Mavzu: "Mavzu: Sanoatda ishlab chiqarish va biologik mahsulotlarni biologik nazorat qilish printsipi. Jonli va faolsizlangan vaktsinalarni ishlab chiqarish va nazorat qilish texnologiyasi "

Mavzu: "Mavzu: Sanoatda ishlab chiqarish va biologik mahsulotlarni biologik nazorat qilish printsipi. Jonli va faolsizlangan vaktsinalarni ishlab chiqarish va nazorat qilish texnologiyasi ". - Transkript :
1 Mavzu: Biologik mahsulotlarni sanoat ishlab chiqarish va biologik nazorat qilish tamoyili Jonli va faolsizlangan vaksinalarni ishlab chiqarish va nazorat qilish texnologiyasi.

2 BOShQA: 1. Vaksinalar tarixi 2. Vaktsinalarning tasnifi 3. Vaktsinalarning xossalari 4. Vaksinalar ishlab chiqarilishi 5. Vaktsinalarni nazorat qilish

3 ta vaktsinalar (lot. vaccinus sigir ) - mikroorganizmlardan yoki ularning metabolik mahsulotlaridan olingan preparatlar; profilaktika va terapevtik maqsadlarda odamlar va hayvonlarni faol immunizatsiya qilish uchun ishlatiladi.

to'rtta Yuqumli kasalliklarga qarshi kurashda emlash muhim o'rin tutadi: chechak barham topdi, poliomielit va difteriya bilan kasallanish minimal darajaga tushirildi, qizamiq, ko'k yo'tal, kuydirgi, tulyaremiya va boshqa yuqumli kasalliklar bilan kasallanish keskin kamaydi . . Emlashning muvaffaqiyati vaktsinalarning sifati va xavf ostida qolgan kontingentlarning o'z vaqtida qamrab olinishiga bog'liq. Gripp, quturish, ichak infektsiyalariga qarshi emlashni takomillashtirish, bezlar, melioidozga qarshi vaksinalarni ishlab chiqish katta vazifalardir . Zamonaviy immunologiya va vaktsina profilaktikasi nazariy asoslarni jamladi va tozalangan polivalent yordamchi vaktsinalarni yaratish yo'nalishi bo'yicha vaktsinalarni takomillashtirish yo'llarini belgilab berdi. sintetik vaktsinalar va yangi zararsiz samarali jonli rekombinant vaktsinalar olish.

6 Vaksinalar tarixi Spesifik profilaktika tarixini uch davrga bo'lish mumkin: 1. Ilmiy tibbiyotning paydo bo'lishida ongsiz ravishda kasallikning engil shakli bo'lgan bemorlarning sekretsiyasi bilan sog'lom odamlar va hayvonlarni sun'iy ravishda yuqtirishga urinishlar. 2. O'ldirilgan bakteriyalardan ko'p miqdorda vaksinalar yaratish. 3. Jonli, o'ldirilgan, subunit vaksinalarni yaratish va ulardan foydalanish .

7 Birinchi davr E. Jenner (1796) va L. Paster (1880) tomonidan jonli vaksinalarning kashf etilishi bilan belgilandi . Asosiysi, keyingi qayta infektsiya bilan sun'iy infektsiya . Jennerning chechak vaktsinasi , tovuq vabosi (1880), kuydirgi (), cho'chqa qizilchasi (), quturish (1-S ) ga qarshi Paster vaktsinalarida turli usullar bilan zaiflashtirilgan jonli patogenlar mavjud: tovuq vabosi qo'zg'atuvchisi - kulturalarni uzoq muddatli saqlash. bulyon, kuydirgi qo'zg'atuvchisining yuqori haroratli (42,5 ° C) ta'siri, kabutarlar va quyonlarning tanasi orqali qizilo'ngach qo'zg'atuvchisining o'tishi, quyonlarning tanasi orqali quturish virusining o'tishi .


