Enzimologiya’’ fanidan tayyorlagan Mustaqil ishi

II.5.Proteaz ingibitorlari
Proteazlar fiziologik faoliyatda juda keng ishtirok etganligi sababli, giperproteolitik endogen faollik ba'zi hollarda anormal fiziologik faoliyat va kasallik holatlariga hissa qo'shishi mumkin. Bundan tashqari, odamlar va hayvonlarda proteazlar turli xil mikrobial va virusli patofiziologik sharoitlarda, jumladan orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi (OITS), stafilokokk infektsiyalari, kandidoz va bezgak, shuningdek, ayrim saraton kasalliklarida muhim rol o'ynaydi. proteaz inhibitörlerini kasallik qo'zg'atuvchi proteazlarga qarshi terapevtik vositalar sifatida aniqlash va rivojlantirish. Ko'rinib turibdiki, aspartik-, sistein- va metalloproteazlar inson kasalliklarida ishtirok etadigan asosiy fermentlar bo'lib, bu fermentlarning mexanizmlarini modulyatsiya qiluvchi inhibitorlar maqsadli terapevtik nomzodlardir. Proteaz inhibitorlarining keng ro'yxati Science Gateway Link (http://www.sciencegateway.org/resources/protease.htm) da keltirilgan.
Ko'pgina mikrobial patologik kasalliklar teri, og'iz, o'pka, ko'z, quloq, burun, boshqa bo'shliqlar, ichak va yumshoq to'qimalarga ta'sir qiladigan organlarning u yoki bu tarzda infektsiyasi bilan bog'liq. Kollagen sut emizuvchilarning umumiy oqsilining taxminan 30% ni tashkil etishini hisobga olsak, kollagenga (kollagenazlarga) hujum qiluvchi proteazlar ko'plab patologik kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi ajablanarli emas. Ko'pgina klinik organizmlarni o'z ichiga olgan mikrobial kollagenazalar ma'lum mitsetomalar, xo'ppozlar, oshqozon yarasi, septitsemiya, amfizem, gangrenoz ektima, homiladorlik asoratlari, periodontal kasalliklar, tish karieslari va nekrotik kasalliklarda ishtirok etgan. Shu sababli, kollagenazlarning ingibitorlari kasalliklarni davolashda katta imkoniyatlarga ega ekanligi aniq. Bu haqda Xarringtonda ko'proq muhokama qilinadi. Qon bilan oziqlanadigan umurtqasiz hayvonlarning proteazlari, masalan, tibbiy zuluk, Hirudo medicinalis, serin proteaz peptid ingibitorlarini ishlab chiqaradi, ular tripsinga o'xshash proteazalar bilan o'zaro ta'sir qiladi, ularning xostlarida qon ivishini bloklaydi. Proteazoma ingibitorlari apoptozning induksiyasiga qaramasdan o'smaga qarshi faollikka ega bo'lgan kimyoterapevtik vositalar sifatida ishlab chiqilgan.1 Bortezomib ko'p miyelomani davolashda samarali bo'lib, qon zardobida proteosomalarning ko'payishi kuzatiladi. Bortezomidning boshqa potentsial qo'llanilishi B hujayrali va oshqozon osti bezi saratonini davolashda. OIV proteaz inhibitori terapevtik ritonavir, shuningdek, proteosomalarning tripsinga o'xshash faolligini inhibe qiladi va glioma hujayralariga qarshi inhibitiv faollikka ega bo'lishi mumkin. Proteazoma ingibitorlari, shuningdek, otoimmün kasalliklar uchun potentsial terapevtik hisoblanadi. Serin proteazaning trombolitik faolligi t-PA o'tkir insultni davolash uchun foydali bo'lsa-da, t-PA markaziy asab tizimining shikastlanishidan keyin neyronlarning shikastlanish darajasini ham aniqlashi mumkin. Serin proteazlar neyronlar va glial hujayralarda neyroprotektiv rol o'ynaydigan endogen serin oqsil inhibitörleri bilan birga mavjud.16 Shubhasiz, proteazlar va ularning inhibitorlari o'zaro ta'sirining to'g'ri muvozanatini modulyatsiya qilish miya shikastlanishini strategik davolashda va t. -PA terapevtik vosita sifatida. Proteaz ingibitorlari viruslar yangi virionlarni yig'ish uchun, masalan, OIV yoki gepatit C viruslari bilan virusli infektsiyani davolash yoki oldini olish uchun yangi virionlarni yig'ish uchun ishlatadigan proteazlarga qarshi ishlab chiqilgan. OIV, saquinavir, ritonavir va lopinavirga qarshi ishlab chiqilgan proteaz inhibitörleri, masalan, bezgak va giardia infektsiyasiga qarshi ham antiprotozoal faollikni ko'rsatdi. Neytral endopeptidaza (NEP) ingibitori, omapatrilat, gipertenziyani davolashda va konjestif yurak etishmovchiligini klinik davolashda angiotensinga aylantiruvchi fermentni o'z ichiga olgan metalloproteazlarni inhibe qiladi. Omapatrilat, shuningdek, yurak tomonidan chiqariladigan atriyal natriuretik peptidni buzadigan NEPni foydali tarzda inhibe qiladi. Virusli kasalliklarni proteaz ingibitorlari bilan davolashga qarshilik rivojlanishi mumkin, ayniqsa ingibitor preparat suboptimal konsentratsiyalarda/doza stavkalarida qo'llanilganda. Bu jiddiy muammo sifatida qabul qilinadi, masalan, OIV proteazasining kamida 10% aminokislotalari mutatsiyalar natijasida o'rnini bosishi mumkin bo'lgan OIV infektsiyasini davolashda hali ham tirik virusni saqlab qolish mumkin

4-rasm.Proteazalarning ingibitorlari.