Microsoft Word sbornik rs rtf

Раздел 9 
 
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ
И РАННЕЙ ТЕРАПИИ ХИМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ 
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ
НА РЕГУЛЯТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТОКИНОВ 
В.Г. Антонов, А.Е. Антушевич, А.А. Антушевич 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Глутоксим – лекарственный препарат, синтетический аналог природного гексапептида – 
окисленного глутатиона (GSSG), обладает иммунокоррегирующей, гемостимулирующей 
активностями, повышает резистентность клеток к действию радиации и токсикантов. В клинической 
практике Глутоксим используется в комплексной терапии для профилактики и лечения проявлений 
неспецифического синдрома болезни, токсического воздействия лекарственных препаратов. Следует 
отметить, что механизмы фармакологической активности препарата Глутоксим, схожие с действием 
ряда цитокинов, остаются до конца не выясненными. В этой связи на клетках А431 изучалось 
действие препарата Глутоксим на активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), 
контролируемые им транскрипционные факторы (т. ф.) STAT1 и STAT3, Ras-зависимые сигнал 
передающие MAP-киназы – ERK1,2, в сравнении с GSSG и эпидермальным фактором роста (EGF). 
EGFR-
рецепторная тирозинкиназа, проявляющая сродство к EGF и активность при образовании 
димера за счет дисульфидных связей. Глутоксим и GSSG стимулировали EGFR при концентрациях 
0.002–0.02 
ммоль/л, что соответствует содержанию GSSG в межклеточной жидкости. Активность 
EGFR 
появлялась через 5 мин после внесения веществ и была максимальна на 60 мин. Действие 
препарата Глутоксим и GSSG на клетки сопровождалось активацией MAP-киназ – ERK1,2, т. ф. 
STAT3, 
но не STAT1. Активация цитоплазматических белков имела волнообразный характер, 
определялась на 1, 4, 8, 16 и 24 часах инкубации. Результаты исследований указывают на 
способность препарата Глутоксим восстанавливать функционально активную конформацию 
рецепторов цитокинов и, соответственно, чувствительность клеток воздействию цитокинов, что 
позволяет объяснить ряд фармакологических эффектов препарата действием эндогенных цитокинов.
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ
НА АКТИВНОСТЬ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА 
В.Г. Антонов, А.Е. Антушевич, А.А. Антушевич, А.Н. Гребенюк
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Одним из актуальных направлений повышения эффективности фармакотерапии является 
создание лекарственных средств, избирательно подавляющих активность белков множественной 
лекарственной резистентности в пораженных клетках. Р-гликопротеин (Pgp), ключевой 
представитель этого класса молекул, экспрессируется практически всеми клетками, обеспечивая 
удаление из них токсических химических соединений. Активность Pgp обеспечивает также 
эффективность работы гематоэнцефалического барьера. Лекарственно резистентный фенотип 
подавляющего большинства опухолевых клеток также ассоциирован с Pgp как цитоплазматической 
мембраны, так и с мембранами секретируемых подмембранных везикул. Известно, что гипоксия 
клеток не всегда сопровождается увеличением активности Pgp. Однако факторы, индуцирующие или 
подавляющие активность Pgp и механизм их действия не вполне понятен. Окисленный глутатион 
(GSSG) 
одно из соединений, содержание которого возрастает при гипоксии. В работе исследовано 
влияние на активность Pgp фармакологического аналога GSSG – «Глутоксима». Работа выполнена на 
культуре клеток немелкоклеточного рака легкого человека линии А549, активно экспрессирующих 

