Федеральное государственное образовательное

4.3.3. Роль протеомного анализа в молекулярно-генетических 
исследованиях церебральной ишемии 
В последние годы отмечен рост распространенности сосудистых заболеваний, что 
обуславливает увеличение частоты ОНМК. В мире ежегодно инсульт переносят около 6 
млн человек, а в России – более 450 000 человек. Следовательно, каждые 1,5 минуты у 
кого-то из россиян впервые развивается это заболевание. По данным международных 
мультицентровых исследований, среди всех видов инсультов соотношение ишемического 
и геморрагического инсультов составляет в среднем 5,0 – 5,5:1, т.е. 80 – 85% и 15 – 20% 
соответственно (Суслина, 1991; Сарвилина, 2008). 
Частота развития мозгового инсульта экспоненциально возрастает с возрастом как 
у мужчин, так и у женщин. В исследовании Perth Communi Stroke было показано, что 
годовой риск развития мозгового инсульта у молодого человека составляет 1 на 30 000, в 
то время как в возрасте от 75 до 84 лет риск возрастает до 1 на 45, достигая 1:30 в 
старческом возрасте. Около 70% всех мозговых инсультов являются первичными, и 
половина наблюдается у лиц в возрасте 75 лет и старше. У мужчин частота развития 
инсульта на 30% выше по сравнению с женщинами, однако в пожилом возрасте это 
различие сглаживается (Суслина, 1991). 
Данные геномных и протеомных исследований продемонстрировали развитие 
возможных биомолекулярных событий, происходящих на уровне экспрессии 
нейропротективных генов (эндогенный ответ) клеток, вовлечены в процесс искусственно 
создающегося при ПНМК, и назначении лекарственных средств из группы 
нейропротекторов, антиоксидантов и антигипоксантов адаптационного ишемического 
прекондиционирования и головном мозге. Наличие эндогенного ответа в нейронах на 
ишемию и последующее восстановление мозгового кровотока, возможно, связано 
первоначально с процессами гибернации и гипероксией. Именно адаптация эндогенного 
ответа нейронов головного мозга соответствует событиям «феномена ишемического 
прекондиционирования в головном мозге» и лежит в основе механизма нового уровня 
адаптации нейронов головного мозга и эффективности лекарственной терапии 
церебральной ишемии. Общая дезинтеграция, возникающая при взаимодействии сложных 
и разнонаправленных молекулярно-биохимических механизмов у пациентов с 
перенесенной церебральной ишемией, связана с синтезом и выделением нейропептидов, 

---

44 
которые осуществляют контроль за экспрессией вторичных клеточных мессенджеров, 
запуском генетических программ апоптоза, антиапоптозной защиты, усилением 
нейротрофического обеспечения (Каркищенко, 2003). 
В генезе нейродегенеративных процессов в головном мозге при церебральной 
ишемии в настоящее время рассматривается роль металлопротеиназ. Механизм их 
активации детально изучается многими научно-исследовательскими группами в мире. 
Важным является тот факт, что метод 2DPAGE и MALDI-TOF MC являются ключевыми в 
идентификации и определении интенсивности экспрессии металлопротеиназ различных 
типов при церебральной ишемии (Gu, 2002). 
Таким образом, на основе вышепредставленного анализа можно заключить, что на 
уровне эндотелия мозговых сосудов, микроглии и нейронов появляется новый уровень 
адаптации при церебральной ишемии, в основе которого лежит генетическое 
репрограммирование, сопровождающееся рефрактерностью к гипоксии и определяющее 
площадь инфарктной и периинфарктной зоны в головном мозге. 
Протеомный 
анализ 
основных 
участников 
процесса 
генетического 
репрограммирования на основе современного биоаналитического оборудования позволяет 
определить биомишени для создания новых лекарственных средств с нейропротекторным, 
антигипоксантным 
и 
антиоксидантным 
действием, 
а 
также 
разработать 
генотерапевтические подходы к лечению церебральной ишемии.