. O'z navbatida, molekulasi orqali CTLA4 molekulasi SD80 / 86 shunday uning faoliyatini bostirish, t-limfotsitlar triptofan miqdorini kamaytiradi unda indolamin-2,3-dioksigenaz ferment ifodasini oshirish, antigen-hidoyatga hujayra ichiga teskari signal uzatadi.

12. 
    Birlamchi va ikkilamchi avtoallergenlar, murakkab avtoallergenlar.
    

. Аllеrgiya аllеrgеnlаr-аntigеn yoki аntigеn bo’lmаgаn (gаptеn) tаbiаt­li, shuningdеk bа’zi fizikаviy оmillаr(yuqоri vа pаst hаrоrаt, UB nur­lаr, iоnlаshtiruvchi rаdiаtsiya vа h.k.) tа’siridа shаkllаnаdi.

Kеlib chiqishi vа tаbiаtigа ko’rа:

1.Ekzоgеn аllеrgеnlаr (ekzоаllеrgеnlаr):

- аlimеntаr аllеrgеnlаr (o’simlik yoki hаyvоnоt mахsulоtlаri);

- dоri vоsitаlаri (аntibiоtiklаr, vаksinаlаr vа h.k);

- o’simlik chаngi аllеrgеnlаri, оdаtdа оqsillаrning kаrbоnsuvlаr yoki pigmеntlаr bilаn kоmplеksidаn tаshkil tоpgаn.Ulаr ko’pinchа nаfаs yo’llаri vа ko’z shilliq pаrdаsining shikаstlаnishi - pоlipоz­lаrni chаqirаdi;

- chаngli аllеrgiya - uy-ro’zgоr yoki ishlаb chiqаrish, ko’chа vа bоshqа jоylаrdаgi chаng murаkkаb tаrkibgа egа;

- epidеrmаl аllеrgеnlаr (tеrining muguzli qаvаt tаngаchаlаri,qush­lаrning pаtlаri,hаyvоn tеrisining bo’lаkchаlаri vа h.k.) ;

- ro’zgоr-kimyoviy birikmаlаri (turli bo’yoqlаr, kir yuvish vоsitаlа­ri, hid yo’qоtuvchilаr, pаrdоz vоsitаlаri vа h.k.) ;

- zаrdоbli аllеrgеnlаr (аntitаnаlаr tutuvchi hаyvоnlаr vа оdаm qо­nining prеpаrаtlаri) ;

- infеktsiоn pаrаzitаr аllеrgеnlаr (pаtоgеn vа sаprоfit mikrооrgаnizmlаr, viruslаr, zаmburuglаr vа h.k.); - fizikаviy оmillаr (yuqоri vа pаst hаrоrаt, hаr-хil to’lqin uzunli­gidаgi nurlаr vа h. k.).

2.Endоgеn аllеrgеnlаr (endоаllеrgеnlаr, аutоаntigеnlаr) gа оrgаnizm­ning o’z to’qimа vа hujаyrаlаrining tаrkibiy qismlаri (оqsillаr, pоlipеp­tidlаr, pоlisаhаridlаr, lipоpоlisаhаridlаr vа bоshqаlаr):

- Fizikаviy-kimyoviy, infеktsiоn vа bоshqа ekzоgеn kеlib chiqishgа egа bo’lgаn tа’sirlаr hujаyrа оqsillаrining dеnаturаtsiyasini chаqirаdi. Nоrmаl оqsillаrning ekzоgеn аllеrgеnlаr (gаptеnlаr) bilаn kоmplеkslаrini hоsil qilаdi (gаptеnlаr rоlini lipidlаr, nuklеin kislоtаlаr, ko’pchilik dоrivоr mоddаlаr). U yoki bu sаbаbgа ko’rа shikаstlаngаn hujаyrаlаr, mаsаlаn gаp­tеnlаr jоylаshib оlgаn hujаyrаlаr immun sistеmа uchun nishоngа аylаnаdi;

- Tаbiiy immun tоlеrаntlikning buzilishi bа’zi а’zо vа to’qimаlаr оqsillаrini (miеlin, tirеоglоbulin, spеrmа оqsi­li, ko’z to’qimаsi оqsili) immun sistеmа hujаyrаlаridаn аjrаtib turuvchi gistоgеmаtik to’siqlаr shikаstlаngаndа yuz bеrаdi.

Endоgеn аllеrgеnlаr chаqirаdigаn аllеrgiyaning shаkllаri аutоаllеr­gik rеаksiyalаr yoki kаsаlliklаr dеb аtаlаdi.

Аllеrgеnlаrning оrgаnizmgа kirish yo’llаrigа ko’rа:

1.Rеspirаtоr. Bu yo’l bilаn gul chаnglаri, chаng-to’zоn, аerоzоllаr, epi­dеrmаl аllеrgеnlаr vа bа’zi dоri vоsitаlаri vа b.

