Omeprazol va aevit kapsulalarini sifatini baholash, qadoqlash va o„rash
Download 486.45 Kb. Pdf ko'rish
|
11-laboratoriya mashguloti
- Bu sahifa navigatsiya:
- Laboratoriya mashg„ulotining mavzusini yoritishda “Bilaman, bilishni istayman, bildim” pedagogik texnologiya usulidan foydalaniladi (omeprazol
- Talabalar bilimini tekshirish uchun savollar
- 1-laboratoriya ishi Omeprazol kapsulasining sifatini baholash, qadoqlash va o„rash. Tarkibi
- Massaning bir jinsliligi
- Quritishdagi massa yoqotish
- Eslatma: 1. pH 6,8 fosfatli buffer eritmaning tayyorlanishi.
- 2. 0,01 M li tetraborat dinatriy eritmasining tayyorlanishi.
- Pelletni eritish uchun aralashmani tayyorlash.
- Dozaning bir xil tarqalganligi
- Aevit kapsulasi kontur yacheykali qadoqda №10 (1×10), №30 (3×10)
- Mikrobiologik tozaligi.
- Transportlash.
|
11-laboratoriya mashg’uloti: “Omeprazol va aevit kapsulalarini sifatini baholash, qadoqlash va o„rash” Maqsad: Sanoat miqyosida ishlab chiqarilgan omeprazol va aevit kapsulalarining sifat ko„rsatkichlarini o„rganish. O„rganish davomida kuzatilgan kamchiliklarni keltirib chiqargan omillarni aniqlash va bu kamchiliklarni bartaraf etish choralarini ko„rish. SHuningdek, omeprazol va aevit kapsulalari uchun tanlangan qadoq turi, material va kapsulalar sonini to„g„ri tanlanganligiga baho berish. Mavzuning axamiyati: Kapsulalar sanoat miqyosida ishlab chiqarilayotgan tayyor dori vositalari orasida alohida o„rin tutadi. Ularni ishlab chiqarish imkoniyatlari boshqa turdagi tayyor dori vositalaridan bir qancha qulay. SHunday ekan, yuqori biologik samaradorlikka ega bo„lgan kapsulalarni yuqori sifat darajasida qadoqlash va o„rash, ularni ishlab chiqarish amaliyotiga joriy qilish, sifatini jahon standartlari talablari darajasida baholash muhim ahamiyat kasb etadi. Laboratoriya mashg„ulotining mavzusini yoritishda “Bilaman, bilishni istayman, bildim” pedagogik texnologiya usulidan foydalaniladi (omeprazol kapsulasi misolida). Kursatkichlar nomi Usul nomi Me‟yorlar Tasvirlanishi Kapsula oq rangli. Kapsula tashqi ko'rinishi BR DF
1-tom talablariga javob berishi kerak. Pelletlar oq yoki och-sariq rangli. Vizual
Chinligi (identifikatsiya) Miqdoriy tahlilda olingan tekshirilayotgan eritma xromatogrammasida omeprazol asosiy pikining saqlanish vaqti omeprazol RSO
1 eritmasi xromatogrammasidagi omeprazol pikining vaqtiga mos kelishi yoki ±3% dan oshmagan holda farq qilishi kerak. BRDF 2.2.29 O'rtacha og'irlik 235±7,5% (217- 253 mg) BR DF 2.9.5 Massaning bir jinsliligi 18/20>±10% 2/20>±10% BR DF 2.9.5 Quritishdagi massa yo'qotish 3,5 % dan ko'p emas BR DF 2.2.32 Erishi
120 daq ichida 90% dan kam BR DF 2.9.3 BR DF 2.2.29 BR DF -0,1 M li HCI eritmasida -fosfatli bufer eritmada pH 6,8 emas 45 daq ichida 75% dan kam emas 2.2.29 Begona aralashmalar -omeprazol- sulfon: - identifikatsiyalanma gan aralashmalar - yig'indi aralashmalar 0,5 % dan ko'p emas 0,5 % dan.ko'p emas 2 % dan ko'p emas BR DF 2.2.29 Dozaning bir jinsliligi 85 % dan 115 % gacha BR DF 2.9.6 test V, BR DF 2.2.29 Mikrobiologik tozaligi BR DF 5.1.4. Kategoriya 3 A BR DF 2.6.12; 2.6.13
Miqdoriy tahlil: - omeprazol Kapsula o'rtacha massa hisobida 19,0 dan 21,0 mg gacha BR DF 2.2.29 Qadoqlash BR DF "Qadoqlash" bo'limiga mos bo'lishi kerak. Markalash BR DF "Markalash" bo'limiga mos bo'lishi kerak. Saqlanishi V ro'yxat. 25°C dan oshmagan xona haroratida, yorug'lik nuri va namdan himoyalangan holda. Saqlash muddati 2 yil
Vaziyatli masalalar: 1. Kapsula ochilganda 0,12 g kapsula massasi “0” raqamli kapsulaga joylashtirilganligi aniqlandi. 2. Kapsulaning parchalanish vaqti o„rganilganda belgilangan me‟yordan og„ishlar kuzatildi. 3. Kapsulada sinishga ishqalanishga bo„lgan qattiqlikni aniqlash talab qilingan.