8 1884 yilda L.S. Tsenkovskiy Rossiyada Pasterga ko'ra susaytirish (zaiflash) tamoyilidan foydalanib, kuydirgiga qarshi o'z vaktsinalarini tayyorladi. 1908 yilda Vell va Leclanche 43-44 ° C da o'stirilgan patogen madaniyatlardan yoki maxsus sarumli muhitda o'stirilgan madaniyatlardan emkarga qarshi vaktsina oldi . Xuddi shunday jonli vaksinalar inson vabosiga qarshi olingan (V. Xavkin ; Nikol, 1912). 1897-yilda R. Koch profilaktik emlashlar amaliyotida teri zararkunandalariga qarshi o'latdan o'ldirilgan, kasal yoki o'lik hayvonlarning safrosidan jonli virusni taklif qildi. Ushbu emlashlar 30% gacha chiqindilarni berdi. Tez orada Nenetskiy , Zaber va Vyzhnikevich ularni "bir vaqtning o'zida" emlashlar bilan almashtirdi, ya'ni jonli virus bilan ma'lum bir sarumni bir vaqtda yuborish.

9 O'ldirilgan bakteriyalardan vaksinalar ishlab chiqarish va ko'p sonli patogenlarning kashf etilishi bilan tavsiflangan ikkinchi davrda , korpuskulyar vaktsinalarni yaratishda yil tibbiyot va veterinariya uchun boy mevalar berdi. Bu davr jonli vaktsinalarni yaratishda qayg'uli rol o'ynadi. U ularning rivojlanishini 20 yildan ortiq kechiktirdi. Ammo shu bilan birga, bu davrda o'ldirilgan vaktsinalarning samarasizligi haqida fikr bor edi. Olimlar eng samarali va tejamkor profilaktik dorilar sifatida tobora ko'proq yangi jonli vaktsinalarni qidirishni tark etmadilar.

10 Uchinchi davrda (1930 yildan) tozalangan antijenlardan tirik, o'ldirilgan va kimyoviy vaktsinalar deb ataladigan vaktsinalar teng darajada ishlab chiqilgan, uchinchi davr ikkala yo'nalishning rivojlanishi bilan tavsiflanadi. O'ldirilgan vaktsinalarni takomillashtirish usullari mikroblarni zararsizlantirish uchun turli xil fizik va kimyoviy vositalardan foydalanish, to'liq antijenler bilan shtammlarni tanlash, mikrobial madaniyatlarni inaktivatsiya qilishning "tejamkor" usullarini joriy etish, tozalangan , so- himoya , antijenler (kimyoviy vaktsinalar) deb ataladi . O'ldirilgan va kimyoviy vaksinalarni "depozitga qo'yish", ularni qo'llash usullari, ko'pligi, intervallari, yuborish dozalari va qayta emlash muammolariga ko'p ishlar bag'ishlandi.

11 Zamonaviy xalqaro talablarga ko'ra, jonli vaktsinalarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan shtammlar dala shtammlaridan farqlash uchun genetik belgilarga ega bo'lishi kerak. Ular o'zlarining biologik xususiyatlarining doimiyligi (doimiyligi), past qoldiq virulentligiga ega bo'lishi va vaktsinani bir marta qo'llash bilan ko'pchilik hayvonlarning infektsiyaga chidamliligini ta'minlashi kerak. Vaktsina ishlab chiqarishning texnologik jarayonida barcha bo'g'inlar muhim ahamiyatga ega: ishlab chiqarish shtammlari va ozuqa muhitini tanlashdan yakuniy bosqichlar - biologik mahsulotlarni standartlashtirish va qadoqlash.

12 Vaktsinalarning tasnifi Vaktsinalarning quyidagi turlari ajratiladi: Adsorbsiyalangan vaktsina ( v . adsorptum ) - antigenlari antigen tirnash xususiyati kuchaytiruvchi va uzaytiruvchi moddalarga adsorbsiyalangan vaksinalar . Quturishga qarshi vaksina ( v . antirabicum ; chumoli va - + lot. rabies rabies) - hayvonlarning miya to'qimalari suspenziyasida yoki hujayra madaniyatida fiksatsiyalangan quturgan virus shtammidan tayyorlangan va tishlagan odamlarda kasallikning oldini olishga mo'ljallangan vaktsina. quturgan hayvonlar tomonidan (kasallikka shubha qilingan). Vaktsina bilan bog'liq ( v . associatum ) - bir vaqtning o'zida bir nechta yuqumli kasalliklarga qarshi emlash uchun mo'ljallangan, har xil turdagi bir nechta vaktsinalardan iborat preparat.

