"Нарушение гормональной функции инсулина в организме"

̴ 14 ̴

---

Регуляция образования и секреции инсулина 
Главным стимулятором освобождения инсулина является 
повышение уровня глюкозы в крови. Дополнительно образование 
инсулина и его выделение стимулируется во время приёма пищи, 
причём не только глюкозы или углеводов. Секрецию инсулина 
усиливают аминокислоты, особенно лейцин и аргинин, некоторые 
гормоны гастроэнтеропанкреатической системы: холецистокинин, 
ГИП, ГПП-1, АКТГ, эстрогены, препараты сульфонилмочевины. 
Также секрецию инсулина усиливает повышение уровня калия или 
кальция, свободных жирных кислот в плазме крови. 
Понижается секреция инсулина под влиянием глюкагона. 
Бета-клетки также находятся под влиянием автономной нервной 
системы: 

Парасимпатическая часть (холинергические окончания 
блуждающего нерва) стимулирует выделение инсулина; 

Симпатическая часть (активация 2-адренорецепторов) 
подавляет выделение инсулина. 
Причём синтез инсулина заново стимулируется глюкозой и 
холинергическими нервными сигналами. 
̴ 15 ̴

---

Глава 2. Основная часть 
2.1.Механизм 
В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его 
взаимодействие 
со 
специфическими 
рецепторами, 
локализующимися на плазматической мембране клетки, и 
образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с 
инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где 
оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных 
белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции. 
У млекопитающих 
инсулиновые рецепторы находятся 
практически на всех клетках — как на классических клетках-
мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на 
клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов 
на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. 
(гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно 
синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7–12 
ч. 
Рецептор 
инсулина 
представляет 
собой 
крупный 
трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с 
молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 
аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух 
β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 
аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой 
дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру 
β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат 
участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью 
рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, 
обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию 
преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами 
инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной

̴ 16 ̴

---

активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их 
тирозиновых остатков, происходит агрегация α, β-гетеродимеров и 
быстрая 
интернализация 
гормон-рецепторных 
комплексов. 
Активированный 
рецептор 
инсулина 
запускает 
каскад 
биохимических реакций, в течении фосфорилирование других 
белков внутри клетки. Первой из таких реакций является 
фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами 
рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-
3 и IRS-4.