Pharmaceutical Microbiology Manual

F
OOD AND 
D
RUG 
A
DMINISTRATION
 
O
FFICE OF 
R
EGULATORY 
A
FFAIRS
 
Office of Regulatory Science
 
Document Number: 
ORA.007 
Revision #: 02 
Revised: 
25 Aug 2020 
Title:
Pharmaceutical Microbiology Manual 
Page 37 of 92
For the most current and official copy, check QMiS. 
The routine assay is designed to test unknown samples for bacterial 
endotoxins. Samples collected for LAL analysis should be run using the 
routine assay, after taking the other three assays into consideration. 
NOTE: Contact LAL manufacturer to qualify the kinetic readers (IQ/OQ/PQ) 
prior to use. Furthermore, laboratories should follow scheduled preventative 
maintenance (PM) and/or calibration to ensure the readers perform properly 
for regulatory sample testing. 
2. Procedure 
Perform the assay according to the instructions that are included with the LAL 
test kit or LAL lysate, in accordance with USP <85>. Additional instructions 
may be found in reference 8 listed below. 
C. Medical Devices 
This section applies to medical devices or assemblies or fluid pathways of 
medical devices or assemblies (i.e. solid medical devices such as disposable 
syringes, cartridges, transfusion and infusion assemblies, implants, 
intravenous catheters, dialysis tubing; liquid medical devices such as saline, 
heparin and dialysate; and gel medical devices such as demineralized bone 
matrices and hyaluronic acid devices) that are labeled sterile and 
nonpyrogenic that are in contact directly or indirectly with the cardiovascular 
system, lymphatic system or cerebrospinal fluid. Follow USP <161> for testing 
requirements
If only the device pathways are labeled as sterile and nonpyrogenic, the device 
pathways 
must come in contact with the extraction fluid for the entire course of 
the extraction 
per USP<161>.
Liquid medical devices do not require extractions.
The standard extracting, rinsing and soaking fluid for medical devices is 
pyrogen-free water. The analytical approach for testing medical devices is 
covered in USP. If the extraction fluid shows endotoxin interfering results, 
modification of testing may be necessary depending on the product 
configuration. Alternate diluents must be verified to not interfere with the 
endotoxin assay prior to use. 
NOTE: The rinse or extract volume may be adjusted for the size and 
configuration of the device.
The device or components may be cut into smaller 
pieces using sterile, nonpyrogenic equipment such as forceps, scissors, wire 
cutters, etc. prior to the extraction.
A collaborated method prepared by an ORS laboratory is available for 
extraction of endotoxin from devices and may be used if necessary. Analytical 
verification of the final version should be conducted by the responsible 

---