13 Jonli vaktsina ( v . vivum ) - patogen mikroorganizmning yashovchan shtammlarini o'z ichiga olgan, kasallikning paydo bo'lishini istisno qiladigan darajada zaiflashtirilgan, ammo emlanganlarda o'ziga xos immunitetning shakllanishini aniqlaydigan antigenik xususiyatlarni to'liq saqlab qolgan vaktsina . Polivalent vaktsina ( v . polyvalens ; yunon poli - ko'p + lot. valens , valentis . kuchli ) - bitta yuqumli kasallikning qo'zg'atuvchisining bir nechta serologik variantlari asosida tayyorlangan vaktsina. O'ldirilgan vaktsina ( v . inactivatum ) - fizik yoki kimyoviy omillar ta'sirida faolsizlangan (o'ldirilgan) mikroorganizmlardan tayyorlangan vaktsina. Fenollangan vaktsina ( v . phenolatum ) - fenol bilan faollashtirilgan mikroorganizmlardan tayyorlangan o'ldirilgan vaktsina.

14 Rasmiy vaktsina ( v . formalinatum ; o'g'il . formolvaccine ) - formalin tomonidan inaktivatsiya qilingan mikroorganizmlardan tayyorlangan o'ldirilgan vaktsina . Vaktsina kimyoviy ( v . chemicum ) - mikroorganizmlardan olingan va balast moddalaridan tozalangan o'ziga xos antijenlardan tashkil topgan vaktsina. Embrion vaktsina ( v . embryonale ) - qushlar (tovuqlar, bedanalar) embrionlarida yetishtiriladigan viruslar yoki rikketsiyalardan tayyorlangan vaktsina. Eterlangan vaktsina ( v . aetherisatum ) - efir bilan faollashtirilgan mikroorganizmlardan tayyorlangan o'ldirilgan vaktsina.

16 Vaktsinalar quyidagilardan iborat: faol printsip - o'ziga xos antigen; sterillikni saqlash uchun konservant (jonli bo'lmagan vaktsinalarda); stabilizator yoki himoyachi, antigenning saqlash muddatini oshirish uchun ; antigenning immunogenligini oshirish uchun o'ziga xos bo'lmagan aktivator (adjuvant) yoki polimer tashuvchisi (kimyoviy, molekulyar vaktsinalarda). Vaktsina tarkibidagi o'ziga xos antijenler, organizmga kiritilishiga javoban, organizmning patogen mikroorganizmlarga chidamliligini ta'minlaydigan immunologik reaktsiyalarning rivojlanishiga sabab bo'ladi.

17 Vaksinalarni loyihalashda antijen sifatida quyidagilar qo'llaniladi: jonli zaiflashtirilgan ( attenuatsiyalangan ) mikroorganizmlar; jonsiz (faollashtirilgan, o'ldirilgan) butun mikrob hujayralari yoki virusli zarralar; mikroorganizmlardan olingan murakkab antijenik tuzilmalar ( himoya antijenler); mikroorganizmlarning chiqindilari - ikkilamchi metabolitlar (masalan, toksinlar , molekulyar himoya antijenleri); genetik muhandislik usullari yordamida kimyoviy sintez yoki biosintez yo'li bilan olingan antijenler.

19 O'ziga xos antigenning tabiatiga ko'ra , vaktsinalar jonli, tirik bo'lmagan va kombinatsiyalangan bo'linadi.Tirik vaktsinalar virulentligi zaiflashgan, ammo antigenlarning to'liq to'plamini o'z ichiga olgan mikroorganizmlarning divergent (tabiiy) shtammlaridan olinadi va. mikroorganizmlarning sun'iy (attenuatsiyalangan) shtammlaridan . Jonli vaktsinalarga, shuningdek, genetik muhandislik usuli bilan olingan va begona antigen uchun genni tashuvchi vaktsina shtammini ifodalovchi vektor vaktsinalar ham kiradi.