1. Kapsulalarda aniqlanadigan umumiy ko„rsatkichlarini sanang. 2. Kapsulalarda aniqlanadigan xususiy ko„rsatkichlarni ayting. 3. Kapsulalarda parchalanish vaqti qanday aniqlanadi? 4. Miqdoriy tahlilni aniqlash mohiyati. 5. Kapsulalarda dozalar bir xilligi aniqlashdan maqsad. 6. Kapsulalarni eruvchanligini aniqlash. 7. Kapsulalarni qadoqlashda ishlatiladigan qadoq turlari. 8. Kapsulalarni qadoqlashda ishlatiladigan materiallar. 9. Kapsulalarni o„rashda ishlatiladigan materiallar. 10. Kapsulalar qanday sharoitlarda saqlanadi?
Omeprazol
- 20 mg (235 mg 8,5% omeprazol pellet ko'rinishida) (BR ND 0073C- 2006 Nosh Labs Private Limited, Indiya) Qattiq jelatinli kapsulalar (BR FM 0502- 03, o'zg.l) Kapsula tarkibi: Jelatina
- 33,26 % (BR ND 4981-2004) Glitserin
- 0,05 % (BR ND 4325- 2002) Nipagin
- 0,14%
(FM 42-1460- 89) Nipazol
- 0,036 % (VFM 42-2079-91) Natriy laurilsulfat
- 0,023 % (USP 24/NF 19) Tozalangan suv
- 66,53 % (BR FM 0867- 04, o'zg.l) Titan dioksid
- 0,003 % (UPS 24) Tasvirlanishi: Kapsulalar oq rangli. Kapsulalar tashqi ko'rinishi BR DF 1- nashr talablariga mos kelishi kerak. Kapsula saqlovchi pelletlar oq yoki och- sariq rangli.
Miqdoriy tahlilda olingan
tekshirilayotgan eritma
xromatogrammasida omeprazol asosiy pikining saqlanish vaqti omeprazol FSO 1 eritma xromatogrammasidagi omeprazol piki vaqtiga mos kelishi yoki ±3% dan oshmagan holda farq qilishi kerak (BR DF 2.2.29).
massaning o'rtacha og'irlikdan chetlanishi ±10 % dan, istisno tarzda faqat 2 ta kapsulada chetlanish ±25% dan oshmasligi kerak. Har bir ochilmagan kapsuladagi massa chetlanishi o'rtacha massa chetlanishidan ±10 % dan oshmasligi kerak. Tajriba BR DF 2.9.5 talablariga ko'ra olib boriladi Quritishdagi massa yo'qotish: 3,5 % dan ko'p emas(BR DF 2.2.32). 1,000 g pellet ichidagi kukunni 4 soat davomida 0,7 kPa qoldiq bosim, 60°C haroratda quritiladi.
boriladi. Tajriba eritish uchun "kurakchali aralashtirgich" qurilmasida olib boriladi. Erish muhiti- 0,1 M li HCI eritmasi, erish muhiti hajmi- 900 ml, aralashtirgichning aylanish tezligi-100 hajm/daq, erish vaqti-120 daq,
muhitning erish harorati 37°C. Tahlil olib borishda namuna yorug'lik nuridan himoyalanadi. Bitta kapsula erishi uchun idishga solinadi. 120 daqiqadan so'ng eritma 100 porali Shott filtrida filtralanadi. Pellet qoldig'l yo'qotishsiz filtrga o'tkazilib, 15- 20 ml suv bilan yuviladi. Pelletlar miqdoran 100 ml li qora shishali o'lchov kolbasiga o'tkazilib, pellet erishi uchun 60 ml aralashma quyiladi ("erishi" bo'limidagi izohga
qaralsin) va
kolba to'liq
parchalangungacha ultratovushli hammomga qo'yiladi. Keyin hajmi shunday erituvchi bilan belgisigacha yetkaziladi. Eritma teshik diametri 0,20 - 0,45 mkm bo'lgan gidrofil membranali filtr orqali filtrlanadi . 50 mkl dan olingan eritma va omeprazol FSO 1 eritma ("Erish" bo'limidagi eslatmaga qaralsin) "Waters" suyuq xromatografida UB detektor yoki analogi yordamida "Miqdoriy tahlil" bo'limida ko'rsatilganidek, har bir eritmaga 3 xromatogrammadan kam bo'lmagan holda olinib navbatma - navbat xromatografiya qilinadi. Tajribadan keyin pelletlarda qolgan omeprazol miqdori (X) foizlarda quyidagi formulada hisoblanadi: X= Sl * m o* 100 *P*1000 = S 1 *mn«2000*P So * 50*a s 0 .a Bunda:
S r tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblangan omeprazol pikining o'rtacha hajmi; S 0 - omeprazol FSO 1 eritmasi xromatogrammasidan hisoblangan omeprazol pikining o'rtacha hajmi; a- "Tarkibi" bo'limida ko'rsatilgan bitta kapsuladagi omeprazol massasi, mg; b-
m 0 - omeprazol FSO massasi, g; P- FSO omeprazoldagi omeprazol massasi, % 120 daq davomidagi o'tkazilgan tajribadan so'ng pelletda qolgan omeprazol miqdori, "Tarkibi" bo'limida ko'rsatilgan, 90 % dan kam bo'lmasligi kerak.
