Федеральное государственное образовательное
Протеомные исследования в изучении апоптоза
Download 0.94 Mb. Pdf ko'rish
|
Современная геномика и протеомика (Сорокина И.А., Вечканов Е.М.) (z-lib.org)
4.3.5. Протеомные исследования в изучении апоптоза
Апоптоз или программированная гибель клетки – это механизм, запускающий суицидальную гибель клетки посредством соответствующих тригерных сигналов с одновременным уменьшением количества сигнала, обеспечивающих ее выживание (Blackstone, 1999). Апоптоз запускается по различным причинам: либо в том случае, когда клетка не должна работать в организме человека, либо когда она становится опасной для здоровья организма человека. Апоптоз играет важную роль в эмбриогенезе. Ингибирование или инициация процесса апоптоза может приводить к развитию различных заболеваний, включая онкологические, аутоиммунные заболевания, нейродегенеративную патологию. Апоптоз – генетически детерминированное событие, развитие которого стимулируют многочисленные внутренние или внешние факторы: активация специфических рецепторов, рентгеновское облучение, применение химиотерапевтических средств или снижение концентрации факторов роста. Например, в эпителиальных клетках уменьшение матриксных контактов приводит к развитию апоптоза (Frisch, 1994). Во всех случаях программа апоптоза в клетке включается вследствие двух основных обстоятельств: 1) апоптоз вследствие «неудовлетворительного» состояния самой клетки; 2) апоптоз вследствие «негативной» экстраклеточной сигнализации, передающейся через специальные рецепторы. В этих процессах принимает участие большое количество внутри- и внеклеточных белковых факторов, исследование которых возможно с помощью современных аналитических технологий, предполагающих применение электрофоретических, хроматографических и МС-методов исследования. Важную роль в развитии апоптоза играют каспазы, или цистеин-зависимые аспартат-специфические протеазы (Thornberry, 1998). Все они содержат пентапептид, окружающий цистеин-содержащий активный центр. У человека идентифицировано около 14 каспаз. Каспазы определяют два основных направления развития событий на уровне клетки при апоптозе: первое направление связано с активацией Fas- рецептора (CD95) и TNF-рецептора 1-го типа, что приводит к привлечению и олигомеризации адаптерных белков, преимущественно прокаспазы-8; второе направление связано с высвобождением цитохрома С из митохондрий в цитоплазму после формирования каспазо-9- активирующего комплекса (Garrido, 1999). В цитоплазме цитохром С формирует так называемую апоптосому, включающую собственно цитохром С, Apaf-1 и пркаспазу-9 (Li, 48 1998). Результатом протеолитической аутоактивации каспазы-9 является коактивация каспазы-3, являющейся сигналом для финального разрушения клеточных компонентов при апоптозе. Частичное выделение цитохрома С может быть инициировано белком Вах, который представляет в клетке проапоптотическое семейство Bcl-2 и транслоцируется при апоптозе из цитоплазмы в митохондрии клетки. Таким образом, применение новых протеомных технологий и метод исследования апоптоза в клетке человека продемонстрировало отсутствие достоверной корреляции между транскрипционным профилем и фактическим белковым паттерном в клетке. Поэтому протеомный анализ, включающий технологию 2DPAGE и MC-идентификацию, является необходимым дополнением к генномному анализу для точного и детального анализа апоптомических процессов в клетках организма человека, играющих важную роль в возникновении онкопатологии. Download 0.94 Mb. Do'stlaringiz bilan baham: |
Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©fayllar.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling
ma'muriyatiga murojaat qiling