20 Tirik bo'lmagan (o'ldirilgan) vaktsinalar molekulyar (kimyoviy) va zarrachalarga bo'linadi . Molekulyar vaktsinalar molekulyar shaklda bo'lgan va biosintez yoki kimyoviy yo'l bilan olingan maxsus himoya antijenlari asosida ishlab chiqilgan. sintez . Bularga anatoksinlar kiradi - formalin bilan neytrallangan toksinlar molekulalari , mikrobial hujayra (tetanoz, botulinum va boshqalar) tomonidan hosil qilingan. Korpuskulyar vaktsinalar fizik (issiqlik, ultrabinafsha va boshqa nurlanish) yoki kimyoviy (fenol, spirt) usullar bilan (korpuskulyar, virusli va bakterial vaktsinalar) yoki mikroorganizmlardan ekstraksiya qilingan hujayra ichidagi supramolekulyar antigenik tuzilmalardan (subvirion vaktsinalar, split vaktsinalar) inaktivatsiya qilingan butun mikroorganizmlardan olinadi . , murakkab antijenik komplekslardan vaktsinalar ).

21 Vaktsinalarning xossalari Vaksinalarning asosiy xossasi emlashdan keyingi faol immunitetni yaratish bo`lib , u o`zining tabiati va yakuniy ta`siri bo`yicha infektsiyadan keyingi immunitetga to`g`ri keladi, ba`zan undan faqat miqdoriy jihatdan farqlanadi. Tirik vaktsinalarni kiritish bilan emlash jarayoni tanadagi zaiflashtirilgan shtammni ko'paytirish va umumlashtirishga qisqartiriladi . Vaktsinalar organizmga kiritilganda, immunitetning tabiati va antigenning xususiyatlariga qarab, aniq gumoral, hujayrali yoki hujayrali -gumoral xarakterga ega bo'lishi mumkin bo'lgan immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi.

22 Vaktsina samaradorligi immunologik reaktivlik bilan belgilanadi, bu organizmning genetik va fenotipik xususiyatlariga, antigen sifatiga, dozaga, chastota va emlashlar orasidagi intervalga bog'liq. Shuning uchun har bir emlash uchun emlash taqvimi ishlab chiqiladi. Jonli vaktsinalar odatda bir marta, jonli bo'lmagan - ko'pincha ikki marta qo'llaniladi. Qo'llash usuliga ko'ra vaktsinalar in'ektsiya, og'iz va inhalatsiyaga bo'linadi . Shunga ko'ra, ularga tegishli dozalash shakli beriladi: in'ektsiya uchun asl suyuqlik yoki vaktsinaning quruq holatidan qayta ishlangan; og'iz orqali - planshetlar, drajelar yoki kapsulalar shaklida; Nafas olish uchun quruq (chang yoki regidratlangan ) vaktsinalar qo'llaniladi.

23 Vaktsinalarni ishlab chiqarish Tirik vaktsinalarning texnologiyasi boshqa mikroorganizmlar ( mikoplazlar , adenoviruslar) bilan ifloslanish ehtimolini istisno qilgan holda, shtammning sof kulturalarini ishlab chiqarishni ta'minlaydigan sharoitlarda zaiflashtirilgan vaktsina shtammini etishtirishga qisqartiriladi , so'ngra barqarorlashtirish va yakuniy tayyorgarlikni standartlashtirish. Bakteriyalarning vaktsina shtammlari suyuq ozuqa muhitida (kazein gidrolizatlari yoki boshqa oqsil-uglevod muhiti) sig'imi 0,1 m 3 dan 1-2 m 3 gacha bo'lgan fermentatorlarda o'stiriladi. Vaktsina shtammining hosil bo'lgan sof madaniyati muzlatish bilan quritiladi. himoyachilar qo'shilishi bilan .

24 Virusli va rikketsial jonli vaktsinalar leykemiya viruslari bo'lmagan tovuq yoki bedana embrionlarida yoki mikoplazmasi bo'lmagan hujayra madaniyatida vaktsina shtammlarini etishtirish orqali olinadi . Birlamchi tripsinlangan hayvon hujayralari yoki transplantatsiya qilinadigan diploid inson hujayralari ishlatiladi. Tirik vaktsinalarni tayyorlash uchun ishlatiladigan bakteriya va viruslarning jonli zaiflashtirilgan shtammlari tabiiy shtammlardan tanlash yoki biologik tizimlar (hayvonot organizmlari, tovuq embrionlari, hujayra madaniyati, ozuqa muhiti) orqali o'tish yo'li bilan olinadi .

