Metabole oʻzgarish

Tabletka olish texnalogiyasi
Tabletkalar uchta asosiy usul bilan olinadi: nam va quruq granulyatsiya (siqishni), to'g'ridan-to'g'ri siqish. [5, 42, 55] Nam granulyatsiya planshetlarni siqish uchun kukunlarni qayta ishlashning eng keng tarqalgan usuli bo'lib qolmoqda. Biroq, bu usul eng murakkab va qimmat hisoblanadi. Uning mashhurligi barcha dorilarga qo'llanilishi bilan bog'liq. Nam granulyatsiya usuli faol moddaning ham yuqori, ham past miqdori bo'lgan dori vositalarini ishlab chiqishda qo'llaniladi. Dorivor mahsulotning berilgan sifat ko‘rsatkichlari bilan planshet massasidan tabletkalarni olish uchun barcha zarur texnologik ko‘rsatkichlar (oqimlilik, massa zichligi va dozalashning bir xilligi) PS yoki portlovchi moddaning xususiyatlaridan qat’i nazar, nam granulyatsiya bilan ta’minlanadi. API ning past suyuqligi va ommaviy zichligi bo'lgan yuqori dozali formulalar uchun ho'l granulyatsiya tabletkalarni ishlab chiqarishning yagona samarali vositasi bo'lishi mumkin, past dozali formulalar uchun granulyatsiya jarayoni APIni sirtga tarqatish usuli sifatida ko'riladi. Yordamchi moddalarning miqdorini kamaytiradi, shu bilan LFda dozalashning bir xilligi ehtimolini kamaytiradi. Aralashmani namlash paytida kiritilgan suv yoki boshqa namlash vositalarining mavjudligi preparat yoki portlovchi moddada kiruvchi o'zgarishlarga olib kelishi mumkin; jarayonning murakkabligi, to'g'ridan-to'g'ri siqish texnologiyasi bilan solishtirganda, o'rganilishi va nazorat qilinishi kerak bo'lgan sifatli muhim omillar sonini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun ishlab chiqarishda ho'l granulyatsiyaning keng qo'llanilishiga qaramay, u yanada oqilona bo'lishi mumkin va buning natijasida to'g'ridan-to'g'ri siqish yoki quruq granulyatsiya yo'li bilan samaraliroq ishlab chiqarish mumkin [169, 170, 173]. Asosiy bosqichlar: aralashtirish, siqish, maydalash, elakdan o'tkazish, changdan tozalash (aralashtirish) va presslash (ba'zi bosqichlar o'tkazib yuborilishi mumkin). Agar PS molekulalari bir-biriga yuqori yopishqoqlikka ega bo'lsa, lekin yomon oqimga ega bo'lsa, unda siz quruq granulyatsiya usulini to'g'ridan-to'g'ri unga qo'llashingiz mumkin va shundan keyingina portlovchi moddalarni qo'shishingiz mumkin, lekin juda oz miqdorda. Ammo ko'pincha bu usul zarrachalarning mustahkamligini yaxshilash uchun PS ning yuqori miqdori bo'lgan kukunlar aralashmasiga qo'llaniladi, bog'lovchilar quruq shaklda qo'shiladi (metilselüloza MC, karboksimetilselüloz CMC, polietilen glikol PEG va boshqa suvda eruvchan polimerlar) . Kukun zichlagichda yoki zichlagich bo'lmaganda donadorlanadi, ikki marta bosish usuli qo'llaniladi. Planshet pressida diametri 15 mm dan ortiq va quvvati 100 N dan oshmaydigan planshetlar olinadi, tabletkalarning massasi va tashqi ko'rinishi, shuningdek, bir xilligi muhim emas, shundan beri ular eziladi. ma'lum hajmdagi granulalar (briketlar). Olingan ma'lumotlarga ko'ra, ma'lumki, agar nam granulyatsiya ishlab chiqarish jarayonidan olib tashlansa, ishlab chiqarish maydonining 80% gacha, energiya xarajatlarining 95% gacha, asbob-uskunalar narxining 60% gacha va undan ko'p miqdorda tejash mumkin. Ishchi kuchining 75%. Shuning uchun ishlab chiqaruvchilarning nam granulyatsiya bosqichidan, shuningdek, umuman granulyatsiyadan xalos bo'lish va to'g'ridan-to'g'ri siqilishga o'tish istagi juda tushunarli, masalan, namlik, organik namlash vositalari, harorat, ortiqcha bosim va boshqalar. To'g'ridan-to'g'ri presslash tejamkorligi bilan ajralib turadi, chunki u texnologik jarayondan bir necha bosqichlarni, jumladan, tayyorlash va nazorat qilish bosqichlarini, yuqori mahsuldorlikni yo'q qiladi. [31, 56] Ushbu usulning barcha afzalliklariga qaramay, bir qator kamchiliklarni aniqlash mumkin: oz miqdordagi PS bilan dozalashning heterojenligi, yordamchi moddalarni tanlash orqali hal qilinadigan planshet massasining mumkin bo'lgan delaminatsiyasi va yuqori dozadan foydalanish zarurati. siqish bosimlari. Ushbu usulni keng qo'llashga tatbiq etish qiyin, chunki kukunlar yaxshi texnologik va fizik-kimyoviy ko'rsatkichlarga ega bo'lishi kerak: kristallarning izodiametrik shakli, minimal qiymati 5 g / s gacha bo'lgan oquvchanlik, kamida 0,3 g / ml massa zichligi, yuqori siqilish qobiliyati. Kichik miqdordagi donador bo'lmagan kukunlar shunga o'xshash parametrlarga ega. Ammo farmatsevtika bozorining rivojlanishi tufayli moddalarning texnologik xususiyatlarini yaxshilaydigan turli xil portlovchi moddalar paydo bo'ladi, masalan: to'g'ridan-to'g'ri siqish uchun o'zgartirilgan kraxmallar, MCC ning turli navlari va sanoat dori texnologiyasida ishlatiladigan boshqa organik va noorganik moddalar. [2, 49, 84, 114, 143] Biz kemantanning planshetli LFni ishlab chiqishga qaror qildik. Kemantanning farmakoterapevtik xususiyatlari LF ning potentsial samarali shakllari sifatida TIAni bartaraf etish va ishemik insultning oldini olish va surunkali miya qon aylanishi buzilishlarini davolash uchun uzoq muddatli LFni tezlashtiradigan LFni taklif qilish imkonini beradi. Chiqarishni uzaytirish kemantanning tanadan o'rtacha chiqarilishi, qabul qilish chastotasini kamaytirish va muvofiqlikni oshirish uchun zarurdir. [32, 46] O'zgartirilgan dori formulasini yaratishning asosiy bosqichi kompozitsiya va ishlab chiqarish texnologiyasini tanlashdir. Ularning ratsionalligini asoslash uchun biz bir qator matematik modellardan foydalandik. [14, 35] Matematik modellar. Tayyor dozalash shakllari texnologiyasida qo'llaniladigan matematik modellar yordamida planshetlarning optimal texnologiyasi va tarkibini aniqlash, shuningdek, ayrim portlovchi moddalarni tanlashni asoslash mumkin. [175]

