Microsoft Word sbornik rs rtf

* 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова,
** 
Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия 
Использование нейропептидов является перспективным направлением современной 
фармакотерапии и подтверждено большим количеством экспериментальных и клинических 
исследований. 
Нейропептиды участвуют в регуляции практически всех функций ЦНС − болевой 
чувствительности, состояния сон-бодрствование, полового поведения, процессов памяти и др. Они 
принимают участие в вегетативных реакциях организма, регулируя температуру тела, дыхание, 
артериальное давление, мышечный тонус и т.д. Имеются данные об их психоактивирующем действии 
у человека. Нейропептиды осуществляют контроль за экспрессией вторичных клеточных 
мессенджеров, цитокинов и других сигнальных молекул, а также за запуском генетических программ 
апоптоза и антиапоптотической защиты.
В настоящее время сохраняет актуальность поиск новых эффективных нейропептидных 
препаратов с нейротрофическими и модуляторными свойствами, учитывая, что они легко проникают 
через гематоэнцефалический барьер. Имеются обнадеживающие результаты эффективности 
пептидных соединений при критических состояниях, сопровождающихся нарушением функций ЦНС 
(
черепно-мозговые травмы, инсульты). 
Существуют данные, которые свидетельствуют о высоком потенциале применения 
нейропептидов в токсикологии, в том числе и при острых отравлениях. По-видимому, попытки 
совершенствования схем и поиск новых направлений лечения отравленных нейротропными ядами в 
настоящее время будут явно несостоятельны, если обойти вниманием группу нейропептидов.
Проведенные исследования ряда пептидных препаратов показали их эффективность в 
экспериментальной терапии острых тяжелых отравлений депримирующими веществами. 
Полученные результаты позволяют рассматривать эти соединения как перспективные средства в 
терапии токсических ком. 
ВОССТАНОВЛЕНИЕ КАРБОКСИМОМ
АКТИВНОСТИ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ Т-ЛИМФОЦИТОВ
И ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ 
ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ 
П.Ф. Забродский, В.Г. Лим, И.Х. Яфарова, И.А. Власов, А.В. Кузьмин 
Саратовский медицинский университет имени В.И. Разумовского, Саратов, Россия 
Целью исследования являлась оценка влияния реактиватора холинэстеразы карбоксима при 
остром отравлении ФОС на активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) Т-лимфоцитов и основные 
иммунные реакции. Опыты проводили на беспородных белых крысах обоего пола массой 180-240 г. 
ФОС – зарин и метафос – применяли подкожно в дозе 1,0 DL
50. 
Карбоксим (10 мг/кг) вводили 
однократно через 5-10 мин после введения ФОС. После острой интоксикации зарином и метафосом 
активность АХЭ Т-лимфоцитов тимуса у крыс через 4 сут снижалась соответственно в 8,43 и 6,62 
раза (p<0,05). Введение карбоксима после интоксикации зарином и метафосом увеличивало 
активность АХЭ Т-клеток (по сравнению с параметрами при отравлении) соответственно в 3,73 и 
4,05 
раза (p<0,05) по сравнению с показателями при интоксикации ФОС. При этом данный параметр 
оставался ниже контрольного значения при действии зарина в 2,26 раза (p<0,05) и при отравлении 
метафосом – в 1,63 раза (p<0,05). Под влиянием зарина и метафоса происходило снижение 
гуморального иммунного ответа к Т-зависимому антигену через 4 сут после интоксикации 
зарином и метафосом соответственно в 2,75 и 2,12 раза (p<0,05). Применение карбоксима 
увеличивало Т-зависимое антителообразование после отравления зарином и метафосом 
соответственно в 1,66 и 1,44 раза (p<0,05). Использование карбоксима повышало после интоксикации 

---

196
зарином и метафосом (по сравнению с параметрами при отравлении) активность естественных 
клеток-киллеров (ЕКК) соответственно в 1,55 и 1,39 раза (p<0,05), а реакцию ГЗТ в 1,38 и 1,46 раза 
(p<0,05) 
соответственно. Коэффициенты корреляции между активность АХЭ в Т-лимфоцитах тимуса 
крыс (на 5 сут) показателями гуморальных и клеточных иммунных реакций составляли от 0,709 до 
0,770 (p<0,05).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что карбоксим восстанавливает функцию 
клеточных иммунных реакций, реактивируя АХЭ на клеточной мембране Т-лимфоцитов и ЕКК. 
ЗНАЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
ЭКЗОГЕННОЙ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ
И СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИХ АМИНОТИОЛОВ 
И.В. Зарубина, М.В. Лукк, П.Д. Шабанов 
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия 
Одним из них подходов к поиску новых антигипоксантов является применение в качестве 
субстратных антигипоксантов солей янтарной кислоты, под влиянием которых экзогенный сукцинат 
должен положительно влиять на оксигенацию внутриклеточной среды, стабилизируя структуру и 
функциональную активность митохондрий. Цель работы заключалась в изучении антигипоксических 
свойств экзогенной янтарной кислоты и сукцинатсодержащих аминотиолов. Острую гипоксическую 
гипоксию создавали подъемом крыс в барокамере на высоту 11000 м с 30-мин пребыванием 
животных на ней. Для исследования выбраны янтарная кислота, аминотиоловые антигипоксанты 
гутимин и амтизол и их соли с янтарной кислотой – гутимина сукцинат и амтизола сукцинат, которые 
вводили внутрибрюшинно за 30 мин до подъема на высоту дозах 25-50 мг/кг. Контрольные группы 
получали физиологический раствор NaCl. Все исследованные препараты повышали устойчивость 
животных к критической гипоксии и предупреждали снижение содержания креатинфосфата и АТФ в 
головном мозге, сердце, печени, почках и скелетной мускулатуре. Энергостабилизирующие эффекты 
антигипоксантов коррелировали с выраженностью их влияния на выживаемость животных. По 
антигипоксической активности препараты образовали следующий убывающий ряд: амтизола 
сукцинат ≈ амтизол ≈ гутимин > гутимина сукцинат > янтарная кислота. Экзогенная янтарная кислота 
обладала слабыми антигипоксическими свойствами из-за плохого проникновения в клетку. Сукцинат 
практически не влиял на антигипоксическую активность амтизола, заметно снижая 
противогипоксическое действие гутимина, что, по-видимому, связано с их физико-химическими 
свойствами. Гутимин имеет основность рК
а
=5,9, 
и из-за этого связь гутимина с янтарной кислотой, 
по-видимому, плохо подвергается гидролизу в водных растворах и, как следствие, в тканях. Это ведет 
к ухудшению проникновения гутимина сукцината в клетку по сравнению с самим гутимином, 
обусловливая некоторую потерю антигипоксической активности. Амтизол является соединением с 
чрезвычайно низкой основностью (рК
а
<2), 
и уже в водных растворах представляет собой 
эквимолекулярную смесь амина амтизола и янтарной кислоты. Очевидно, поэтому транспорт 
амтизола в клетку не страдает из-за легкого гидролиза его янтарной соли. В итоге, антигипоксическое 
действие амтизола и амтизола сукцината сопоставимы. 

---

197
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 
МНОГОКУРСОВОЙ ЭНТЕРОСОРБЦИИ
ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ КСЕНОБИОТИКОВ 
В.Ю. Зиновкина*, Т.Н. Глинская**