25 Inaktivlangan korpuskulyar bakterial vaktsinalar yoki to'liq virionli inaktivlangan vaktsinalar mos ravishda jonli vaktsinalarni olish holatlarida bo'lgani kabi bir xil to'planish muhitida o'stirilgan bakteriya va viruslar madaniyatidan olinadi va keyin inaktivatsiyaga uchraydi : qizdirish (isitilgan vaktsinalar), formalin ( formolvaktsinalar ), ultrabinafsha nurlanish ( UV vaktsinalar ), ionlashtiruvchi nurlanish ( radio vaktsinalar ), spirtli ichimliklar (spirtli vaktsinalar). Inaktivatsiya qilingan vaktsinalar etarli darajada yuqori immunojeniklik va ortib borayotgan reaktogenlik xususiyatiga ega .

26 Molekulyar vaktsinalarni ishlab chiqarish murakkab texnologik jarayon bo‘lib, o‘sib chiqqan mikrob massasidan himoya antigenlari yoki antigen komplekslarini ajratib olish , antijenlarni tozalash va konsentratsiyalash hamda preparatlarga adjuvantlarni kiritishni talab qiladi. Antijenlarni an'anaviy usullar bilan ajratish va tozalash (trikloroatsetik kislota, kislota yoki ishqoriy gidroliz, fermentativ gidroliz, neytral tuzlar bilan tuzlash , spirt yoki aseton bilan cho'ktirish) zamonaviy usullardan foydalanish (tezlikdagi ultratsentrifugalash , membranani ultrafiltratsiya, xromatografik ) yordamida birlashtirilgan. ajratish, yaqinlik xromatografiyasi, shu jumladan monoklonal antikorlarda h). Ushbu usullardan foydalanib, yuqori darajadagi tozalash va konsentratsiyali antijenlarni olish mumkin.

28 Vaktsinani nazorat qilish Barcha turdagi vaktsinalar tayyorlangandan keyin quyidagi parametrlar bo'yicha tekshiriladi. 1. Sterilligi (inaktivatsiya qilingan) yoki o'sishning tozaligi (jonli) ozuqa muhitida emlash orqali nazorat qilinadi. 2. Zararsizligi vaksinani laboratoriya hayvonlariga yuborish orqali tekshiriladi. Vaktsina hayvonlarda kasallik yoki o'limga olib kelmasligi kerak. 3. Faoliyat (immunogenlik) quyidagicha nazorat qilinadi: vaktsina laboratoriya hayvonlari guruhiga kiritiladi va faol immunitetni shakllantirish uchun etarli vaqtdan keyin ( kunlar ), bu guruh emlanmagan hayvonlarning nazorat guruhi bilan birgalikda patogenning ataylab o'ldiradigan dozasi bilan kasallangan. Nazorat hayvonlari o'lishi kerak, emlanganlarning 80% yoki undan ko'prog'i omon qolishi kerak.

29 3. Ba'zi hollarda preparatning immunogenligi bilvosita ko'rsatkichlar bilan baholanadi: emlangan hayvonlardagi aglyutininlar miqdori ( leptospirozga qarshi vaktsina), RNdagi antitoksinlar (botulizmga qarshi vaktsina). 4. Reaktogenlik , ya'ni. vaktsinani qo'llashda salbiy mahalliy va umumiy reaktsiyalar hayvonlarda va odamlarda emlanganda baholanadi. 5. Pirogenlik - moddaning tana haroratining oshishiga olib kelishi qobiliyati.

