Immunologiya rivojlanishining qisqacha tarixiy tavsifi Qadimgi dunyo va o'rta asrlar

Yallig'lanishning tananing himoya reaktsiyasi sifatida tavsifi
Yallig'lanish - bu zararli agentning ta'siriga javoban yuzaga keladigan butun organizmning himoya va moslashuvchan mahalliy reaktsiyasi. Yallig'lanish bir turdagi to'siqni shakllantirish shaklida zararli omillar ta'siridan himoyalangan. Yallig'lanish reaktsiyasi tufayli zararning o'chog'i butun organizmdan ajratiladi; oq qon hujayralari unga shoshilib, fagotsitozni amalga oshiradi. Yallig'lanish uchta eng muhim komponentni o'z ichiga oladi: o'zgarish - hujayralar va to'qimalarning shikastlanishigacha bo'lgan o'zgarish, ekssudatsiya - qon tomirlaridan suyuqlik va qon hujayralarining chiqishi va proliferatsiya - hujayralarning ko'payishi va to'qimalarning o'sishi. Ulardan birining ustunligiga qarab, yallig'lanishning uchta asosiy shakli mavjud: muqobil, ekssudativ va proliferativ. Shu bilan bir qatorda - hujayra shikastlanishi ustun bo'lganda, yurak, jigar, buyraklarda tez-tez uchraydi. Eksudativ yallig'lanish - bu bilan yallig'lanish o'chog'idagi tomirlardagi o'zgarishlar ustunlik qiladi, bu tomirlar devorlarining o'tkazuvchanligini keskin oshishiga olib keladi, qonning suyuq qismi va leykotsitlar tomirlarni atrofdagi to'qimalarga qoldiradi; fokusda to'plangan suyuqlik ekssudat deb ataladi. Proliferativ - hujayra elementlarining ko'payishining ustunligi bilan tavsiflanadi, bu tugunlar (granulomalar), to'qimalarda qalinlashuvlar shakllanishi bilan namoyon bo'ladi.
Komplement tizimi, uni faollashtirish yo'llari va ta'sir mexanizmi.
Komplement - bu 20 ga yaqin oqsillar tizimi uchun umumiy atama bo'lib, ularning ko'plari fermentlar (profermentlar) prekursorlaridir. Ushbu tizimning asosiy ta'sir etuvchi omillari 11 ta oqsil bo'lib, ular C1-C9, B va D deb nomlanadi. Ularning barchasi odatda qon plazmasi oqsillari orasida, shuningdek, kapillyarlardan to'qima bo'shliqlariga oqib chiqadigan oqsillar orasida mavjud. Profermentlar odatda faol emas, lekin ular klassik tarzda faollashtirilishi mumkin. Komplement tug'ma immunitet reaktsiyasining asosiy gumoral komponentidir. Odamlarda bu mexanizm komplement oqsillarini mikrob hujayralari yuzasida uglevodlar bilan bog'lash yoki komplementni ushbu mikroblarga biriktirilgan antikorlar bilan bog'lash orqali faollashadi. Hujayra membranasiga biriktirilgan komplement ko'rinishidagi signal bunday hujayrani yo'q qilishga qaratilgan tezkor reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Ushbu reaksiyalarning tezligi o'zlari proteazlar bo'lgan komplement molekulalarining ketma-ket proteolitik faollashuvi natijasida ortishi bilan bog'liq. Komplement oqsillari mikroorganizmga biriktirilgach, ularning proteolitik ta'siri boshlanadi, bu esa o'z navbatida komplement tizimining boshqa proteazlarini faollashtiradi va hokazo. Komplementni faollashtirishning uchta yo'li mavjud: klassik, lektin va alternativ. Lektin va komplement faollashuvining muqobil yo'llari antikorlar ishtirokisiz tug'ma immunitetning o'ziga xos bo'lmagan reaktsiyasi uchun javobgardir. Umurtqali hayvonlarda komplement o'ziga xos immunitet reaktsiyalarida ham ishtirok etadi va uning faollashishi odatda klassik yo'l bo'ylab sodir bo'ladi. klassik usul Komplement faollashuvi antikorlar tomonidan boshlangan immunologik vositachilik jarayonidir. Immunologik o'ziga xoslik antikorlarning bakteriyalar, viruslar va hujayralar antijenlari bilan o'zaro ta'siri bilan ta'minlanadi. Antigen-antikor reaktsiyasi immunoglobulin konfiguratsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, bu menteşe mintaqasi yaqinidagi Fc fragmentida Clq uchun bog'lanish joyining shakllanishiga olib keladi. Immunoglobulinlar C1 ga bog'lanishi mumkin. C1 faollashuvi faqat ikkita Fc fragmentlari orasida sodir bo'ladi. Shuning uchun, faollashuv kaskadi hatto bitta IgM molekulasi tomonidan induktsiya qilinishi mumkin. IgG antikorlari bo'lsa, ikkita antikor molekulalarining yaqinligi zarur, bu antigen epitoplarining zichligiga jiddiy cheklovlar qo'yadi. Shu nuqtai nazardan, IgM IgGga