---

191
Pgp. 
Количество Pgp определяли с помощью специфических антител. Активность Pgp оценивали по 
накоплению в клетках доксорубицина, антибиотика высокоизбирательно удаляемого Pgp. Показано, 
что Глутоксим увеличивал внутриклеточное накопление доксорубицина преимущественно в ядре 
опухолевых клеток, но не в секретируемых везикулах. Уровень экспрессии Pgp при этом не 
уменьшался. Таким образом, GSSG и его фармакологический аналог Глутоксим являются 
негативными регуляторами активности Pgp. Возможный механизм его действия обусловлен 
негативным влиянием на активность и экспрессию фактора, индуцируемого гипоксией (HIF1). 
Недостаток активного HIF1 в опухолевой клетке приводит к ингибированию целого ряда 
мембранных транспортеров, включая Pgp. Если учесть, в патогенезе подавляющего большинства 
заболеваний значима гипоксия, при которой экспрессируется HIF1, Глутоксим можно рассматривать 
как лекарственный препарат, избирательно подавляющий активность Pgp в клетках пораженной 
ткани, что означает возможность снижения лекарственной устойчивости и повышение 
терапевтической эффективности.
О НЕОБХОДИМОСТИ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА
К ПРОФИЛАКТИКЕ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА И ЕГО ПОСЛЕДСТВИЙ 
К.Б. Баканов 
Тверская государственная медицинская академия, Тверь, Россия 
Население многих стран и большинства регионов России испытывает йодный дефицит. Тверская 
область также является йоддефицитной. Проводимые ранее исследования выявили у 
военнослужащих по призыву Тверского гарнизона йодную недостаточность средней степени тяжести 
(
Раков А.Н. и др., 2003). Проводимое впоследствии йодирование хлеба позволило нормализовать 
йодную обеспеченность среди обследованных военнослужащих. Вместе с тем, меры по профилактике 
йодного дефицита необходимо увязывать с другими факторами, имеющими значение для решения 
данной проблемы. 
Природно-обусловленный дефицит йода в индустриальных районах во многом усиливается 
вторичным его недостатком, вызванным загрязнением окружающей среды. Ряд авторов 
(
Сибилева Е.Н., 2004; Столярова В.А., 2002 и др.) указывают на то, что дефицит йода в совокупности 
с воздействием химических струмогенов на промышленно загрязненных территориях приводит к 
повышению количества и утяжелению течения йоддефицитных заболеваний. Среди установленных 
химических соединений, имеющих существенное антропотехническое значение и оказывающих 
антитиреоидное действие, выделяют содержащиеся в угле и сланцах фенолы, дисульфиды, 
галогенизированные и полициклические ароматические углеводороды. Выраженным зобогенным 
влиянием обладают синтетические азотсодержащие удобрения (Simescu M. et al., 1999), 
антитиреоидным действием – полихлорированные бифенилы, производные 2,4-динитрофенола и ряд 
других химических соединений (Бронников В.И., 2002 и др.). 
В настоящее время в Тверской области планируется проведение научно-исследовательской 
работы, включающей в себя комплексное обследование различных категорий населения, включая 
военнослужащих Тверского гарнизона для определения йодной обеспеченности, наличия и 
распространенности йоддефицитных заболеваний. Планируется оценить содержание йода в воде, 
продуктах питания, а также состояние окружающей среды по основным загрязнителям в различных 
районах области. Проведение работы позволит разработать региональную межведомственную модель 
профилактики йодного дефицита для различных категорий населения с учетом выявленного 
загрязнения окружающей среды в районах с повышенной техногенной нагрузкой. 

