Immunologiya rivojlanishining qisqacha tarixiy tavsifi Qadimgi dunyo va o'rta asrlar

immunologik xotira. Birlamchi va ikkilamchi immun javob
immunologik xotira immunitet tizimining organizm bilan oldindan aloqa qilgan antigenga (patogenga) tezroq va samarali javob berish qobiliyatidir.
Immun tizimi ikkita haqiqatan ham ajoyib xususiyatga ega: o'ziga xos tanib olish va immun xotirasi. Ikkinchisi bir xil patogen bilan qayta-qayta aloqa qilishda sifat va miqdoriy jihatdan samaraliroq immunitetni rivojlantirish qobiliyati sifatida tushuniladi. Shunga ko'ra, birlamchi va ikkilamchi immunitet reaktsiyalari o'rtasida farqlanadi. Birlamchi immun javob notanish antigen bilan birinchi aloqada, ikkinchi darajali esa takroriy aloqada amalga oshiriladi. Ikkilamchi immun javob yanada mukammaldir, chunki u patogenga genetik moslashuvni aks ettiruvchi oldindan shakllangan immunitet omillari mavjudligi sababli sifat jihatidan yuqori darajada amalga oshiriladi (o'ziga xos immunoglobulinlar va antigenni tan oladigan T- uchun allaqachon tayyor genlar mavjud). hujayra retseptorlari). Darhaqiqat, sog'lom odamlar ko'plab yuqumli kasalliklar bilan ikki marta kasal bo'lmaydilar, chunki ular qayta yuqtirilganda ikkilamchi immun reaktsiyasi amalga oshiriladi, bunda uzoq muddatli yallig'lanish bosqichi bo'lmaydi va immun omillar - o'ziga xos limfotsitlar va antikorlar - darhol. o'yinga kirish.
Ikkilamchi immun javob quyidagi xususiyatlar bilan tavsiflanadi:
bitta. Oldinroq rivojlanish, ba'zan hatto chaqmoq tez.
2. Optimal immunitetga erishish uchun antigenning kichik dozasi kerak bo'ladi.
3 . Sitokinlarning yanada intensiv ishlab chiqarilishi tufayli immunitet reaktsiyasining kuchi va davomiyligining oshishi (patogenning tabiatiga qarab TD 1 yoki 2 profil).
4 . 1-turdagi o'ziga xos T-yordamchi va sitotoksik T-limfotsitlarning yanada intensiv shakllanishi tufayli hujayra immunitetining kuchayishi.
besh. Ko'proq T - 2 turdagi yordamchilar va plazma hujayralari shakllanishi tufayli antikorlarning shakllanishini oshirish.
6. T-limfotsitlar tomonidan immunogen peptidlarni tanib olish o'ziga xosligining ortishi, ularning antigenga xos retseptorlari yaqinligining ortishi.
7. Yuqori yaqinlik / avidlik IgG ning dastlabki ishlab chiqarilishi tufayli sintezlangan antikorlarning o'ziga xosligini oshirish.
Shuni ta'kidlash kerakki, samarali immunitet xotirasini shakllantirishning mumkin emasligi inson immunitet tanqisligi kasalliklarining xarakterli belgilaridan biridir. Shunday qilib, gipoimmunoglobulinemiya bilan og'rigan bemorlarda bir nechta epizodlar deb ataladigan hodisa. bolalar infektsiyalari, chunki yuqumli kasalliklardan keyin himoya antikor titri hosil bo'lmaydi. Hujayra immunitetida nuqsonlari bo'lgan bemorlarda T ga bog'liq antijenler uchun immunitet xotirasi shakllanmaydi, bu infektsiyalar va emlashlardan keyin serokonversiyaning yo'qligi bilan namoyon bo'ladi, ammo ularning qon zardobidagi immunoglobulinlarning umumiy kontsentratsiyasi normal bo'lishi mumkin.
Timusga bog'liq antigenlarga immun javob rivojlanishida antigen taqdim qiluvchi hujayralar, T- va B-limfotsitlarning o'zaro ta'sirining tabiati, bu o'zaro ta'sirlarda sirt antijenlarining (asosiy gisto-moslashuv kompleksi oqsillari va boshqalar) roli.