2.Аlimеntаr. Оvqаt аllеrgеnlаri fаqаt hаzm qilish yo’llаrini­ginа emаs, bаlki nаfаs yo’llаrini, tеri vа shilliq pаrdаlаrni hаm shikаstlаydi.

3.Kоntаkt-bеvоsitа аlоqа, tеgish оrqаli. Bu yo’l bilаn kichik mоlеku­lyar mоddаlаr, dоri vоsitаlаri, bo’yoqlаr, еlimlаri, krеmlаr vа b. оrqаli tushаdi.

4.Pаrеntеrаl (qоn zаrdоbi, dоri vоsitаlаri, hаshаrоtlаrning zаhаr­lаri).

5.Trаnsplаtsеntаr (yo’ldоsh оrqаli bа’zi dоri vоsitаlаri, chunоnchi аn­tibiоtiklаr, оqsil prеpаrаtlаri vа h.k.).

13. 
    Immunitet tizimining buzilishi avtoulov allergiyasining asosi sifatida.
    

. Allergiya va immunitet

Mechnikov tahkidlashicha, infektsion kasalliklarga berilmaslikka immun tizimini normal faoliyati yotadi. Immunitetni oliy formasida normal sharoitda, immun organizmga, qaytadan kasallik chaqiruvchi agent yuborilsa, kasallik yuzaga chiqmaydi yoki kasallik klinik simptomlarsiz o’tadi. Jarayon mikroorganizmni parchalash va zararlantirish bilan tugaydi.

Fiziologik sharoitda oz miqdordagi infektsion agent noimmun organizmga tushganda ham katta virulentlikka ega bo’ladi. Agar, antigenni hal qiluvchi dozaga yaqin dozada yuborilsa, immunitet hosil bo’lishi o’rniga infektsion allergiyani chaqirish mumkin. Bu holatdagi infektsion allergiya, allergik reaktsiyalarni barcha qonuniyatlariga bo’ysunadi.

SHuning uchun, allergik reaktsiyani intensivligi bioximik bosqichini induktsiyasiga, antigen-antitelo kompleksini miqdoriy va sifatiy nisbatiga, biologik aktiv moddalar ajralishi va ularning inaktivatsiyasiga bog’liq bo’ladi.

Autoallergik (autoimmun) kasalliklarda organizmda hosil bo’lgan antitelalar, xususiy antigenlar bilan kompleks hosil qilishidan kelib chiqadi.

Bunday antigenlar demaskirovka, tolerantlikni pasayishi va somatik mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi.

Antigenlar demaskirovkasi yuqori shakllangan organlarni gistogematik barherlari faoliyatining buzilishidan kelib chiqadi (bosh miya, gavhar, tuxumdon, qalqonsimon bez va boshqalar). Bu organlarda auotoantigenlar bo’lsada, biroq gistogematik barher tomonidan izolyatsiya qilingan bo’ladi. Auotoantigenlar biologik makromolekulalar ichida bo’lishi mumkin, ular fizik, ximik, biologik omillar tahsirida ulardan ajraladi, natijada auotoantigen va auotoantitela kompleksi hosil bo’ladi.

To’qimalarni normal komponentlariga nisbatan immunologik tolerantlikni yo’qolishini m: gaptenlarni tashuvchilarini o’zgartirish bilan pasaytirish mumkin. Mahlumki, ko’p miqdordagi antigenlarga V-limfotsitlarda tolerantlik yuzaga chiqmaydi. Normal sharoitda V-limfotsitlar xususiy antigenlarga auotoantitelalar ishlab chiqarmaydi, lekin T-limfotsitlarda tolerantlik yuzaga chiqadi. Ushbu antigenlar bilan T-limfotsitlar uchraganda V-limfotsitlar bilan kooperatsiyaga kirishmaydi, natijada notolerant V-limfotsit immun javob berishga jalb etilmaydi.

Somatik mutatsiyada turli organlarda yangi hujayralar hosil bo’ladi, natijada o’z organizmiga nisbatan auotoantigenga aylanib qoladi, lekin tezda hosil bo’lgan “klon” somatik hujayralar tomonidan eliminatsiyalanadi.

Organizm, ushbu mutatsiyaga uchragan klonlarga nisbatan, yot antigenga o’xshab munosabatda bo’ladi. Bunday kasalliklarga: revmatoid artrit, sistemali qizil volchanka, autoimmun gemolitik anemiya, leykopeniya. M: revmatoid artritda organizmda qondagi xususiy gammaglobulinlar qarshi antitela ishlab chiqariladi.

Ushbu kasalliklar bilan asosan ayollar og’riydi, bu holatni shu narsa bilan bog’laydiki, immun tizimni shakllanishiga X xromosomalar javob beradi, ayollarda esa ular ikkitani tashkil qiladi.

