Клиническая фармакология лекарственных средств активирующих и коррегирующих метаболизм

Трифосадинин 
Трифосадинин (кислота аденозинтрифосфорная, АТФ) – трифосфорный 
эфир аденозина, содержащий аденин, рибозу и триостатка фосфорной 
кислоты. Сложен и многообразен путь включения экзогенного АТФ в 
биоэнергетические процессы организма. Большое количество фермента 
АТФазы сразу подвергает его метаболизму. Зате6м в процессе дальнейшей 
биотрансформации, зависящей от состояния ферментных систем организма, 
происходит включение метаболитов экзогенно введенного АТФ по пути или 
аденозино фосфата, или инозина. Эффект от введения стандартной дозы 
АТФ (20мг) ниже, чем от описанных ранее нуклеотидов. Так как при 
метаболизме образуется меньше активных продуктов, АТФ в больших дозах 
вводить нельзя из-за роста числа побочных реакций. Наиболее эффективна 
АТФ в комплексе с коферментами и витаминами.
Показания к применению – ИБС, астенические состояния, вегето-сосудистая 
дистония. 
Препарат вводят в/м по 1-2мл 1% раствора в течении 2-4 недель. 
К препаратам этой группы относятся: карнитин (витамин Вт), липоевую 
кислоту (и липамид), рибоксин (инозин) и оротат калия. 
Названные 
вещества 
являются 
эндогенными 
метаболитами, 
участвующими в регуляции разнообразных биохимических процессов. 
Однако отчасти они поступают в организм извне с пищей, поэтому имеют 
некоторое сходство с витаминами. Если поступление невитаминных 
кофакторов в организм ограничено, то могут возникнуть явления их 
недостаточности. 
 КАРНИТИН (витамин Вт) 
Фармакодинамика. Карнитин образуется в печени и почках из гамма-
бути-робетаина под влиянием специальной гидроксилазы; по своей 
химической структуре - это окситриметиламиномасляная кислота. 
Активность гидроксилазы у новорожденных всего 12% от уровня взрослых, 
последний достигается лишь к 15 годам. У детей первых лет жизни основным 
источником карнитина явление пища - молоко и мясные продукты. 
Для медицинских целей карнитина хлорид получают синтетическим 
путем. 
С помощью карнитина длинноцепочечные (пальмитиновая, стеариновая и 
пр.) и среднецепочечные (октановая и пр.) жирные кислоты проникают в 
митохондрии, где происходит отшеттление последних и их соединение с 
КоА, что приводит к образованию ацетил-КоА. Карнитин возвращается в 
цитозоль клетки за следующей молекулой жирной кислоты. При недостатке 
карнитина в организме происходит отложение липидов в мышечной ткани 
(скелетных мышцах, миокарде), что нарушает их сократительную 
способность. 

---

Оказавшиеся в митохондриях жирные кислоты подвергаются бета-
окислению, освобождая энергию, накапливающуюся в виде АТФ, который 
необходим для деятельности всех клеток и тканей организма. При этом сами 
жирные кислоты превращаются в кетоновые тела (ацетон, бета-
оксимасляную и аце-тоуксусную кислоты) и ацетат, которые легко 
проникают из клетки в плазму крови, а затем используются в различных 
метаболических процессах, в частности для энергообразования в мозговой 
ткани. 
Ацетил-КоА регулирует активность пируваткарбоксилазы - ключевого 
фермента 
глюконеогенеза. 
При 
дефиците 
ацетил-КоА 
возникает 
гипогликемия 
(которая 
усугубляется 
нарушением 
продукции 
нейромедиаторов и увеличением использования глюкозы всеми тканями), 
снижается скорость синтеза холина и его эфиров, в частности ацетилхолина и 
фосфатидилхолина (основного компонента сурфактанта в легких). 
Карнитин 
способствует 
утилизации 
аминокислот, 
аммония, 
возникновению положительного азотистого баланса, синтезу белков, 
делению клеток, росту, прибавке массы тела ребенка, аппетиту и 
потреблению пищи, нарастанию активизации сосательного рефлекса и 
возрастанию количества высосанного молока. Кроме того, препарат 
ограничивает окисление липидов, тормозит образование гидроперекисей 
жирных кислот и этим сохраняет целостность клеточных мембран. 
Фармакокинетика. Препарат назначают внутрь после еды в виде раствора, 
который можно разводить в 5% растворе глюкозы или добавлять к сокам, 
компоту, киселю. Кратность назначения 2-4 раза в сутки. Карнитин хорошо 
всасывается из желудочно-кишечного тракта. Из плазмы крови он проникает 
в печень, миокард, скелетные мышцы. Выводится карнитин почками, 
преимущественно в виде ацильных эфиров; свободный же карнитин 
реабсорбируется. 
Взаимодействие. Глюкокортикоиды увеличивают уровень карнитина во 
многих тканях (кроме печени). Чрезмерные дозы холина тормозят синтез и 
активность карнитина. Карнитин можно сочетать с различными 
анаболическими средствами; с препаратами, обладающими антиоксидантной 
илии антигипоксантной активностью. 
Нежелательные эффекты. Иногда возникают боли в подложенной области 
или диарея; в этом случае дозу уменьшают. 
Показания к применению 
1. Недостаточность карнитина, которая может быть у недоношенных 
детей, 
находящихся на полном парентеральном питании. Введение питательных ве 
ществ в вены исключает первоначальное их прохождение через стенку кишеч 
ника и печень. В результате в плазме крови возникает избыток липидов, что 
угнетает скорость всех биохимических реакций (в частности, нарушается ути 
лизация метальных групп метионина). 
Недостаточность карнитина может возникать у больных, у которых 
производят гемодиализ, так как происходит удаление из организма 

---

свободного карнитина (обычно реабсорбируемого в почках) и накопление 
ацильных эфиров (выделяемых здоровыми почками). 
Недостаток карнитина в организме можно также наблюдать у пациентов с 
резко повышенным его расходованием (например, при гипоксии, дифтерии, 
приеме препаратов вальпроевой кислоты и т. п.). 
2. Анорексия, плохая прибавка массы тела и задержка роста у детей. 
3. Кардиомиопатия (в миокарде утилизация жирных кислот в качестве 
источника энергии происходит очень интенсивно, поэтому он особенно нуж 
дается в карнитине, после его введения отмечают увеличение силы 
сокращений, 
предотвращение дальнейшей дегенерации мышц, нормализацию ЭКГ). 
Дистресс - синдром у недоношенных новорожденных. 
Органическая ацидемия. Эта патология является следствием врожденных 
или генетических нарушений нормального обмена органических кислот. У 
таких, больных ацильные метаболиты КоА, например, пропионил-КоА, 
накап 
ливаются в клетках, превращаются в ацильные эфира карнитина и вместе с 
ним удаляются из клеток, приводя к внутриклеточному его дефициту. 
Остаток 
пропионовой кислоты в печени угнетает окислительное фосфорилирование, 
нарушая этим ее функцию. 
Легочно-сердечная 
недостаточность, 
нарушения 
центральной 
и 
периферической 
(в том числе и в сердце) гемодинамики, хроническая внутриутробная 
гипоксия.