Antigen taqdim qiluvchi hujayralar asosan teri, limfa tugunlari, taloq va timusda bo'ladi. Bularga makrofaglar, dendritik hujayralar, limfa tugunlari va taloqning follikulyar jarayon hujayralari, Langergans hujayralari, ovqat hazm qilish traktining limfa follikulalaridagi M-hujayralari, timus bezining epiteliy hujayralari kiradi. Bu hujayralar o'z yuzasida Ag (epitop) ni ushlaydi, qayta ishlaydi va boshqa immunokompetent hujayralarga taqdim etadi, sitokinlarni ishlab chiqaradi, immun reaktsiyasini bostiradigan prostaglandin E2 ni chiqaradi. Dendritik hujayralar suyak iligidan kelib chiqadi va immunitet reaktsiyasini qo'zg'atuvchi va modulyatsiya qiluvchi uzoq umr ko'radigan hujayralar populyatsiyasini hosil qiladi. Suyak iligida ularning avlodlari epiteliy uchun Langergans hujayralariga va ichki muhit uchun dendritik hujayralarga differensiallanishga qodir bo'lgan CD34+ hujayralarining subpopulyatsiyasini hosil qiladi. Yetilmagan va boʻlinmaydigan dendritik hujayra prekursorlari koʻplab toʻqimalar va organlarni kolonizatsiya qiladi. Dendritik hujayralar yulduzsimon bo'lib, tinch holatda ularning yuzasida nisbatan kam miqdordagi MHC molekulalarini olib yuradi. Langerhans hujayralaridan farqli o'laroq, interstitsial dendritik hujayralar B-limfotsitlar tomonidan Ig sintezini rag'batlantirishga qodir. DC navlari: - miyeloid - monotsitlardan kelib chiqadi. Ularni T-limfotsitlarga Ag ni ko'rsatishga ixtisoslashgan makrofaglarning bir turi deb hisoblash mumkin; - limfoid umumiy limfoid progenitor hujayradan kelib chiqadi, undan T- va B-limfotsitlar ham rivojlanadi. T- va B-limfotsitlarning o'zaro ta'siri. Birlamchi immun javobda T-limfotsitlar uchun yagona samarali APClar DC hisoblanadi. Ammo T-limfotsitlar DC bilan ifodalangan Ag tomonidan faollashtirilgan taqdirda, qo'shni B-limfotsitlar ham immunitet reaktsiyasida ishtirok etadilar. Bunday holda, T- va B-limfotsitlarning o'zaro ta'sirining ikkita varianti mumkin:

B-limfotsitlar eruvchan Ag ni immunoglobulin retseptorlari bilan bog'laydi, uni endositoz orqali so'radi, o'z ichida qayta ishlaydi va MHC-II va MHC-I molekulalari bilan komplekslar tarkibida Ag bo'laklarini yuzaga chiqaradi. T-limfotsitning TCR B-limfotsit yuzasida Ag ni bog'laydi, APC vazifasini bajaradi; bundan tashqari, T- va B-limfotsitlar o'rtasida barcha kerakli va etarli koretseptor munosabatlari o'rnatiladi. Bunday o'zaro ta'sir immunitet reaktsiyasining rivojlanishining boshida periferik limfoid to'qimalarning T-ga bog'liq zonalarida sodir bo'ladi.
B-limfotsit o'zining Ag ni taniydi, lekin boshqa APCda Ag ni taniydigan va bu boshqa APC bilan o'zaro ta'sir qilish natijasida faollashtirilgan T-limfotsit uzoqda bo'lmaydi. Bunday holda, sil kasalligining o'zaro ta'siri T-limfotsitlar sitokinlarining B-limfotsitdagi ushbu sitokinlarning retseptorlari bilan o'zaro ta'siri bilan cheklanishi mumkin va ular orasidagi membrana molekulalarining o'zaro ta'siri ma'lum darajada (hech bo'lmaganda) sodir bo'lishi yoki bo'lmasligi mumkin. birlamchi immun javob). Ammo ikkilamchi immun javobda B-limfotsit CD40 membrana molekulasining T-limfotsit CD40L membrana molekulasi bilan o'zaro ta'siri albatta sodir bo'ladi, chunki bu o'zaro ta'sirsiz immunoglobulinlar sinfi IgM dan boshqalarga o'tmaydi, va B2-limfotsitlarning ikkilamchi javobi immunoglobulinlar sinfini IgG, IgA yoki IgE uchun IgM bilan majburiy almashtirish bilan tavsiflanadi. Ushbu T-B o'zaro ta'sirlari allaqachon B-hujayra zonalari hududida - limfoid organlarning follikulalarida sodir bo'ladi. Asosiy gistomoslashuv kompleksi (MHC) antijenlari turli tana hujayralarining sirt oqsillari guruhi bo'lib, hujayra vositachiligida immunitet reaktsiyalarida asosiy rol o'ynaydi. MHC tomonidan kodlangan molekulalar peptid antigenlari bilan bog'lanadi, buning natijasida bu antijenler T- va B-limfotsitlardagi maxsus retseptorlar tomonidan tan olinadi. Sitotoksik T-limfotsitlar (T-qotillar) maqsadli hujayralarni, agar ularning yuzasida o'z genotipining MHC I sinf antijeni bo'lsagina taniydi. Immunitet reaktsiyasida o'zaro ta'sir qiluvchi hujayralar turli MHC allellarini olib yurganda, immun javob taqdim etilgan begona antigenga (masalan, virusli yoki bakterial) emas, balki turli MHC antijenlariga qarshi rivojlanadi. Bu hodisa MHC antijenlari organizmda "o'zini" va "begona" ni tan olishni ta'minlaydigan haqiqatni asoslaydi.