Paraallergiya va geteroallergik reaktsiyalarni o’xshashligi shundan iboratki, bunda ham, moddalar to’qima hujayralariga toksik tahsir etib lekin immun tizimga tahsir etmasdan biologik aktiv moddalar ajralishini tahminlaydi, bu esa uning klinikani belgilaydi. Paraallergiya gistamin liberatorlari tahsirida chaqiriladi, buning natijasida bazofillar degranulyatsiyasi ro’y beradi.

Paraallergiyani yolg’on (psevdoallergiya) allergiya desak to’g’riroq bo’ladi, chunki u bitta moddani qayta kiritish orqali ro’y bersa, geteroallergiya bir modda bilan tayyorlanadi, boshqa bir moddani qayta kiritganda ro’y beradi.

Para va geteroallergiyani kesishgan allergik reaktsiyalardan farqlash lozim. Bunday allergik reaktsiyada, organizmni bir turdagi mikroorganizm bilan immunlashtirib, ikkinchi marotaba boshqa mikroorganizm yuborildi, lekin uning antigenlik xususiyati birinchisiga o’xshab ketadi.

Paraallergiya reaktsiyalari mahalliy va umumiy bo’ladi. Mahalliyga O’vartsman fenomeni, umumiyga Sanarelli fenomeni kiradi.

O’vartsman fenomeni teriga qorin tifining kulg’turasi yuboriladi, bir sutkadan so’ng, venaga yana qorin tifi kulg’turasi yuboriladi, shundan so’ng birinchi yuborilgan joyda gemorragik-nekrotik yallig’lanish kuzatiladi. Bu fenomen mexanizmida qorin tifi endotoksinining organizmga toksik tahsirini summatsiyasi yotadi.

Sanarelli fenomeni vabo vibrioni endotoksinini venaga, o’limga olib kelmaydigan dozasi yuboriladi, bir sutkadan so’ng, ichak tayoqchasi kulg’turasi yuboriladi. Bunda, shok tipidagi umumiy reaktsiya kelib chiqadi. Zdrodovskiy tahkidlashicha bunday fenomenni boshqa mikroorganizmlarni endotoksinlarni yuborib chaqirsa bo’ladi. Ushbu ikkala fenomen infektsion kasalliklarini rivojlanishida tushunishimizga yordam beradi.

14. 
    Allergiya va aotoimmün kasalliklarni tashxislash va davolashning asosiy printsiplari.
    

Aotoimmün kasalliklarni tashxislashning asosiy tamoyillari

– Muayyan otoantikorlarni yoki o'ziga xos uyali sezuvchanlikni aniqlash (hujayra testlari — masalan, limfotsitlarning tegishli antijenga blistik transformatsiyasining reaktsiyasi).

- To'qimalarda immun komplekslarining konlarini aniqlash.

- Maxsus tadqiqot usullari. Otoimmün kasalliklarni davolashning asosiy tamoyillari

1). Etiotropik terapiya ( antibakterial va antiviral preparatlar) - b sinfidagi kasalliklarni davolashda mumkin, chunki ularning ba'zilari kasallikning patogenini biladi.

2). Yo'q qilish terapiyasi (detoksifikatsiya, enterosorbsiya, xoleretik, fitoterapiya).

3). Metabolik tuzatish (hepato, sitoprotektiv, ergo -, mikroelemento -, vitamin terapiyasi).

4). Anti-miya terapiyasi (steroid yallig'lanishga qarshi preparatlar, glyukokortikoidlar, antioksidantlar, fermentlarga qarshi, antikomplementar dorilar).

5). Kompleks va kurs immunokorreksiyasi(fagotsitoz stimulyatorlari, Splenin, interferon, plazmaferez, gemosorbsiya).

Shilliq pardalarning eubiozini tiklash.

7). Mikrosirkulyatsiyani tiklash va qon ivishini normallashtirish orqali angiotropik terapiya.

8). Fizioterapiya, massaj, mashqlar.

9). Sanatoriyani davolash.

Aotoimmün kasalliklarni davolashda yangi yondashuvlar:

• 
  -yuqori selektiv Cox-2 inhibitörleri;
  

• 
  PGe1 preparatlari;
  

• 
  yallig'lanishga qarshi sitokinlar;
  

• 
  eruvchan sitokin retseptorlari;
  

• 
  sitokin retseptorlari antagonistlari;
  

• 
  proinflamatuar sitokinlar va membran lenfosit antijenlerine monoklonal antikorlar;
  

• 
  sitokin relizlar ingibitorlari;
  

• 
  sitokin gen transkripsiyonu ingibitorlari;
  

• 
  apoptoz induktorlari;
  

• 
  angiogenez inhibitörleri;
  

• 
  nitrat oksidi sintaz inhibitörleri.