Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Республиканский научно-производственный центр гигиены,
** 
Республиканский научно-производственный центр медицинской экспертизы
и реабилитации, Минск, Беларусь 
Целью настоящего исследования явилось изучение гепатопротекторного эффекта многокурсовой 
энтеросорбции (ЭС) при хронической интоксикации гепатотропным ксенобиотиком – 
четыреххлористым углеродом (ССL
4)
. 
Проведённое в условиях биологического эксперимента 
исследование показало, что развитие реакций компенсации в органе-мишени (печень) при 
хронической интоксикации ССl
4
, 
требует расходования функциональных резервов клеток и тканей 
пораженного органа. Начальные признаки снижения резервных возможностей органелл проявляются 
на стадии максимального развития компенсаторно-приспособительных реакций. Применение 
многокурсовой ЭС при хронической интоксикации ксенобиотиком позволяет улучшить 
функциональное состояние печени на органном уровне (по результатам бромсульфалениновой пробы 
и продолжительности гексеналового сна), на субклеточном (по показателям активности гидролаз 
гепатоцитов и стабильности лизосомальных мембран) и на внутриорганоидном уровне (по 
показателям количественно-информационного анализа электроннограмм субклеточных структур – 
митохондрий и лизосом), что проявляется увеличением количества «молодых» митохондрий, 
возрастанием их биоэнергетической способности, усилением синтетических процессов в клетках 
печени, увеличением числа первичных лизосом, активацией аутофагических и гетерофагических 
процессов. Эффективность ЭС определяется стадией патологического процесса и соответствующими 
ей ультраструктурными перестройками митохондрий и лизосом гепатоцитов, а также кратностью 
курсов эфферентной терапии. Повторные, многократные курсы ЭС обладают более выраженным 
позитивным эффектом на ультраструктурные характеристики митохондрий и лизосом гепатоцитов, 
что позволяет отсрочить период наступления цирротических изменений. Механизмом 
гепатопротективного действия ЭС, включая торможение фиброгенеза, может служить уменьшение 
эндотоксемии и снижение токсической нагрузки на печень.
Результаты исследования обосновывают перспективы использования технически доступной и 
неинвазивной эфферентной методики (многокурсовой ЭС) при хронической интоксикации 
ксенобиотиками. 
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
ИЗ КЛАССА АЛКИЛАММОНИЕВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
УРАЦИЛА И МИАСТЕНИЯ ГРАВИС 
В.В. Зобов 
1,2
, 
К.А. Петров 
1,3
, 
А.Д. Никиташина 
2
, 
В.С. Резник 
1
1
Институт органической и физической химии имени А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, 
2
Казанский (Приволжский) федеральный университет, 
3
Казанский институт биохимии и биофизики КазНЦ РАН, Казань, Россия 
Основной проблемой, ограничивающей использование всех традиционных ингибиторов 
холинэстераз, является отсутствие избирательности их действия на ацетилхолинэстеразу (АХЭ; 
К.Ф.3.1.1.7) из разных органов и тканей. Вследствие этого, одновременно с воздействием на орган, 
функционирование которого требует фармкоррекции, происходит инактивация фермента и в других 
органах, коррекции не требующих, что приводит к развитию множества токсических эффектов, 
связанных с гиперактивацией гладкой мускулатуры, фатальным нарушениями работы дыхания, 
сердца и мозга. Этих недостатков могли бы быть лишены ингибиторы АХЭ, способные избирательно 
влиять на работу целевых биомишеней (например, локомоторных мышц). Однако до настоящего 
времени соединения с подобными свойствами описаны не были. Предпосылки возможности создания 

---

198
подобных соединений появились при исследовании нами алкиламмониевых производных урацила – 
нового класса селективных ингибиторов АХЭ с ЛД
50
/
ЭД
50 
≥ 50-100. Было показано, что константа 
ингибирования очищенной АХЭ мозга для ряда соединений была на 4 порядка выше, чем для АХЭ 
мышц. С помощью мутантных животных без G4 изоформы АХЭ показано, что устойчивость к 
ингибированию коррелирует с присутствием именно данной изоформы АХЭ в мозге и в диафрагме. 
АХЭ гладкой мускулатуры также устойчива к ингибированию соединениями. Все это позволило 
начать проверку эффективности наилучших соединений для преодоления последствий 
экспериментальной модели миастении Гравис (Baggi et al., 2003). В случае успеха, лучшее из 
исследованных соединений может быть рекомендовано для клинических испытаний как средство для 
лечения миастении Гравис и миастеноподобных состояний. 
ОПТИМИЗАЦИЯ ПОДХОДОВ К ФАРМАКОТЕРАПИИ 
БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ 
В.А. Кашуро, В.Б. Долго-Сабуров, В.А. Башарин*, Е.Ю. Бонитенко 
Институт токсикологии ФМБА России,