Tajriba BR DF 2.9.3 talablariga muvofiq "Kurakchali aralashtirgich" qurilmasi yordamida olib boriladi. Bitta kapsulani eritish uchun idishga solib, ustiga 900 ml OD M li xlorid kislota eritmasidan quyiladi va aralashtirgich aylanishi 100 hajm/daq tezligida 120 daq davomida aralashtiriladi. 120 daqiqadan so'ng eritma Shott filtri yordamida filtrlanib, 15- 20 ml suv bilan yuviladi. Keyin eritish uchun yo'qotishsiz idishga o'tkazildi, 900 ml pH 6,8 bo'lgan fosfatli buffer eritma quyiladi, 45 daq davomida aralashtirgich aylanishi 100 hajm/ daq tezligida aralashtiriladi. Tahlil olib borilganda namuna yorug'lik nurida n saqlanadi.
45 daqiqadan so'ng idish o'rtasidan 50 ml eritish uchun olinadi va teshigining diametri 0,45 mkm li membranali filtr orqali filtrlanadi, birinchi qism filtrat tashlab yuboriladi. 50 mkl dan tekshirilayotgan eritma va omeprazol FSO 2 eritma navbatma- navbat, "Miqdoriy tahlil" bo'limida ko'rsatilgandek, har bir eritma uchun 3 tadan kam bo'lmagan xromatoramma olgan holda, "Waters" suyuq xromatografda UB-detektor yoki analogi yordamida xromatografiya qilinadi. Omeprazol kapsulasining erituvchi muhitiga o'tgan miqdori (X) foizlarda quyidagi formula yordamida hisoblanadi:
X= Sl * m Q* 900 *5*P*1000 = Si«mn«1800*P S 0 * 50*a*50 S 0 .a Bunda: S 1 tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblangan omeprazol pikining o'rtacha hajmi; S 0 - etalon eritma xromatogrammasidagi omeprazol nuqtasining o'rtacha hajmi;
a - "Tarkib" bo'limida ko'rsatilgan bitta kapsuladagi omeprazol tarkibi, mg; m
0 - omeprazol RSO massasi, g; P - omeprazol RSO tarkibidagi ta'sir etuvchi modda miqdori, %. 45 daqiqa davomida erituvchi muhitiga o'tgan omeprazol iqdori 75 % dan kam bo'lmasligi kerak ("Tarkib" bo'limida ko'rsatilgan).
kaliy digidrofosfat P va 0,246 g natriy gidroksid P 1000 ml li o'lchov kolbasiga solinadi, 500 ml suv P da eritiladi. Eritma hajmi kolba belgisigacha erituvchisi bilan yetkaziladi va aralashtiriladi. Olingan eritma pH I 6,8. Eritmaning saqlanish muddati 3 oy.
tetraborat dinatriy P 1000 ml li o'lchov kolbasiga solinib, 600 ml suv bilan eritiladi va kolba belgisigacha suv bilan yetkazilib, aralashtiriladi. Eritmaning saqlanish muddati 14 kun, 5- 10°C haroratda. Pelletni eritish uchun aralashmani tayyorlash. 0,01 M li tetraborat dinatriy P.eritmasi va atsetonitril P 3:1 nisbatda aralashtiriladi . Omeprazol FSO eritmasini tayyorlash. 0,01 g (aniq tortma) omeprazol FSO eritma qora shishali 50 ml li o'lchov kolbasiga solinadi, 30 ml aralashmada eritiladi, eritma hajmi kolba belgisigacha o'sha erituvchi bilan yetkaziladi va aralashtiriladi. Eritmaning saqlanish muddati 6 soat, yorug'lik nuridan himoyalangan holda. Omeprazol FSO 2 eritmasini tayyorlash. 5 ml omeprazol FSO 1 eritmasi qora shishali 50 ml hajmli o'lchov kolbasiga solinib, eritma hajmi kolba belgisigacha pH 6,8 bo'lgan buffer eritma bilan yetkaziladi va aralashtiriladi. Eritma yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.