qaraganda sitoliz va immun opsonizatsiyaning ancha samarali tashabbuskori hisoblanadi. Komplement faollashuv jarayonining o'zini ma'lum bosqichlarga bo'lish mumkin: 1- immun komplekslarni tan olish va C1 hosil bo'lishi; 2 - C3-konvertaz va C5-konvertazaning hosil bo'lishi; 3 - termostabil kompleks C5b hosil bo'lishi, 6,7; 4 - membrananing teshilishi. Klassik usul aniqroq, chunki har qanday begona hujayra shu tarzda yo'q qilinadi. Da muqobil yo'l antikorlar komplement tizimining faollashuvida ishtirok etmaydi. Muqobil reaktsiya o'rtasidagi funktsional asosiy farq patogenga javob tezligidir. Komplement faollashuvining klassik yo'li o'ziga xos antikorlarni to'plash uchun vaqt talab qilsa, muqobil yo'l patogen kirib kelgandan so'ng darhol rivojlanadi. Jarayonning tashabbuskori C3b hujayra yuzasiga kovalent bog'langan. To'g'ridan-to'g'ri mikroorganizmlar tomonidan qo'zg'atiladigan, C3 ning parchalanishiga olib keladigan va I omil va H omil bilan tartibga solinadigan reaktsiyalar ketma-ketligi "muqobil komplement yo'li" deb ataladi. Plazmada ko'p miqdorda mavjud bo'lgan C3 komplement komponenti doimo C3a va C3b ga bo'linadi. Mahalliy C3 molekulasidagi ichki tioeter bog'i o'z-o'zidan gidrolizga sezgir. Plazma C3 ning doimiy, past darajadagi, o'z-o'zidan faollashishi "bo'sh" deb nomlanadi va plazmadagi C3b ning past konsentratsiyasini saqlaydi. Qon zardobida ko'pchilik C3b gidroliz orqali inaktivlanadi, ammo ba'zi C3b kovalent ravishda xost hujayralari yoki invaziv patogenlar bilan bog'lanadi. C3b ning patogen bilan aloqasi ayniqsa muhimdir, chunki begona sirt bilan aloqa qilish C3b ning keyingi to'planishiga olib keladigan reaktsiyalar to'plamini aniqlaydi: hujayra bilan bog'langan holatda C3b omil bilan sirtda kovalent bo'lmagan ta'sir o'tkazishga qodir. B. Olingan C3bB zardob proteazasi - serin esteraza (faktor D) uchun substratga aylanadi. D omili B omilidan Ba ​​ning kichik qismini ajratib oladi. Bb ning katta qismi C3b bilan bog'liq bo'lib qoladi. Patogen yuzasida hosil bo'lgan C3bBb~ kompleksi properdin (faktor P) bilan bog'lanib, C3bBbP~ kompleksini hosil qilish orqali barqarorlashmasa, juda tez ajraladi, bu muqobil yo'l sirt bilan bog'langan C3 konvertazasi hisoblanadi. Konvertaza patogen yuzasida lokalizatsiya qilinganligi sababli, hosil bo'lgan C3b molekulalari u erda bog'lanadi. Komplement faollashuvining muqobil yo'lining reaktsiyalar zanjiri natijasi ikkita muhim nospetsifik mudofaa omillarining to'planishi hisoblanadi: opsonin C3b va yallig'lanish omillari: C3a va C5b. C3bBb kompleksi properdin tomonidan barqarorlashadi, ikkinchisi yo'q bo'lganda, C3bBb kompleksi tezda yo'q qilinadi. Muqobil komplement yo'lining faollashishi ma'lum viruslar, ko'p gramm-musbat va gramm-manfiy bakteriyalar, tripanozomalar, leyshmaniya, ko'plab zamburug'lar, geterologik eritrotsitlar, polisaxaridlar, dekstran sulfat, shuningdek IgG, IgA yoki IG komplekslari bilan zararlangan hujayralar tomonidan boshlanadi. antigen bilan. Komplement tizimining faollashuvining lektin (mannoz) yo'li Klassik C1q faollashuv yo‘liga o‘xshash oqsil bo‘lgan mannozni bog‘lovchi lektin (MBL) dan foydalanadi, u mannoz qoldiqlari va membranadagi boshqa qandlar bilan bog‘lanib, turli patogenlarni tanib olish imkonini beradi. MBL - kollektin oqsillari guruhiga mansub sarum oqsili bo'lib, u asosan jigarda sintezlanadi va qo'zg'atuvchining yuzasiga bevosita bog'lanib, komplementlar kaskadini faollashtirishi mumkin. Qon zardobida MBL MASP-I va MASP-II (Mannan bog'lovchi lektin bog'langan serin proteaz, MBL bilan bog'lovchi serin proteazlar) bilan kompleks hosil qiladi. MASP-I va MASP-II klassik faollashtirish yo'lining C1r va C1lariga juda o'xshash. Bir nechta MBL faol joylari patogenning fosfolipid ikki qavatidagi yo'naltirilgan mannoz qoldiqlari bilan o'ziga xos tarzda bog'langanda, MASP-I va MASP-II faollashadi va C4 oqsilini C4a va C4b ga, C2 oqsilini C2a va C2b ga ajratadi. Keyin C4b va C2a patogen yuzasida C3 konvertazasini hosil qilish uchun birlashadi va C4a va C2b immun tizimining hujayralari uchun kimyoatraktantlar sifatida ishlaydi.