Государственное

Принципы защиты мембран и ферментов клеток
от токсических продуктов ПОЛ 
Снижение интенсивности ПОЛ может быть достигнуто за счет: 
– уменьшения образования инициирующих ПОЛ активных форм кислоро-
да, пероксида водорода, гидроксильных радикалов путем медикаментоз-
ной стимуляции усвоения кислорода митохондриями и степени сопряже-
ния окислительного фосфорилирования с помощью β-каротина, ретинола, 
рибофлавина, антагонистов кальция; 

---

20
– инактивации свободных радикалов с помощью антиоксидантов природ-
ного происхождения (α-токоферола, кофермента Q, церулоплазмина, ас-
корбиновой кислоты, β-каротина) и синтетических препаратов (ионола, 
селен-метионина), а также антиоксидантных ферментов и тушителей АФК 
(супероксиддисмутазы, церулоплазмина, маннитола, гистидина); 
– уменьшения концентрации в клетках токсических гидроперекисей липи-
дов и других органических и неорганических соединений с помощью глу-
татионпероксидазы, каталазы, препаратов селена; 
– использования препаратов, ингибирующих мембранные фосфолипазы и 
метаболизм арахидоновой кислоты (аналоги глюкокортикоидов, ацетилса-
лициловая кислота и др.), а также стабилизаторов мембран, хелаторов и 
восстановителей металлов переменной валентности. 
3.4.2. Активация мембранных фосфолипаз и гидролаз лизосом
В клеточных мембранах содержатся липиды трех классов (фосфоли-
пиды, холестерин и гликолипиды). Главными компонентами мембран 
клетки являются фосфолипиды (ФХ, ФЭА, ФС, ФИ и сфингомиелин). 
Биохимический состав липидной фазы мембраны в основном регулируется 
её фосфолипазами. Активность фосфолипазы А
2 
плазматической мембра-
ны контролируется гормонами, гистамином, цитокинами и другими фак-
торами, действие которых сопровождается повышением уровня внутри-
клеточного Са
2+
. Под действием фосфолипазы А
2
происходит гидролиз 
фосфолипидов ЦПМ, отщепление арахидоновой кислоты и лизо-ФАТ. 
При метаболизме арахидоновой кислоты образуются эйкозаноиды, кото-
рые через активацию тропных к ним мембранных рецепторов, находящих-
ся в непосредственной близости от места их синтеза, регулируют функ-
циональную активность, как синтезирующих их клеток, так и соседних 
клеток. В гидролизе мембранных фосфолипидов важную роль играет так-
же фосфолипаза C, объединяющая группу субстратзависимых ферментов, 
каждый из которых гидролизует определенные фосфолипиды. Под дейст-
вием фосфолипазы C происходит гидролиз фосфатидилинозит-4,5-
дифосфата, и образуются два вторичных мессенджера: гидрофильный 
инозит-1,4,5-трифосфат (ИФ
3
) и липофильный диацилглицерин (ДАГ). 
ИФ
3
поступает в ЭР и вызывает высвобождение Са
2+
из запасающих вези-
кул. ДАГ, оставаясь в мембране, активирует протеинкиназу С, которая в 
присутствии Са
2+
фосфорилирует различные белковые субстраты и моду-
лирует их функциональную активность. При повреждении увеличивается 

---

21
внутриклеточное содержание ионов Са
2+ 
и Н
+
. Кальций является кофакто-
ром большинства внутриклеточных и мембранных (за исключением лизо-
сомальных) ферментов (липаз, фосфолипаз, протеаз, эндонуклеаз). Поэто-
му при повреждении происходит избыточная активация ферментов и по-
вреждение мембран клетки. Фосфолипазы А
1
и А
2
лизосом термостабиль-
ны и не активируются ионами кальция, однако их действие оптимально 
при низких рН (4,0 и 6,5). Поэтому при внутриклеточном ацидозе активи-
руются фосфолипазы мембран лизосом, мембраны повреждаются, гидро-
лазы выходят из лизосом в цитоплазму и обусловливают аутолиз клетки. 
Это происходит на стадии перехода обратимых изменений в необратимые 
или даже уже после гибели клетки. Нарушение метаболизма адениловых 
нуклеотидов и дефицит энергии, вызывая дефосфорилирование мембран, 
нарушают их структуру и облегчают взаимодействие фосфолипаз с фос-
фолипидами мембран. Нарушение биосинтеза фосфолипидов, интенсифи-
кация ПОЛ и преобладание процессов аккумуляции продуктов фосфоли-
полиза (СЖК) повреждают клеточные мембраны, изменяют качественный 
и количественный состав мембранных фосфолипидов, вызывают делипи-
дизацию мембран, что резко нарушает физико-химические свойства ли-
пидного бислоя мембран и прямо повреждает функции липидзависимых 
белков (рецепторов, ферментов, вторичных мессенджеров).