bilan bir vaqtda olib boriladi. Tekshirilayotgan namunaning xromatografik tahlil natijalaridan, har bir identifikatsiyalanmagan aralashmalar, omeprazol -
sulfon pik hajmi hamda nisbiy saqlanish vaqti 0,2 dan kam bo'lgan piklardan istisno tarzda barcha aralashmalar piklar hajmining yig'indisi aniqlanadi. Nisbiy saqlanish vaqti: omeprazol-1, omeprazol- sulfon- 0,9. Omeprazol- sulfon massasi (X) foizlarda quyidagi formulada hisoblanadi:
Sc • 10 2
s+s^+ss
Bunda: Sc - tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblangan omeprazol- sulfon pikining o'rtacha hajmi; S - tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblangan omeprazol nuqtasining o'rtacha hajmi; IS - tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblangan barcha identifikatsiyalanmagan aralashmalar piklarining o'rtacha hajmi. Identifikatsiyalanmagan aralashmalar yig'indi miqdori (X z ) foizlarda quyidagi formula bilan hisoblanadi: 2S 10 2 X z =
S+Soc + ES Har bir identifikatsiyalanmagan aralashmalar massasi (X) foizlarda quyidagi formula hisoblanadi: S, x 10 2
s +S M +SS Bunda: S r tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan topilgan identifikatsiyalanmagan aralashmalar pikining o'rtacha hajmi; Omeprazol - sulfon miqdori dori vositasida 0,5 % dan, har bir identifikatsiyalanmagan aralashmalar 0,5 % dan, begona aralashmalarning umumiy yig'indisi esa 2 % dan oshmasligi kerak.
muvofiq olib boriladi. Kapsula miqdoran qora shishali 100 ml hajmli o'lchov kolbasiga solinadi, pellet erishi uchun 60 ml aralashma quyiladi ("Erish" bo'limidagi eslatmaga qaralsin). Pellet to'liq parchalanishi uchun kolba ultraovozli hammomga 5-10 daq qo'yiladi. Eritma hajmi o'sha eritma bilan kolba belgisigacha yetkaziladi, aralashtiriladi va 0,45 mkm diametrli membranali filtr orqali filtrlanadi. 50 mkl dan olingan eritma va omeprazol FSO 1 eritma ("Erish" bo'limidagi eslatmaga qaralsin) navbatma- navbat
"Waters" suyuq
xromatografida UB detektor yoki analogi yordamida, ("IVfiqdony tahlil" bo'limida yozilgan) har bir eritmadan 3 tadan kam bo'lmagan xromatogramma olgan holda, xromatografiya qilinadi. Bitta kapsuladagi omeprazol miqdori (X) foizlarda quyidagi formula orqali topiladi:
Bunda:
St - tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblab topilgan omeprazol pikining o'rtacha hajmi; S 0
omeprazol pikining o'rtacha hajmi; a - "Tarkib" bo'limida ko'rsatilgan bitta kapsuladagi omeprazol massasi, mg m 0 - omeprazol FSO massasi, g; P - omeprazol FSO tarkibidagi ta'sir etuvchi modda miqdori, %. Bitta kapsuladagi C 17 Hi9N30
3 S (omeprazol) miqdori 85 dan 115 % gacha bo'lishi kerak.
3 A talablariga muvofiq olib boriladi. Dori vositasi tajriba sharo itida antimikrob xususiyatini namoyon qiladi. Ozuqa muhitiga joylashtirishda quyidagicha bo'linish qo'llaniladi: №1 va №2 muhit- 1:10, №3 muhit- 1:100 Miqdoriy tahlil. 0.2350 g li kapsula qora shashali 100 ml hajmli o'lchov kolbasiga solinib, pellet erishi uchun 60 ml aralashma quyiladi ("Erish" bo'limidagi eslatmaga qaralsin). Pellet to'liq parchalanishi uchun kolba ultraovozli hammomga qo'yiladi. Eritma hajmi o'sha eritma bilan kolba belgisigacha yetkaziladi, aralashtiriladi va 0,45 mkm diametrli membranali filtr orqali filtrlanadi. 50 mkl dan tekshirilayotgan eritma, FSO 1 omeprazol eritmasi ("Erish" bo'limidagi eslatmaga qaralsin) va FSO omeprazol eritmasi va omeprazol - sulfon navbatma- navbat "Waters Alliance" suyuq xromatografida UB detektor yoki analogi yordamida, quyidagi sharoitlarda har bir eritmadan 3 tadan kam bo'lmagan xromatogramma olgan holda xromatografiya qilinadi: 5 mkm yoki shunga o'xshash o'lchamli zarracha, 4,6x250 mm o'lchamdagi Spherisorb C 8 xromatografik kolonka; Harakatdagi faza tezligi- 0,8 ml/daq; 280 nm to'lqin uzunlikda detektorlas.h Bitta kapsuladagi omeprazol miqdori (X) milligrammlarda quyidagi formula orqali topiladi:
S,~%- SH '‘ -P S| U%- b-p X=
5,-5*- H|T90 So aii-SO
Si - tekshirilayotgan eritma xromatogrammasidan hisoblab topilgan omeprazol pikining o'rtacha hajmi; S 0 - omeprazol FSO 1 eritma xromatogrammasidan hisoblab topilgan omeprazol pikining o'rtacha hajmi; b - bitta kapsuladagi omeprazol o'rtacha massasi, mg; pgi - dori vosita massasi, g; m 0 - FSO omeprazol massasi, g; P - FSO omeprazol tarkibidagi ta'sir etuvchi modda miqdori, %. Bitta kapsuladagi Ci7H 19 N 3 03S (omeprazol) miqdori (o'rtacha massasi hisobga olingan holda) 19,0 dan 21,0 mg gacha bo'lishi kerak. "Xromatografik sistemaning yaroqliligini aniqlash" test talablari bajarilganda tahlil natijalari aniq hisoblanadi.