---

192
ВЛИЯНИЕ НИЗКИХ ДОЗ Т-2 ТОКСИНА
НА КЛЕТОЧНЫЕ БИОМИШЕНИ КРОВИ:
ЭФФЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ И ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ 
А.А. Баранец, Г.А. Пригорелов, А.В. Квардаков 
Военная академия войск радиационной, химической и биологической защиты
и инженерных войск имени Маршала Советского Союза С.К. Тимошенко,
Кострома, Россия 
Загрязнение среды обитания, воды и продовольствия биологически активными метаболитами 
микромицет в настоящее время является одной из актуальных проблем, острота, которой обусловлена 
глобальным характером мировой экономики и «прозрачностью» межгосударственных границ. В 
связи с этим целью работы явилось изучение закономерностей влияния низких концентраций Т-2 
токсина на лимфоциты крови и обоснование возможных путей защиты клеток от воздействия 
данного соединения. Для этого был проведен ряд экспериментов на лимфоцитах кролика в условиях in 
vitro. 
В пробы крови вводились различные концентрации очищенного Т-2 токсина, растворенного в 
диметилформамиде. Затем клеточный материал подвергался флюоресцентной микроскопии с целью 
выявления лимфоцитов с признаками программируемой клеточной гибели (апоптоза) и лизиса (некроза). 
Установлено, что апоптоз наблюдался при минимальных действующих доз Т-2 токсина, тогда как 
увеличение концентрации токсина сопровождается усилением лизиса клеток. С учетом полученных 
данных были изучены возможные способы предотвращения апоптоза лейкоцитов при воздействии Т-2 
токсина. Известно, что одним из биохимических посредников в развертывании программы апоптоза 
являются ионы Са
2+
, 
был выполнен эксперимент
с
использованием верапамила, блокирующего кальциевые 
каналы мембран. Препарат вносился в инкубационную среду совместно с Т-2 токсином. В результате 
установлено, что в пробах, содержащих Т-2 токсин в сочетании с верапамилом, наблюдалось достоверное 
снижение числа апоптотически измененных клеток. Ввиду сложности механизмов апоптоза вопрос о 
его фармакологической коррекции в условиях токсического поражения требует проведения 
дальнейших исследований. Реализация комплекса таких работ необходима для создания новых 
средств профилактики и лечения отравлений, вызываемых трихотеценовыми микотоксинами. 
О МЕХАНИЗМАХ ЗАЩИТНОГО И ЛЕЧЕБНОГО ДЕЙСТВИЯ АЦИЗОЛА
ПРИ ОКСИДУГЛЕРОДНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ 
В.А. Баринов, С.П. Нечипоренко 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
В настоящее время в РФ в ведущих центрах острых отравлений идет накопление клинических 
данных об эффективности и безопасности применения ацизола у больных с отравлениями оксидом 
углерода и другими продуктами горения. Вместе с тем многие вопросы, касающиеся механизмов 
защитного и лечебного действия ацизола при этих интоксикациях не получили должного разрешения 
и нуждаются в анализе с учетом новых экспериментальных и клинических данных. 
Механизм фармакологического действия ацизола, прежде всего, связывают с его влиянием на 
кооперативное взаимодействие субъединиц гемоглобина, в результате чего улучшаются 
кислородсвязывающие и газотранспортные свойства крови. Под влиянием ацизола уменьшается 
относительное сродство гемоглобина к оксиду углерода, что проявляется частичном снятии эффекта 
Холдейна. Кроме того, препарат снижает потребность организма в кислороде, способствует 
повышению устойчивости к гипоксии органов, наиболее чувствительных к недостатку кислорода и 
быстро восполняет дефицит цинка в организме.
Экспериментально и клинически показано, что ацизол повышает выживаемость при тяжелых 
интоксикациях СО, снижает выраженность интоксикации по показателям тяжести метаболического 
ацидоза, ускоряет выведение СО с выдыхаемым воздухом из организма. Применение ацизола 
уменьшает выраженность морфологических изменений в тканях головного мозга и миокарде, 
способствует сохранению и более полному восстановлению функций ЦНС после перенесенной 
интоксикации. Ацизол при профилактическом и лечебном применении улучшает процессы обучения, 

---

193
памяти, когнитивные функции, а также способен оптимизировать структуру группового поведения и 
эмоционально-поведенческих реакций у животных, подвергшихся воздействию высоких 
концентраций оксида углерода в ближайшем и отдаленном (до 60 суток) периодах.
В докладе обсуждаются результаты экспериментальных и клинических исследований последних 
лет, существенно расширяющие представления о механизмах защитного и лечебного действия 
ацизола и спектре его фармакологической активности.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕМАКСА
ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ
НА ФОНЕ ОТРАВЛЕНИЯ ЭТАНОЛОМ 
В.А. Башарин*, Н.Ф. Маркизова*, Д.С. Лисинский**