1. 
   Оптимизация состава и технологии таблеток-ядер пентоксифиллина / А.П. Зуев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -2003.- Т.3. - №10.-С.27-30.
   
2. 
   Марченко, С.И. Конспект лекций по курсу технология лекарственных и галеновых препаратов / С.И. Марченко // Одесса, 2002. – С. 15-18.
   
3. 
   Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм / К.В. Алексеев [и др.] // Фармацевтические технологии и упаковка. – М.: «Медицинский бизнес». - 2005. - С.165-176.
   
4. 
   Астахова, А.В. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных веществ с циклодекстринами [Текст] / А.В. Астахова, Н.Б. Демина // Хим.-фарм. журнал, 2004. - T.38, № 2. - С. 46-50.
   
5. 
   Thompson, M. R. Twin screw granulation – review of current progress / M.R. Thompson // Drug Dev Ind Pharm, Early Online. – 2014. - №7. – P. 1–9.
   
6. 
   Использование метода прямого прессования в технологии таблеток золпидема / С.В. Емшанова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2006.- №2.- С.173-178.
   
7. 
   Алексеев, К.В. Технологические аспекты производства современных твердых лекарственных форм [Текст] / К.В. Алексеев [и др.] // Фармацевтические технологии и упаковка. – М.: «Медицинский бизнес», 2005. - С.165-176.
   
8. 
   Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбида динитрата и ацилпроизводных фенотиазина / Н.Б. Демина [и др.] // Хим.-фарм. Журнал. – 2003. – Т.37. - №5. – С. 13-19.
   
9. 
   Голиков, С.Н. Пути и способы пролонгирования действия лекарственных веществ (состояние вопроса и перспективы) / С.Н. Голиков, Г.А. Гурьянов, В.К. Козлов // Фармакология и токсикология. -1989. -T.52.- №2.- С.5-15.
   
10. 
    Wu, C.Y. Modelling the mechanical behaviour of pharmaceutical powders during compaction // Wu, C.Y. [et al.] // Powder Technology. - 2005. - 152(1-3). - P. 107.