1. FSO omeprazol va omeprazol- sulfon eritmasining tayyorlanishi. 0,001 g FSO omeprazol va 0,001 g FSO omeprazol- sulfon qora shishali 10 ml hajmli o'lchov kolbasiga solinib, pellet erishi uchun 5 ml aralashmada eritiladi. Eritma hajmi o'sha erituvchi bilan kolba belgisigacha yetkaziladi , aralashtiriladi va teshigi 0,45 mkm diametrli membranali filtr orqali filtrlanadi. 2. Fosfatli bufer eritmani tayyorlash. 0,725 g bir suvli natriy digidrifosfat (NaH 2 P0
xH20) (Merks firmasi) va 5,606 g ikki suvli natriy gidrofosfat (Na2HP0 4 x2H
2 0) (Merks firmasi) 1000 ml li o'lchov kolbasiga solinadi, 300 ml suvda eritiladi, eritma hajmi belgisigacha suv bilan yetkaziladi, aralashtiriladi. 250 ml olingan eritma 1000 ml li o'lchov kolbasiga solinib, belgisigacha suv bilan yetkaziladi va aralashtiriladi. Eritmaning saqlanish muddati 7 kun, sovutgichda saqlagan holda. Xromatografik sistemaning yaroqliligini tekshirish. Xromatografik sistemaning yaroqliligini tekshirish uchun tahlil olib borishdan oldin FSO omeprazol va omeprazol- sulfon eritmasi xromatografiya qilinadi. Xromatografik sistema quyidagi hollarda yaroqli hisoblanadi:
-FSO omeprazol va
omeprazol- sulfon
eritmasining xromatogrammasidagi omeprazol pikidan hisoblangan xromatografik kolon ka samaradorligi 4500 nazariy tarelkadan kam bo'lmasligi kerak (BR DF 2.2.46); -FSO omeprazol va omepr'azol- sulfon eritmasi xromatogrammasidagi omeprazol va omeprazol- sulfon piklari uchun hisoblangan piklarning bo'linish darajasi 1,2 dan kam bo'lmasligi kerak; FSO omeprazol va omeprazol- sulfon eritmasi xromatogrammasidagi omeprazol pik hajmi uchun hisoblangan standart nisbiy chetlanish 5 % dan oshmasligi kerak (BR DF 2.2.46); -FSO omeprazol va omeprazol- sulfon eritmasi xromatogrammasidagi omeprazol nuqtasidan hisoblangan nuqta assimetriya koeffitsiyenti 1,2 dan oshmasligi kerak. Pik assimetriya koeffisiyenti (T) quyidagi formula asosida hisoblanadi : T=jJ.0/05^2f, Bunda: i 0 ,05 - baza chizig'idan 5 % balandlikda pik kengligi, mm; f - baza chizig'idan 5 % balandlikda pik boshidan uni tepasidan keltirilgan perpendikulyarigacha bo'lgan masofa, mm. Qadoqlash. GOST 25250- 88 ga ko'ra EP- 73 polivinilxlorid markali kontur yacheykali qadoqda 10 kapsuladan va GOST 745- 2003, TU 1811- 002- 45094918- 97 ga ko'ra alyumin folgali yoki BR TU 00916408.001- 94 ga ko'ra qog'oz va karton asosli kombinirlangan materialli qadoqda 10 kapsuladan . TU U 05509659- 008- 2000 ga ko'ra kartonli qadoqga 3 tadan kontur qadoq yo'riqnoma qog'ozi bilan birga joylashtiriladi. Guruh va transport qadog'i GOST 17768- 90 ga ko'ra.
nomi, dori vositasining nomi, xalqaro patentlanmagan nomi, dozasi, qadoqdagi kapsula soni, ro'yxatga olingan raqami, seriya raqami, saqlanish muddati va dozalovchi raqami ko'rsatiladi. Qadoq va guruh etiketkasida ishlab chiqaradigan korxona nomi, uning mahsulot belgisi va manzili, dori vositasining nomi, xalqaro patentlanmagan nomi, tarkibi, qadoqdagi kapsula miqdori, dozasi, "Shifokor ko'rsatma si bo'yicha qo'llanilsin", "Bolalardan ehtiyot qiling", saqlash sharoiti, registratsiya raqami, seriya raqami, saqlanish muddati ko'rsatiladi. Preparatning seriya raqami va saqlanish muddati pachkaning yon tomoniga bosma naqsh usulida yoziladi. Qadoqda qo'shimcha shtrix kod ko'rsatiladi. Guruh tarasining etiketkasiga qo'shimcha qadoq soni ko'rsatiladi. Transport taralarini markalash GOST 14192- 96 ga ko'ra. Tashish. GOST 17768- 90 talablariga ko'ra.
namlikdan himoyalangan joyda. Saqlanish muddati. 2 yil.
