Pharmaceutical Microbiology Manual

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DMINISTRATION
 
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FFICE OF 
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EGULATORY 
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FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 34 of 92
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Calculate endotoxin concentration per the USP Bacterial Endotoxins test 
chapters <85> and <161>. For additional information refer to USP <1085>. 
NOTE: Adjust the final endotoxin value taking into account the volume of the 
rinse solution used in the extraction procedure. 
7. Compositing Samples 
The Bacterial Endotoxin test <85> does not directly address the issue of 
combining product units (compositing/pooling). The risk of unit composites is 
that one unit (vial, ampoule, etc.) may have bacterial endotoxin contamination 
at a higher level but the dilution of this one unit with endotoxin-free units of 
product may reduce the detectable level of endotoxin below the sensitivity of 
the lysate or dilute the level of endotoxin below the acceptable monograph 
level. Therefore, when using a composite format for screening drug 
products for endotoxin it is important to adjust the MVD calculation to 
account for this reduced lysate sensitivity. Secondly, when compositing 
is performed for product screening, if a positive result is detected a 
repeat test is acceptable under the conditions stated by the Interpretation 
section of the USP chapter. 
It would be advisable when performing the repeat test from a composite 
mixture that, if remaining product is available and had been opened aseptically 
under controlled conditions, the repeat test be performed on the original 
individual units. It is strongly advised that the individual units be adequately 
shaken to assure that the endotoxin is re-suspended back into solution before 
taking the sample test aliquot. If any of the original individual units fail the