Immunologiya rivojlanishining qisqacha tarixiy tavsifi Qadimgi dunyo va o'rta asrlar

T-limfotsitlar, ularning rivojlanishi va lokalizatsiyasi. T-xelperlar va ularning timusga bog'liq antigenlarga immun javob rivojlanishidagi roli

Timus T-limfotsitlarning barcha subpopulyatsiyalarini suyak iligi prekursorlaridan to'liq huquqli TCR bilan etuk shakllarga qadar rivojlanishi uchun optimal sharoitlarni ta'minlaydi. Epiteliy hujayralari timusdagi T-limfotsitlarning mikro muhitida asosiy rol o'ynaydi. Aynan ular T-limfotsitlarning differentsiatsiyasi uchun zarur shart-sharoitlarni ta'minlaydilar. Tanadagi (masalan, ichakda) mavjud bo'lgan T-hujayralarning timikdan tashqari rivojlanish o'choqlari bunday ta'sirni to'liq ta'minlamaydi. Yoshi bilan timusni tark etadigan sodda T-limfotsitlar hovuzi kamayadi. Bu vaqtda immun tizimi organizmda hosil bo'lgan xotira T-hujayralaridan "ishlatadi". Keksalarning adaptiv immun tizimining asosiy muammolaridan biri bu organizm ilgari uchramagan yangi antijenlarga adekvat javob berish qobiliyatidir (masalan, "yangi" yuqumli kasalliklar yoshlikdagiga qaraganda og'irroq va tez-tez uchraydi. asoratlar va o'limga olib keladi). Timusdagi T-limfotsitlar rivojlanishining asosiy bosqichlari (T-hujayra immunopoezi) genetik jihatdan aniqlangan dasturga muvofiq va antigenik stimulyatsiya bo'lmaganda aniqlandi: antigenik peptidlarni taniy oladigan klonga xos antigenni tan oladigan retseptorlarning shakllanishi. otolog HLA molekulalari bilan birgalikda; o'z-o'zidan antijenler uchun xos bo'lgan T-hujayralarini yo'q qilish; T-xelperlar va CTLlarning subpopulyatsiyalari, shuningdek tabiiy (tabiiy) tartibga soluvchi T-hujayralar (Treg) shakllanishi bilan koretseptor molekulalarining CD4 yoki CD8 ifodasi.Timusdagi differentsiatsiya T ning sirt belgilarining o'zgarishi bilan birga keladi. -limfotsitlar. U quyidagi bosqichlarni o'z ichiga oladi: T-hujayra prekursorlarining suyak iligidan migratsiyasi; TCR genlarini qayta tashkil etish va to'liq retseptorni shakllantirish; T hujayralarining ijobiy va salbiy tanlovi; CD4+ va CD8+ T-limfotsitlarining etuk subpopulyatsiyalarini shakllantirish; etuk T hujayralarining timusdan emigratsiyasi. Homila jigarida va keyinchalik suyak iligida hosil bo'lgan erta limfoid progenitatorlar (CD34, CD38, CD45RA, CD117, CD7, CD44) timus parenximasiga diapedez yo'li bilan kortiko-medullar va yuqori endoteliyda joylashgan post-kapillyar venulalar orqali kiradi. korteksning tashqi qatlamlariga, so'ngra yana kortikomedulyar birikma zonasiga o'tadi. Hujayralar ko'chib o'tganda, ular farqlanadi.

Agar makrofaglar, T limfotsitlar va B limfotsitlardan tashkil topgan hujayra suspenziyasiga B hujayralarining proliferatsiyasiga (sonining ko'payishiga) sabab bo'ladigan antigen qo'shilsa, natijada B hujayralaridan aniq belgilangan proliferativ javob kuzatildi. Agar hujayra suspenziyasi faqat T- va B-limfotsitlardan iborat bo'lsa, ikkinchisining proliferativ javobi qayd etilmagan. Agar antigen faqat makrofaglardan tashkil topgan suspenziyaga qo'shilsa, biroz vaqt ushlab turilgan bo'lsa va keyin suspenziyani ortiqcha antigendan bo'shatgandan so'ng, T- va B-limfotsitlar bilan aralashtirilsa, B-hujayralarning aniq ko'payishi kuzatildi.
Ushbu jarayonlarda makrofaglarning rolini batafsilroq o'rganish nafaqat ularning boshlang'ich rolini tasdiqladi, balki ularning immunitet reaktsiyasini shakllantirishda ishtirok etish mexanizmini tavsiflash imkonini berdi. Shu tarzda olingan ma'lumotlar timusga bog'liq bo'lgan antigenlarga immun javobni ishlab chiqishda uchta kooperativ hujayrali o'zaro ta'sirning hozirda umumiy qabul qilingan sxemasining asosini tashkil etdi.
Ushbu sxemaga ko'ra, antigenning kirib borishiga javob beradigan tanada quyidagilar sodir bo'ladi:
1) makrofaglar tizimining hujayralari tomonidan antigen tarkibidagi ma'lumotlarni idrok etish va qayta ishlash;
2) bu ma'lumotni limfotsitar tizim hujayralariga, ya'ni T-limfotsitlar-yordamchilarga (T-yordamchilar) uzatish;
3) axborotni olgan T-xelperlarni faollashtirish va ularning ko'payishi;
4) antigen to'g'risidagi ma'lumotlarni uchinchi guruh immunokompetent hujayralarga (yoki ixtisoslashgan makrofaglarga - 1-kichik tip T-xelperlar tomonidan amalga oshiriladigan immun javobning hujayrali turiga yoki B-limfotsitlarga - etakchi immun javob turiga) o'tkazish. immun javobni keltirib chiqaradigan va T-helper kichik turi 2 tomonidan amalga oshirilgan antigenga xos antikorlarni ishlab chiqarishga);
5) ma'lumotni olgan uchinchi guruh hujayralarining faollashishi va antigen ta'sirida o'zgargan o'z hujayralarining faollashtirilgan makrofaglari tomonidan yo'q qilinishi (hujayra tipidagi immunitet reaktsiyasi) yoki ko'plab faollashtirilgan B-limfotsitlar tomonidan shakllanishi. Immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradigan antijen bilan maxsus o'zaro ta'sir qiluvchi antikorlar (antikor ishlab chiqaruvchi turdagi immun javob).