Ko„rsatkichlar Usullar Ko„rinishdagi Tashqi ko„rinish Vizual Kapsulalar jelatindan sferik
shaklli, rangi to„q sariqdan och jigarrangacha, silliq yuzali,
yuzasida hech
qanday shikastlanishlarsiz va pufakchali qo„shimchalari yo„q. Kapsulalar achchiqroq hidga ega bo„lmagan yog„li och sariqdan to„q sariq rangli suqlik bilan to„ldirilgan. Chinligi: Retinol
Surma xlorid
eritmasi bilan
rangli reaksiya
Ko„k bo„yog„ni tez yo„q bo„lib ketadigan bo„yalish kuzatilish kerak.
α-tokoferol atsetat
Retinol palmitat va α- tokoferol atsetat
Konsentrlangan azot kislotasining rangli reaksiyasi Yuqori effektiv suyuq xromatogrammasi (miqdoriy analiz
aniqlash bilan
birgalikda) Qizildan to„q sariq
rangli bo„yalish paydo bo„lishi kuzatilish kerak. Tekshirilayotgan eritmani xromatogrammasida asosiy cho„qqisini ushlab turish vaqti retinol palmitat va α-tokoferol atsetat
xromatogrammasida standart eritma namunasi bilan mos bo„lgan cho„qqisini ushlab turgan vaqti bilan mos kelishi kerak. Kislota soni DF XI 2,0 kam bo„lmasin. O„rtacha miqdor DF XI
Talablarga mos kelishi kerak. Parchalanishi DF XI 20 min kam bo„lmasin. Mikrobiologik tozaligi DF XI
O„zgartirish №3. 3A kategoriya. Miqdorni aniqlash: Retinol palmitat
α-tokoferol atsetat
YUESX
YUESX
0,047 dan 0,063 g gacha (85000 dan 115000 gacha TB) bitta kapsulaning o„rtacha massasini hisobga olganda. 0,09 dan 0,11 g gacha, bitta kapsulaning o„rtacha massasini hisobga olganda. Qadoqlash
25 ta kapsuladan to„q shisha bankalarda yoki
polimer bankalarda, 10 kapsuladan kontur yacheykali qadoqlarga. Har bir bankalarni yoki 1,2,3,4,5 kontur yacheykali qadoqlarni ishlatish bo„yicha yo„riqnoma bilan birga pachkalarni kartonlarga joylashtiriladi. 20-50 bankalarni to„q shishalarga. 100-200 bankalarni polimer yoki 50-150
kontur yacheykali qadoqlarga bir
xil miqdorda ishlatish bo„yicha yo„riqnoma bilan birga
karton qutilarga joylashtiriladi (statsionar uchun). Markalash
KFM ga mos bo„lishi kerak. Saqlash
Quruq, yorug„likdan himoyalangan holda harorati 5 dan 20°S gacha.
Yaroqlilik muddati
2 yil. Bitta kapsulaning tarkibi: Retinol palmitat eritmasi
55% yog„da (vitamin A) (FM 42-1875-95, MTH 42-8695-01, MTH 42-7461-03 yoki boshqa, RF da registratsiya qilingan, analogik sifat) α-tokoferol atsetat (vitamin E)
-0,1 g
(MTH 42-10172-99 yoki boshqa, RF da registratsiya qilingan, analogik sifat)
Makkajo„xori yog„i
-0,2 g gacha (DST 8808-2000)
jigarrang rangacha, silliq yuzali, shikastlarsiz va ko„rinadigan havo pufakchalarni o„z ichiga olmaydi. DF XI, 2 jild, 143 bet talablarga mos kelishi kerak.
surma xlorid eritmasi qo„shiladi: ko„k rangli tez yo„q bo„ladigan bo„yalish paydo bo„ladi (retino). 2. Bitta kapsulaning tarkibidagi dori moddasini 10 ml absolyut spirtda eritiladi, 2 ml konsentrlangan azot kislotasi qo„shiladi va 80 °S haroratda suv hammaomida 15 daqiqa davomida qizdiriladi: qizil-to„q sariq rangga bo„yalish hosil bo„ladi (α-tokoferol atsetat). 3. Tekshirilayotgan eritmani xromatogrammasida, miqdoriy analizdan olingan, asosiy cho„qqisini ushlab qolish vaqti retinol palmitat va α-tokoferol atsetatni xromatogrammasiga mos kelagan standart namunaning ushlab turgan cho„qqisining vaqti bilan mos kelishi kerak.
kolbaga solinadi va DF XI, 1 jild, 191 betdagi tajriba bo„yicha o„tqaziladi. Kislota soni 2,0 dan ko„p emas.