31 Masalan , BP-2 shtammidan VGNKI cho'chqa qizilchasiga qarshi quruq jonli vaktsina quyidagicha nazorat qilinadi. Sofligini nazorat qilish uchun quruq ( liyofillangan ) vaktsina steril fiziologik eritma bilan 1:10 nisbatda suyultiriladi. Smear bakteriyalar suspenziyasidan tayyorlanadi, Gram bo'yaladi va mikroskoplanadi . Preparat tarkibida begona mikroorganizmlar bo'lmaganda tipik kichik gramm-musbat tayoq shaklidagi hujayralar bo'lishi kerak ­. Shu bilan birga, ekish MPA, MPB, Kitt muhitida amalga oshiriladi Tarozzi va agar Saburo . Ekinlar ° C da 10 kun , qo'ziqorinlar uchun ekinlar 15 kun davomida ° C da saqlanadi . Ko'rsatilgan davrlarda barcha ozuqaviy muhitda begona mikrofloraning o'sishi, qizilo'ngach qo'zg'atuvchisi madaniyatining MPA va BCH'dagi tipik o'sishi mavjud bo'lganda bo'lmasligi kerak . Vaktsinani zararsizligi va faolligini nazorat qilish uchun og'irligi g bo'lgan 20 ta oq sichqon teri ostiga 0,2 ml preparat yuboriladi. Vaktsina 5 dan ortiq sichqon o'lmasa, zararsiz hisoblanadi. 14 kundan so'ng, barcha tirik qolgan emlangan va beshta nazorat sichqonlari ma'lum o'ldiradigan dozada cho'chqa qizilchasining qo'zg'atuvchisi virulent shtammi madaniyati bilan kasallanadi . Nazorat qiluvchi sichqonlar uch-to‘rt kun ichida nobud bo‘lsa va emlangan sichqonlarning kamida 75 foizi omon qolsa, emlash faol hisoblanadi.

32 Vaksinaga biologik reaksiya. Sabablari: Virusli yoki bakterial komponentning to'liq susayishi . Kamdan-kam uchraydigan, ammo paydo bo'lishi ma'lum va vaktsina ishlab chiqaruvchisiga xabar berilishi kerak. Attenuated bilan infektsiyaga ayniqsa sezgir bo'lgan hayvonlar mavjud patogen . Misol uchun, jonli vaktsina juda kichik kuchukcha yoki mushukchaga yoki yaqinda immunosupressiv kasallikka (mushuklar leykemiyasi, it kasalligi va boshqalar) duchor bo'lgan immuniteti zaif odamga beriladi . Vaktsina noto'g'ri berilgan. Teri ostiga yuborish uchun zaiflashtirilgan jonli "mushuk grippi" vaktsinasi ko'pincha intranazal yuborilganda infektsiyani keltirib chiqaradi (mushuk in'ektsiya joyini yalaydi yoki to'liq shpritsdan suyuqlikni beixtiyor nafas oladi).

33 Emlash vaqtida hayvon infektsiyalangan yoki infektsiyani inkubatsiya qilmoqda. Hayvon klinik jihatdan yashirin infektsiyaning tashuvchisi hisoblanadi. Emlash stressi patogenning izolyatsiyasiga va klinik belgilarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin , masalan, yashirin herpesvirus-1 infektsiyasi bo'lgan mushuk. Odatda jonli vaktsinalar engil klinik simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Jonli vaktsinani teri ostiga yuborish ko'pincha bir kun davom etadigan depressiya, letargiya va anoreksiya kabi engil tizimli klinik simptomlarni keltirib chiqaradi. Intranazal vaktsina ko'pincha hapşırma va ba'zida ko'z va burundan ozgina oqindi kabi engil nafas olish belgilarini keltirib chiqaradi.

34 VAKSINA IMMUNITETIDAGI YURISI Immunitetning aniq yutilishi emlashdan bir necha hafta yoki undan ko'proq vaqt o'tgach , lekin taxmin qilingan immunitet davrida sodir bo'ladi. Mumkin sabablar: buzilgan emlash. Vaktsinani noto'g'ri saqlash. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin vaktsinalarni ishlatmang va ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq saqlang. Vaktsinani noto'g'ri kiritish. Bu ko'pincha vaktsinaning noto'g'ri dozasini kiritish natijasidir. Vaktsinani noto'g'ri qo'llash (masalan, teri ostiga yuborilgan intranazal vaktsina yoki og'iz orqali yuborilgan o'ldirilgan tizimli vaktsinalar ) immunitetni rivojlantirishda ham samarasizdir . Hayvon allaqachon infektsiyalangan. Virus tashuvchisini emlash (masalan, mushuk kalisivirusi yoki dala gerpesvirusi-1) doimiy infektsiyani keltirib chiqarishi mumkin , ammo virusni yo'q qilmaydi va hayvon keyinchalik virusni chiqarib yuborishi va hatto klinik kasallik rivojlanishi mumkin.

35 E'tiboringiz uchun RAHMAT!