O„rtacha massa bitta kapsulaning 0,18 dan 0,22 g gacha bo„lishi kerak. Parchalanishi. 20 min ko„p emas. DF XI, 2 jild, 143 b talablari bo„yicha mos bo„lishi kerak. Parchalanishni aniqlash plastmassa disklarni ishlatib o„tqaziladi.Kapsulalarni parchalangan hisoblanadi, agar qobiq buzilib, kapsula tarkibidagi birinchi tomchi tashqariga chiqsa; shisha naycha orqali engil kapsulaga bosilsa, uning tarkibi to„liq chiqarilib yuboriladigan holatda bo„lishi kerak.
kerak. (kategoriya 3A). Miqdorni aniqlash. Retinol palmitat va α-tokoferol atsetat. Yuqori samarali suyuqlik xromatogramma usuli orqali aniqlanadi. 0,2 g (aniq tortma) kapsula tarkibidagini hajmi 25 ml li o„lchov kolbasida 2- propanol eritiladi, o„sha erituvchi orqali belgilangan belgigacha to„ldiriladi va aralashtiriladi. Hosil bo„lgan eritmadan 2 ml olib,hajmi 25 ml li o„lchov kolbasida solinadi, 2-propanol erituvchi orqali kolbani belgilangan belgigacha to„ldiriladi va aralashtiriladi. Xromatogramma sharoiti. Suyuq xromatogramma “Milixrom A-02” (yoki boshqa o„xshash xarakteristikali), diapozoni 190-360 nm oralig„idagi spektorfotometr detektor bilan ta‟minlangan bo„lishi kerak.Kolonka zanglamaydigan misdan (2×75) mm, zarracha diametri 5mkmbo„lgan,Prontasil S18 sorbent bilan to„ldirilgan yoki analogik kolonkaga joylashtirish kerak. Harakatlanuvchi faza: 2-propanol (TU 5-0904522-77), atsetonitrila (TU 6- 09-14-2167-84) va suv, ularning nisbatlari 54:45:1. Izokratik rejim. Kiritilayotgan namunaning hajmi – 5 mkle. Elyuent oqimining tezligi – 0,15 ml/daq. To„lqin uzunligining o„xshashligi – 285 nm. Kolonkaning harorati - 35°S. Nisbiy vaqt saqlashi retinol palmitat 1,7 va α-tokoferol atsetat 1,0 tengdir. Grafikning kalibrovka tuzilishi. - 0,1 g (aniq tortma) DSN α-tokoferol atsetat (FM 42-1522-98 yoki importligidan, o„xshash sifatli) hajmi 25 ml li o„lchov kolbasiga solinib, 10 ml 2- propanolda eritiladi, o„sha erituvchi orqali belgilangan belgigacha to„ldiriladi va aralashtiriladi. (eritma 1). 0,1 g (aniq tortma) retinol palmitat 55% li yog„dagi eritmasi (FM 42-1875- 95) hajmi 25 ml li o„lchov kolbasiga solinib, 10 ml 2-propanol da eritiladi, o„sha erituvchi orqali belgilangan belgigacha to„ldiriladi va aralashtiriladi. (eritma 2). Uchta o„lchov hajmi 25 ml li kolbalarga eritmalardan 1 va 2 ga 1, 2, 3 ml dan mos ravishda solinadi. Har bir kolbani 2-propanolni belgigacha hajmni eritma bilan to„ldiriladi, “ko„k lenta” qog„ozli filtr bilan filtrlanadi yoki 5000 ayl/daq 5 daqiqa davomida sentrofugalanadi va yuqorida ko„rsatilgan YUESX usuli orqali tahlil qilinadi. Grafik kalibrovkasini tuzishda ordinata o„qiga topilgan yuza hisobiga mos bo„lgan cho„qqini, absissa o„qiga esa - retinol palmitat (g) va α-tokoferol atsetat (g) ni 1 ml kalibrillangan eritmadan mos bo„lgan konsentratsiya hisobi qo„yiladi. Kalibrallangan grafikni bir oydan kam bo„lmagan holda bir marta tekshirilib turiladi, buning uchun yangi tayyorlangan kalibrovka eritmalari ishlatiladi. Agar hisob ma‟lum bo„lgan oldingi hisoblardan ±2,3% farq qilinadigan bo„lsa, kalibrovkani yuqorida ko„rsatilgan usul orqali boshqatdan o„tkaziladi. Bitta kapsula tarkibadagi α-tokoferol atsetat (X) grammlarda formula orqali hisoblanadi:
2 25 25 , Bitta kapsula tarkibadagi retinol palmitat (X) grammlarda formula orqali hisoblanadi:
2 25 25 , Bu erda: S E(A) - tarkibadagi α-tokoferol atsetat (retinol palmitat) 1 ml da o„tkazilgan tahlil eritmasi, kalibrlangan grafikdan topilgan, cho„qqi yuzasini o„rtachaarifmetik hisobidan kelib chiqgan (ikkita parallel injek eritmadan bitta namuna) grammlarda; a – kapsula tarkibidagi tortma grammlarda; b – bitta kapsula tarkibidagi o„rtacha massa grammlarda. Tarkibi S 31 N
O 3 (α-tokoferol atsetat) 0,09 dan 0,11 g gacha bo„lishi kerak, bitta kapsula tarkibidagi o„rtacha massani hisobga olinish kerak. Tarkibi S 36 N
O 2 (retinol palmitat) 0,047 dan 0,063 g (85000 dan 115000 TB) gacha bo„lishi kerak, bitta kapsula tarkibidagi o„rtacha massasini hisobga olish kerak.
Tahlil javobini uchta parallel aniqlangan o„rtacha arifmetik hisobi olinadi, ularning bir biridan farqi 3% dan oshmasligi kerak. Tahlil natijalari aniq hisoblanadi, agar assimetrik cho„qqi retinol palmitat 2,0 dan oshmasligi kerak, kolonka effektivligi, retinol palmitat cho„qqi hisoblanib 1600 dan oshmasa, α-tokoferol atsetat va retinol palmitat cho„qqilar orasidagi ajralish 1,5 dan oshmasligi kerak. Ko„rsatma. Xromatogramma tizimini yaroqliligini tekshirish. Kalibrovkalangan eritma xromatogrammasida o„tkaziladi. Retinol palmitat cho„qqini kolonka xromatogrammasining effektivligini (N) formula orqali hisoblanadi: 2 2
2 1 54 , 5
t N , Bu erda: t 1
W 1/2
– balandligining yarmi cho„qqining eniga nisbati, daqiqalarda. Assimetrik cho„qqini (T) formula orqali hisoblanadi: a W T 2 05 , 0 , Bu erda: W 0,05
–retinol palmitat cho„qqi eni balandlik asosidan 5% i daqiqalarda; a – cho„qqi frontidan masofa, 5% balandlikdan asosdan balandlikgacha, maksumumgacha tushirilgan cho„qqi daqiqalarda. Bo„linish koeffitsientini (R s )formula orqali hisoblanadi: 2 1 2 1 2 W W t t R s , Bu erda: W 1 +W 2 – retinol palmitat vaα-tokoferol atsetat cho„qqilarining eni, asos chizig„idan daqiqalarda hisoblanadi. t 1 – retinol palmitat cho„qqini ushlab qolingan vaqti, daqiqalarda; t 2 – α-tokoferol atsetat cho„qqini ushlab qolingan vaqti, daqiqalarda. Qadoqlash. 25 ta kapsulalardan to„q shisha bankalarga uchburchak venchik bilan birga BDS -2027,5-OS-1 TU 64-2-239-79 bo„yicha, polietilen qopqoqli OST 64-2-87-81 yoki polimer yumoloq kesimli bankalar TU 64-2-222-73 tiqinli yopiladiligan polimer qopqoqli TU 64-2-222-73 bo„yicha. 10 ta kasulalardan kontur yacheykali qadoqlarga OST 64-074-91 bo„yicha, polivinilxlorid pardadan DST 25250-88 yoki importli (MZ RF ishlatishga ruxsat bergan) va alyumin folgali lakirovka bosmalangan DST 745-79 yoki importli importli (MZ RF ishlatishga ruxsat bergan). Bankalarga etiketka qog„ozidan etiketkalar yopishtirilgan DST 7625-86. Har bir bankalarga yoki 1, 2, 3, 4, 5 kontur yacheykali qadoqlarga ishlatish bo„yicha yo„riqnoma bilan birga qutilarga OST 64-071-89 ishlatiladigan taraga DST 7933-899 kartonlarga joylashtiriladi. 20-50to„q shisha bankalarga, 100-200 polimer bankalarga yoki 50-150 kontur yacheykali qadoqlarga bir xil miqdorda ishlatish bo„yicha yo„riqnoma bilan birga guruhlangan qadoqlarga joylashtiriladi (statsionarlar uchun). Guruh qadoq va transport tara DST 17768-90 bo„yicha mos kelishi kerak. Yorliqlash. Etiketkalarda, kontur qadoqda va qutida ishlab chiqaruvchi korxona, mahsulot belgisi, dori moddasining nomi, dori modda formasi, tarkibi ta‟sir etuvchining miqdori ko„rsatilib, kapsula miqdori, saqlash sharoiti, registratsiya raqami, seriya raqami, yaroqlilik muddati ko„rsatiladi. Pachka va karton qutida qo„shimcha shtrix kod, ishlab chiqaruvchi korxona manzili, chiqarish sharoiti ko„rsatiladi. Karton qutilarda qo„shimcha “Statsionar uchun” va qadoq miqdori, chiqarish sharoitisiz ko„rsatiladi. Ishlatish bo„yicha yo„riqnomalarni qutida ko„rsatilishi ruxsat etiladi. Transport tarani markalash DST 14192-96 ga mos kelishi kerak.
bo„lishi kerak. Yaroqlilik muddati. 2 yil. Download 486.45 Kb. Do'stlaringiz bilan baham: 
|